核苷類藥物分析-在線瀏覽
2025-02-06 04:05本頁面
【正文】 24 36 48 60 72 84 12 24 36 48 60 72 12 IFN?治療獲得 HBeAg 清除 IFN?治療未獲得 HBeAg清除 P=* P=* *According to the proportional hazards model IFN用于慢乙肝治療 ? HBV DNA的抑制 ? HBeAg的血清學(xué)轉(zhuǎn)換 ? 肝功能失代償顯著減少 ? 病人存活率提高 lau DT et al. Gastroenterology 1997, 113:1660 Lin SM ET AL. Hepatology 1999, 29(3):971 干擾素沒有滿足臨床需求 ? 應(yīng)答率低 ? 需要注射給藥 ? 不良反應(yīng)明顯 ? 諸多的絕對(duì)禁忌癥和相對(duì)禁忌癥患者，比如肝功能失代償患者等 但 是 1999年， LAM上市揭開了核苷類似物治療慢乙肝的新紀(jì)元。 1999年第一個(gè)核苷類似物 : 拉米夫定 ?1993年 進(jìn)入臨床研究 ?1998年批準(zhǔn)用于治療慢性乙型肝炎 ?1999年在中國(guó)上市 ?作用機(jī)制： ?口服吸收迅速 ?拉米夫定三磷酸鹽為其活性形式 ?HBV DAN聚合酶競(jìng)爭(zhēng)性的抑制劑 ?不抑制 cccDNA 拉米夫定帶來的 HBV DNA抑制 Dienstag JL, et al. Lamivudine as initial treatment for chronic hepatitis B in the United States. N Engl J Med 1999。 351: 152131. 拉米夫定的耐藥性 ? 臨床： 治療 6～ 9個(gè)月后發(fā)生抗藥性 ? 機(jī)理： HBVDNA聚合酶發(fā)生YMDD變異 ? 突變的 HBV對(duì) LAM耐藥 ? IC50升高 1000倍 ? 后果： ? 無效 ? 復(fù)發(fā) ? 肝功能惡化 024%41%53%70%70%0%10%20%30%40%50%60%70%80%0 1 2 3 4 5 年抗藥性發(fā)生率Management of antiviral resistance in patients with chronic hepatitis B. Antiviral Therapy 9:679693 目前乙肝抗病毒治療的優(yōu)缺點(diǎn) 核苷類似物 聚乙二醇干擾素 口服 需皮下注射 副作用少 副作用常見 僅有抗病毒作用 同時(shí)具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用 強(qiáng)力抑制 HBV DNA HBV DNA抑制作用較弱 HBsAg 血清轉(zhuǎn)換率低 HBsAg 血清轉(zhuǎn)換更常見 需要長(zhǎng)期治療 療程確定 耐藥率高 無耐藥風(fēng)險(xiǎn) 2023， 新的研究結(jié)果發(fā)布 、 多個(gè)新藥上市 ，進(jìn)一步確立抗病毒在慢乙肝治療中的地位 重要研究結(jié)果一： 臺(tái)灣隊(duì)列研究 (臺(tái)灣隊(duì)列研究 :3851例 HBsAg陽性者經(jīng) 13年隨訪 ) Chen CJ. J Hepatol 2023,42:16(A35) 病毒載量與肝癌的累積發(fā)生率密切相關(guān) 重要研究結(jié)果二： 生存時(shí)間與基線 HBV病毒載量密切相關(guān) 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 生存分布函數(shù) 生存時(shí)間 (年 ) HBV DNA 103 cp/mL 低水平 HBV DNA x 103 105 cp/mL RR = () 高水平 HBV DNA 105 cp/mL RR = () Chen G et al, 55th AASLD, November 2023, Boston, MA Poster 1362 重要研究結(jié)果三： 血清 HBV DNA水平與肝組織病變的相關(guān)性 基線 HBV DNA 水平 , log10 copies/mL log10 HBV DNA 中位數(shù)的降低 組織學(xué)活動(dòng)度（HAI） 在未經(jīng)抗病毒治療患者中， HAI與 HBV DNA的相關(guān)性 (r=。 P3x106) MommejaMarin H, et al. Hepatology. 2023。15:825–841. 2. Lok AS McMahon BJ. Hepatology 2023。25:472489. 4. The EASL Jury. J Hepatol 2023。2:87–106. 6. Lok AS McMahon BJ. Hepatology 2023。25:472–489。4:936–962. 9. Lok AS McMahon BJ. Hepatology 2023。6:13151341. 11. Liaw YF, et al. Hepatol Int. 2023。50:227–242. 13. Sorrell MF, et al. Ann Intern Med 2023。 50:227242. 上述臨床試驗(yàn)采用不同的 HBV DNA檢測(cè)方法，且非頭對(duì)頭比較； 治療結(jié)果 （ 1年 ） ： HBeAg陰性患者的 HBV D
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1