【正文】 酮類藥物是近年來迅速發(fā)展起來的合成抗菌藥物，具有抗菌譜廣、抗菌活性強、結構簡單、給藥方便等特點。格帕沙星FACTIVE174。第三階段： 1984年氟喹諾酮類： 諾氟沙星等 問世。216。 體外實驗中，環(huán)丙沙星對革蘭陰性桿菌的抗菌活性最高，左氧氟沙星、氧氟沙星和氟羅沙星次之，諾氟沙星、依諾沙星和培氟沙星較差。? 耐藥性增長最高者為大腸桿菌 ,對氟喹諾酮類耐藥株達 50%以上? 葡萄球菌（甲氧西林耐藥）耐藥性增多；? 銅綠假單胞菌等耐藥率略上升；? 除大腸桿菌以外的其他腸桿菌科細菌耐藥性略增多；? 奈瑟氏菌屬淋球菌敏感性下降FQNs的耐藥形勢衛(wèi)生部全國細菌耐藥監(jiān)測網對大腸埃希菌的耐藥率監(jiān)測：時間 醫(yī)院數(shù) 環(huán)丙沙星 左氧氟沙星 莫西沙星 20232023年 % % %20232023年 20家 % % %20232023年 84家 % * % * * DNA回旋酶基因突變通常產生低度耐藥性，高水平耐藥是由 DNA回旋酶和拓撲異構酶 Ⅳ 同時發(fā)生變異造成的。n染色體基因突變216。對拓撲異構酶 Ⅳ 的保護作用不明顯216。l 對主要目標細菌耐藥率超過 75%的抗菌藥物，應暫停該類抗菌藥物的臨床應用，根據追蹤細菌耐藥監(jiān)測結果，再決定是否恢復其臨床應用。 炭疽芽孢桿菌n 可選：216。 無 MDR危險因素早發(fā)性 HAP初始經驗治療：可選呼吸 FQNs或環(huán)丙沙星216。 嚴格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術期預防用藥。 氟喹諾酮類須在術前 120分鐘內開始滴注第一劑。 骨組織：骨組織濃度可達血濃度的 前列腺：可達血濃度的 腦脊液：腦膜炎癥時可達抑菌或殺菌濃度 胎兒循環(huán)：透過血 胎盤屏障較多，胎兒血濃度可達母體血濃度的 50%100% 漿膜腔和關節(jié)腔FQNs的體內過程 (2)l 代謝216。216。216。 而與年齡無關。n相關性： 年齡，劑量。 18歲以下未成年患者避免使用本類藥物，妊娠期及哺乳期患者避免應用本類藥物(《 抗菌藥物臨床應用指導原則 》 )。 在 CYP450中最重要的是 CYP3A4亞族，參與約占該酶系中全部藥物代謝的50%， CYP2D6約占 30%， CYP2C9約占 10%， CYP1A2約占 4%， CYP2A6和CYP2C19分別約占 2%。n代表藥物： 加替沙星、左氧氟沙星n危險人群： 合用口服降糖藥，老人，糖代謝紊亂者。216。 對兒童嚴格掌握適應證，劑量不應超過 1015mg/kg，其療程不超過 7d。+利福平 (肝藥酶誘導劑 ) FQNs抗菌活性降低或消失。 依諾沙星可使茶堿濃度增加 60%以上 (減少茶堿消除率的 40%75%)，氧氟沙星、環(huán)丙沙星可使茶堿濃度增加 10%(環(huán)丙、培氟能減少 20%30%)，左氧氟沙星、莫西沙星未見明顯相互作用。 抑制能力：依諾沙星＞環(huán)丙沙星＞吡哌酸＞洛美沙星＞氧氟沙星有害相互作用 (2)n+含金屬離子的藥物：l抗酸劑216。 機制：同上。216。這一立體結構與GABA受體拮抗劑相似，具有相近的 (5197。216。臨床應用1. 泌尿生殖道感染2. 呼吸道感染： G桿菌引起3. 腸道感染：傷寒沙門菌、志賀菌屬4. 腹腔、膽道感染5. 骨骼系統(tǒng)感染6. 皮膚軟組織感染7. 其他：中耳炎、鼻竇炎 注意事項：（ 1）不宜用于妊娠期婦女。? 廣譜抗生素廣譜抗生素 ,適用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷適用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門菌感染。原體、衣原體等亦有較強作用。Chemother.Antimicrob例是加替沙星引起的低血糖癥和高血糖癥。Newsletter 具有中樞神經系統(tǒng)副作用，目前銷量極少具有中樞神經系統(tǒng)副作用，目前銷量極少莫西沙星（莫西沙星（ Moxifloxacin)拜爾公司研制的新一代氟喹諾酮類藥物，拜爾公司研制的新一代氟喹諾酮類藥物， 抗抗 G+、 非典型病原體和厭氧菌的活性增強非典型病原體和厭氧菌的活性增強1999年年 9月首先在德國上市，月首先在德國上市， 2023年年 9月進入中國，目前已在許多國家和地區(qū)應月進入中國，目前已在許多國家和地區(qū)應用。）。C)的患者以及的患者以及轉氨酶升高大于正常限度（轉氨酶升高大于正常限度（ ULN）） 5倍以上的患者。