核苷類藥物分析-wenkub.com
2025-01-03 04:05 本頁(yè)面
【正文】 %（ 單次給藥 ） ? 潤(rùn)眾平均生物利用度是進(jìn)口恩替卡韋的 177。 ? 阿德福韋酯是一種多晶型的物質(zhì)。 2023年 ， 歐洲藥品管理局 (EMEA)就曾發(fā)布服用 “ 替比夫定 (素比伏 )”風(fēng)險(xiǎn)警告 ， 并建議在素比伏的說(shuō)明書中加入警告 ， 警示醫(yī)生 “ 慢性乙肝患者使用素比伏存在發(fā)生周圍神經(jīng)病變的風(fēng)險(xiǎn) ” 。 替諾福韋： 300mg， 300mg/天 ， 與食物同服 核苷類藥物安全性比較 妊娠期婦女抗病毒治療的合理用藥 核苷（酸）類似物 拉米夫定 FDA對(duì)妊娠分類的定義 阿德福韋酯 恩替卡韋 替比夫定 妊娠分類 C類 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有致畸危險(xiǎn)，在人類中尚不清楚 + C類 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有致畸危險(xiǎn)，在人類中尚不清楚 C類 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有致畸危險(xiǎn)，在人類中尚不清楚 B類 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)危險(xiǎn)，在人類中尚不清楚 核苷類藥物臨床不良反應(yīng)比較 恩替卡韋致癌性 ? 在小鼠和大鼠口服恩替卡韋的長(zhǎng)期致癌性研究中 ， 藥物暴露量大約分別是人類最高推薦劑量 （ ）的 42倍 （ 大鼠 ） 和 35倍 （ 小鼠 ） 。 Sebivo SPC。48:745A. 5. . Tenney, et al ENTECAVIR MAINTAINS A HIGH GENETIC BARRIER TO HBV RESISTANCE THROUGH 6 YEARS IN NAIVE PATIENTS EASL 2023 annual meeting Abstract 20. 6. Tenney et al. EASL April 22–26, 2023, Copenhagen, Denmark, Oral Presentation 1761. – % 較理想的抗病毒藥物 強(qiáng)效的 病毒抑制 避免耐藥 + 預(yù)防病情進(jìn)展 長(zhǎng)期持久的 病毒抑制 CHB 最終 治療目標(biāo) 1–3 1. Liaw YF, et al. Hepatol Int 2023。2:14751. 2. Lai CL, et al. N Engl J Med, 2023。 ? 初治 HBeAg (+) 。 50:227242. HBsAg血清轉(zhuǎn)換 :臨床終點(diǎn)的 ‘冠軍 ’ A. Lok. Oral munication. Shanghai Int Liver Congress 2023 LVD1 ETV*5 LdT?2,3 ADV?1 TDF167。50:227–242. 13. Sorrell MF, et al. Ann Intern Med 2023。4:936–962. 9. Lok AS McMahon BJ. Hepatology 2023。2:87–106. 6. Lok AS McMahon BJ. Hepatology 2023。15:825–841. 2. Lok AS McMahon BJ. Hepatology 2023。 351: 152131. 拉米夫定的耐藥性 ? 臨床： 治療 6～ 9個(gè)月后發(fā)生抗藥性 ? 機(jī)理： HBVDNA聚合酶發(fā)生YMDD變異 ? 突變的 HBV對(duì) LAM耐藥 ? IC50升高 1000倍 ? 后果： ? 無(wú)效 ? 復(fù)發(fā) ? 肝功能惡化 024%41%53%70%70%0%10%20%30%40%50%60%70%80%0 1 2 3 4 5 年抗藥性發(fā)生率Management of antiviral resistance in patients with chronic hepatitis B. Antiviral Therapy 9:679693 目前乙肝抗病毒治療的優(yōu)缺點(diǎn) 核苷類似物 聚乙二醇干擾素 口服 需皮下注射 副作用少 副作用常見 僅有抗病毒作用 同時(shí)具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用 強(qiáng)力抑制 HBV DNA HBV DNA抑制作用較弱 HBsAg 血清轉(zhuǎn)換率低 HBsAg 血清轉(zhuǎn)換更常見 需要長(zhǎng)期治療 療程確定 耐藥率高 無(wú)耐藥風(fēng)險(xiǎn) 2023， 新的研究結(jié)果發(fā)布 、 多個(gè)新藥上市 ，進(jìn)一步確立抗病毒在慢乙肝治療中的地位 重要研究結(jié)果一： 臺(tái)灣隊(duì)列研究 (臺(tái)灣隊(duì)列研究 :3851例 HBsAg陽(yáng)性者經(jīng) 13年隨訪 ) Chen CJ. J Hepatol 2023,42:16(A35) 病毒載量與肝癌的累積發(fā)生率密切相關(guān) 重要研究結(jié)果二： 生存時(shí)間與基線 HBV病毒載量密切相關(guān) 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 生存分布函數(shù) 生存時(shí)間 (年 ) HBV DNA 103 cp/mL 低水平 HBV DNA x 103 105 cp/mL RR = () 高水平 HBV DNA 105 cp/mL RR = () Chen G et al, 55th AASLD, November 2023, Boston, MA Poster 1362 重要研究結(jié)果三： 血清 HBV DNA水平與肝組織病變的相關(guān)性
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