抗生素類藥物的分析(參考版)
2025-01-06 06:13本頁面
【正文】 2. 掌握 β－內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)構(gòu)、性質(zhì) 鑒別及含量測定。 鹽酸金霉素（ CTC） （一）有關(guān)物質(zhì) TLC法（ 1995版） HPLC法（ 2023版） 標(biāo)準(zhǔn)品對照法 鹽酸四環(huán)素 四環(huán)素有關(guān)物質(zhì) TLC圖 I. 供試液 ( 5 mg/ml) II. ETC III.( mg/ml) III. ATC IV. ( mg/ml) IV. EATC ( mg/ml) V. CTC VI. ( mg/ml) VI. 混合液 4％ ％ ％ 2％ 吸收度 （二） nmmax? ??? ???、鹽酸四環(huán)素 CTC).~.(A nm ?? ?????????? ?? 控制 nm 、控制 ?? ?????? ?? 異四環(huán)素控制 ?? ??????? ?? .A nm? ?注射用 四、含量測定 ChP、 USP HPLC法（外標(biāo)法） 系統(tǒng)適用性試驗 1. 防護(hù)柱 2. 預(yù)試溶液 4差向脫水四環(huán)素 四環(huán)素 3. RSD≤% 90 .t R ? 01 .t R ? ??? . 1. 熟悉抗生素類藥物分析的特點及其常規(guī) 檢驗項目。 脫水四環(huán)素（ ATC） 三、檢查 N甲基葡萄糖胺反應(yīng) 甲基葡萄糖胺慶大霉素鏈霉素 水解??? ?? N乙酰丙酮 OH 吡咯衍生物 對二甲氨基苯甲醛 H+ 紅色 水解產(chǎn)物 N甲基葡萄糖胺特有反應(yīng) N HC H 3N HN HN H C N H 2H OO HO HN HCH 2 NOOC H 3O HC H OO OC H 2 O HO HO HNC H 3C O C H 3HH O C H 2 C H O H 3(縮合 ) 323COC HCOC HCH ?OH HHH3CH3CC HNNC O C H3C H3C O C H3C H3N紅色 對二甲氨基苯甲醛 H+ NC H 3C O C H 3HH O C H 2 C H O H 3 麥芽酚反應(yīng) 鏈霉糖特有反應(yīng) 鏈霉糖鏈霉素 ?? ???OH麥芽酚紫紅色 ?? ???3FeH+ 分子重排 （二）鏈霉素的特征反應(yīng) 鏈霉胍特有反應(yīng) NO H8羥基喹啉 坂口反應(yīng) α 萘酚 N a O H /? ? ? ? ? ?水 解鏈 霉 素 鏈 霉 胍 鏈 霉 雙 糖 胺+ 8a??羥 基 喹 啉 或 萘 酚 醇 溶 液OH 次溴酸鈉 紅色 紅色 N H CN HN H 2H OO HO HN HCH 2 NN HOOC H 3O HC H OO OC H 2 O HO HO HN HC H 3坂口反應(yīng) N甲基葡萄 糖胺反應(yīng) 麥芽酚反應(yīng) 三、雜質(zhì) 檢查 （一）鏈霉素雜質(zhì)檢查 鏈霉素 B（甘露糖鏈霉素） 2. 方法 TLC中的對照品法 3. （ BP） 1. 來源 反應(yīng)中間體 對微生物的活性無明顯差異 毒副作用和耐藥性不同 發(fā)酵菌種不同 工藝差別 C組分比例 不一致 規(guī)定控制各組分的相對百分含量 ChP USP BP JP 慶大霉素 C組分的測定 （二） ???? ??????? .pH吲哚衍生物巰基醋酸鄰苯二醛氨基λmax = 330nm 衍生化原理 1. 1烷基硫代 2烷基 異吲哚衍生物 R N H2++ H S C H2C O O HO HC H OC H ON RS C H2C O O H RP－ HPLC 方法： 規(guī)定 C1 25~50% C1a 15~40% C2a +C2 20~50% 計算： %AAAA A%ACCCCiiaa? ???????????峰面積歸一化法 （柱前衍生化） ???? ??????? .pH吲哚衍生物巰基醋酸鄰苯二醛氨基λmax = 330nm 2C H3NR R3HO HC O N H2OO HO HOO HR2R1第四節(jié) 四環(huán)素類抗生素 A B C D 2C H3NR R3HO HC O N H2OO HO HOO HR2R11 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 2C H3NHO HC O N H2OO HO HOO HC H3H O四環(huán)素 （ TC） tetracycline 2C H3NHO HC O N H2OO HO HOO HC H3H OC l金霉素 (CTC) chlortetracycline 氯四環(huán)素 2C H3NHO HC O N H2OO HO HOO HC H3H OO H土霉素 (OTC) oxytetracycline 氧四環(huán)素 2C H3NHO HC O N H2OO HO HOO HC H3O H多西環(huán)素 (DOTC) doxycycline 脫氧土霉素 美他環(huán)素 （ METC） metacycline HO HC O N H2OO HO HOO HN C H 3 2O HC H2 2C H3NR R3HO HC O N H2OO HO HOO HR2R1 一、 結(jié)構(gòu)與性質(zhì) （一） 兩性 1. 與酸、堿均能成鹽 2. 強(qiáng)酸或強(qiáng)堿中溶解度 ↑ 酚羥基、烯醇型羥基 弱酸性 二甲胺基 弱堿性 ~ , pH低于 4或高于 8時 ,可以得到高濃度的水溶液 . 吸濕性 （二） 多含結(jié)晶水 與金屬離子生成有色配位化合物 Ca2+ Mg2+ Fe3+ Al3+ UV （三） 與金屬離子絡(luò)合 （四） pH3 ~ 熒光 H OH OC aOOOO HO HOO 不穩(wěn)定性 （五） 1. 差向異構(gòu)化 差向金霉素差向四環(huán)素金霉素四環(huán)素 ～??????? ????pH淡黃 →黑 藍(lán)色熒光 O HC O N H 2OO HO H
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