沙星的治療并聯(lián)系其主治醫(yī)生。 639A,58(4):8914. Epub 2023 Jul 30. 肝臟毒性肝臟毒性 and(2023)safety2023。目前看來，真正安全的氟喹諾酮有左氧氟沙星和環(huán)丙沙星。用方便，為廣大醫(yī)生和患者帶了很大的便利。inindustryVol? 再次用莫西沙星治療出現(xiàn)的重復性陽性病例證再次用莫西沙星治療出現(xiàn)的重復性陽性病例證實了肝死亡病例與莫西沙星的關系實了肝死亡病例與莫西沙星的關系 c.例已經死亡。Clin Pharmacol Ther.2484:22Noel例報告致命性肝損傷可能與使用莫西沙星治療相關。3,例為糖尿病患者。51Suppl丙沙星，肺組織濃度高。? 有一定副作用，不良反應較多有一定副作用，不良反應較多替馬沙星（替馬沙星（ Temafloxacin））抗抗 G+菌活性強，而且又有抗分枝桿菌、軍團菌等作用，菌活性強，而且又有抗分枝桿菌、軍團菌等作用， t1/2為為 7最明顯依諾沙星，其次環(huán)丙沙星。n+抗膽堿能藥 (哌侖西平 )：216。216。216。216。調整兩藥的給藥間隔時間可最大限度地減小這種危害 (在抗酸劑服用前 2h或服用后 6h再服喹諾酮，則生物利用度幾乎不受影響 )。 抑制能力：依諾沙星＞環(huán)丙沙星＞諾氟沙星216。+茶堿、咖啡因 后者代謝被抑制，引起心動過速等 ADR。? 國外報道，使用本藥后糖尿病患者低血糖發(fā)生率約，高血糖約 13/1000例；非糖尿病患者的低血糖約 ，高血糖約 。 抑制葡萄糖轉運體 1mRNA的表達，從而影響其對葡萄糖的轉運。 抑制胰島 β 細胞上 ATP敏感的鉀通道（ KATP），從而促進胰島素釋放 動物試驗示呈劑量依賴性。 216。 主要致 TDP：加替沙星 (27/10 million)左氧氟沙星 (million)環(huán)丙沙星 ()216。 兒童應避免常規(guī)使用，僅在其他藥物治療無效而危及生命時選用216。 學者觀點： 不宜用于 18歲下骨髂生長發(fā)育尚未完全兒童患者，但在目前尚無其他有效安全治療藥物的感染患者，可充分權衡利弊后采用，如假單胞菌感染引起兒童肺囊性纖維化（目前氟喹諾酮在兒科領域應用的有關資料主要是關于環(huán)丙沙星的），但尚需進行嚴格對照試驗，以確定其治療作用和遠期安全性 (骨、關節(jié) )。關節(jié)病變n早年動物實驗，服用喹諾酮藥物 100500 mg/，其負重關節(jié)軟骨發(fā)生破壞性改變，部分動物表現(xiàn)關節(jié)腫脹，活動受限。光敏毒性n機制： FQNs進入皮膚受紫外光照射，藥物吸收的光能激發(fā)活性氧產生，啟動炎癥反應而損傷皮膚。216。興奮性氨基酸受體激活。 短清除半衰期：諾氟沙星、依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等，T1/2約 35h 216。 口服與靜脈給藥幾乎等效：除諾氟沙星、環(huán)丙沙星外，大部分藥物的口服生物利用度達 80%95%216。 氟喹諾酮類可適用的手術：經腹或陰道子宮切除術，結腸手術。 除泌尿系統(tǒng)外，不得作為其他系統(tǒng)的外科圍手術期預防用藥。 不建議將呼吸 FQNs作為一線用藥 ,可用于二代頭孢、青霉素類藥物過敏或耐藥的感染。 細菌性前列腺炎：前列腺濃度可達血濃度的 216。? 掌握合適的劑量與療程，不將本類藥物作為局部外用藥，防止誘發(fā)耐藥性。 這種機制 是形成細菌多重耐藥的主要原因 。靶酶 (細菌 DNA回旋酶 )結構改變 左氧氟沙星比氧氟沙星有更好的抗結核活性和更高的生物利用度，其強度是氧氟沙星的 2倍，臨床藥理顯示，該藥對巨噬細胞內外的結核菌有很好的殺菌作用。 對肺炎克雷伯菌、產氣桿菌、陰溝腸桿菌、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、枸櫞酸桿菌屬、沙雷菌屬等腸桿菌科細菌，流感桿菌敏感。通過與細菌 DNA、 DNA回旋酶或拓撲異構酶 Ⅳ 發(fā)生交互作用形成三元復合物，誘導 DNA回旋酶和拓撲異構酶 Ⅳ發(fā)生構型改變，從而導致這種酶對 DNA不能發(fā)揮正常的功能，最后導致 DNA降解及菌體死亡。環(huán)丙沙星1987FLOXIN174。起源及發(fā)展簡史起源及發(fā)展簡史退市當前市售當前市售1996LEVAQUIN174。左氧氟沙星左氧氟沙星AVELOX174。氧氟沙星氧氟沙星OMNIFLOX174。 216。216。l支原體、衣原體216。喹諾酮類依靠革蘭陰性菌的外膜蛋白 (孔蛋白