抗生素類藥物的分析-在線瀏覽
2025-02-05 06:13本頁面
【正文】 NSONSCO HN H O HH 2 N O H H C lNSC HN HOF e3 +3OH+ Fe3+/3 （紅、棕、褐） 硫酸及硫酸 甲醛反應(yīng) 硫酸 變色酸反應(yīng) 硫酸 硝酸反應(yīng) （二）呈色反應(yīng) 1. 羥肟酸鐵反應(yīng) β內(nèi)酰胺類 青霉素 ＋ 鹽酸羥胺 醇制 KOH （ OH－） 紅色絡(luò)合物 羥肟酸衍生物 中性溶液，鐵離子（ Fe3 ＋） 紅色絡(luò)合物 3. 茚三酮 反應(yīng) 藍(lán)紫色氨基 茚三酮 ??? ????△ α 氨基 N H 2C ONSOH NC O O HC H 3C H 3C H 2藍(lán)紫色 α氨基、伯胺 某些羥基胺類 酮式 烯醇式 茚三酮 茚三酮 縮合 藍(lán)紫色 +H2OC N C H2RC O H2RC HH2N C O O H2O HCC OC OCO HN H2CC OC OC OCO HCNCC OC OC OCO HC H RNCC OC OC O 4. 雙縮脲反應(yīng) β內(nèi)酰胺類 ?? CO NH 紫內(nèi)酰胺類 堿性酒石酸銅 ????? ????（開環(huán)分解） 似肽鍵 2O HC ON H2C uC O H NCC H3C O O N aC H3SNH NC H3C H3C O O N aCSNOH OH OOC H2N H2C H2HH藍(lán)紫色 5. 與變色酸 硫酸反應(yīng) 活潑“ CH2” 青霉素 阿莫西林 氨芐西林 24H S O H CH O? ? ? ? ? ? ? ? ? ?變 色 酸阿 莫 西 林 褐 色150℃ （縮合） N H 2C ONSOH NC O O HC H 3C H 3H O C H 2242 H S O CH H CH O? ? ? ? ? ? ? ? ? ?變 色 酸羰 基 側(cè) 鏈 含 顯 色 S O 3 HS O 3 HH OH OS O 3 HS O 3 HH OH O O HO HH O 3 SH O 3 SC HHCH O? ?? ?（縮合） 6. 與重氮苯磺酸反應(yīng) 65 C H O H ? ? ? ? ? ? ?重 氮 苯 磺 酸 橙 黃 色（偶合） 酚羥基 頭孢哌酮 （三）沉淀反應(yīng) 1. 遇酸 →↓ 白青霉素青霉素鈉 青霉素鉀 ??? ???H在過量 HCl或 有機溶劑中溶解 2. 有機胺鹽反應(yīng) 重氮化 偶合反應(yīng) 青霉素普魯卡因普魯卡因青霉素 ??? ???H重氮化 偶合反應(yīng) 紅?芳伯氨基 光譜法 （四） UV法 A,Emin ,max , %1 cm1??光譜圖樣品、分解產(chǎn)物 nm339H A??? ?? ? 苯唑青霉烯酸苯唑青霉素Cu2+ 頭孢氨芐 λmax = 262nm 青霉素 V鈉 A280nm/A264nm = ～ 氯唑青霉素 341 雙氯青霉素 342 苯唑青霉素 339 max? %1cm1E(nm) ? ?ml/g50 ? IR法 117401815 ?? cm~V OC 116901710 ?? cm~V OCβ內(nèi)酰胺環(huán) 酰胺 色譜法 （五） TLC法 對照品對照法 和斑點顏色比較供試品對照品 相同條件fR???? ?? HPLC法 Rt比較供試品對照品 相同條件???? ?? 三、 含量測定 ?? ??? ????? ?? ? IINaO H頭孢菌素族青霉素族（水解） ?H（一） 碘量法 1. 原理 水解產(chǎn)物 ??????? ?? OSNaNaIOSNaI ＋＋定量過量 剩余 β內(nèi)酰胺類 ChP NS C H 3C H 3C O O HOH NR C OR C OHH NC O O N aC H 3C H 3SNCOON aI 24 + 5 H 2 O + 2 H C lN a O H CC H 3C H 3 S O3 HC HN H 2C O O HC HN H C O RC O O H 2 +2 N a C l ++8HI第一步 第二步 理論上 :1mol青霉素 ≈8mol I原子 。 ① 原理恰好與臨床要求一致，更能夠確定抗生素效價。 （三）效價測定：有效成分的含量測定 理化方法 生物學(xué)法 生物學(xué)測定法： 以抗生素抑制細(xì)菌生長能力或殺菌能力作為衡量效價標(biāo)準(zhǔn) 。第十一章 抗生素類藥物的分析 張 蕾 中藥分析教研室 第一節(jié) 概述 抗生素的定義 抗生素是指在低微濃度下即可對某些生物的生命活動有特異抑制作用的化學(xué)物質(zhì)的總稱。 一、抗生素藥物的特點 抗生素的來源 : ?＊生物合成 (發(fā)酵 ) ?＊化學(xué)合成或者半合成 抗生素的特點 （ 1）化學(xué)純度低： （ 2）穩(wěn)定性差：活性組分易發(fā)生變化 同系物多，異構(gòu)體多，降解產(chǎn)物多 抗生素質(zhì)量的復(fù)雜性 二、抗生素藥物的質(zhì)量分析 （一）鑒別試驗 （二）抗生素類藥物常規(guī)檢查項目： 用化學(xué)法、物理化學(xué)法以及生物學(xué)法來確認(rèn)是哪種抗生素 穩(wěn)定性指標(biāo)： 結(jié)晶性、酸堿度、水分或干燥失重等 安全性指標(biāo)： 異常毒性、熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素、降壓物質(zhì)、無菌試驗 控制有機和無機雜質(zhì)的指標(biāo)： 溶液的澄清度與顏色、有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑、熾灼殘渣、重金屬等。 稀釋法 比濁法 管碟瓊脂擴散法 國際通用法 CHP ③ 既適用較純精制品 ,也適用于純度較差產(chǎn)品 ④ 已知或新發(fā)現(xiàn)抗生素都能應(yīng)用 ⑤ 同一類型的抗生素 ,不需分離 ,可一次測定它們的總效價 。 ② 靈敏度高，需要樣品量較小 優(yōu)點： 缺點： ① 操作步驟多 ， 測定時間較長 ② 誤差較大 物理化學(xué)測定法： 根據(jù)抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)利用其理化性質(zhì)測定主藥的含量 。 實際上 : 1mol青霉素 ≈8~9mol I原子 ※ 溫度，放置時間， pH，濃度，碘過量程度，雜質(zhì)多少等影響因素。 同時用青霉素鈉對照品同法測定作對照， 算出供試品的含量。 4. 特點 （ 1）靈敏度高 樣品 : 碘 = 1 : 8 （ 2）反應(yīng)條件、實驗操作要求高 V對 、 V對空 V樣 、 V樣空 1份含量 加試劑次序、反應(yīng)時間、滴定速度相同 10~100μg/ml 計算 0
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