【正文】 正安全的氟喹諾酮卻不多。US.onpp.of在這命。艱難梭菌相關(guān)腹瀉（屬于使用抗生素引起腸道菌群失調(diào)所致的二重感染）艱難梭菌相關(guān)腹瀉（屬于使用抗生素引起腸道菌群失調(diào)所致的二重感染）莫西引起 CDAD的高發(fā)生率 ,將莫西替換成左氧后 ,CDAD發(fā)生率顯著降低皮膚反應(yīng)皮膚反應(yīng)2023。Abstract）致命肝損傷等風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)處方莫西沙星時(shí)，應(yīng)對(duì)以官方關(guān)于合理使用抗生素的、當(dāng)處方莫西沙星時(shí)，應(yīng)對(duì)以官方關(guān)于合理使用抗生素的指南為考慮依據(jù)，尤其是在治療輕中度感染的時(shí)候。莫西沙星、莫西沙星 禁止禁止 用于肝功能受損用于肝功能受損 (Child2023目前已因引起血糖異常退市目前已因引起血糖異常退市洛美沙星（洛美沙星（ Lomefloxacin））洛美沙星體內(nèi)抗菌活性?xún)?yōu)于環(huán)丙沙星，洛美沙星體內(nèi)抗菌活性?xún)?yōu)于環(huán)丙沙星， t1/2為為 Adverse1:217.Review托氟沙星（托氟沙星（ Tosufloxacin ））抗抗 G+菌與厭氧菌活性比以往的品種強(qiáng)，菌與厭氧菌活性比以往的品種強(qiáng)， t1/2為為 J左氧氟沙星左氧氟沙星 （（ levofloxacin））? 1994年上市，氧氟沙星的左旋異構(gòu)體年上市，氧氟沙星的左旋異構(gòu)體? 高效、廣譜、安全高效、廣譜、安全 ,與當(dāng)前國(guó)際喹諾酮類(lèi)發(fā)展研究方向相吻合與當(dāng)前國(guó)際喹諾酮類(lèi)發(fā)展研究方向相吻合 ,得到廣泛應(yīng)用得到廣泛應(yīng)用? 據(jù)日本國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)，據(jù)日本國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)， 1998年左氧氟沙星年銷(xiāo)售年左氧氟沙星年銷(xiāo)售 240億日元，位居所有處方藥第四億日元，位居所有處方藥第四位，抗感染藥物第一位，這是喹諾酮藥物發(fā)展史上的一個(gè)位，抗感染藥物第一位，這是喹諾酮藥物發(fā)展史上的一個(gè) 里程碑里程碑 。 品種：⑴ 諾氟沙星（ norfloxacin）⑶ 氧氟沙星（ ofloxacin） ⑸ 左氧氟沙星（ levofloxacin⑺ 曲伐沙星 （（ Trovafloxacin））⑼ 托氟沙星 （（ Tosufloxacin ）） ⑾ 加替沙星 （（ Gatifloxacin)⒀ 莫西沙星 （（ Moxifloxacin) ⑵ 環(huán)丙沙星（ ciprofloxacin）⑷ 替馬沙星 （（ Temafloxacin））⑹ 司帕沙星 （（ Sparfloxacin））⑻ 格帕沙星 （（ Grepafloxacin)⑽ 克林沙星 （（ Clinafloxacin））⑿ 洛美沙星（ lomefloxacin）諾氟沙星（諾氟沙星（ Norfloxacin））? 第一個(gè)氟喹諾酮類(lèi)藥物，又稱(chēng)氟哌酸第一個(gè)氟喹諾酮類(lèi)藥物，又稱(chēng)氟哌酸? 脂溶性增加，組織細(xì)胞的穿透力增強(qiáng)脂溶性增加，組織細(xì)胞的穿透力增強(qiáng) ,吸收好吸收好 ,組織濃度高組織濃度高 ,半衰期長(zhǎng)半衰期長(zhǎng) ,大大增大大增加了抗菌譜和殺菌效果。n+丙磺舒216。 喹諾酮類(lèi)和 BPA合用的 抑制能力 ：諾氟沙星＞依諾沙星＞環(huán)丙沙星＞吡哌酸＞氧氟沙星＞西諾沙星 =萘啶酸有害相互作用 (6)n+H2受體拮抗劑 (雷尼替丁 )：216。有害相互作用 (5)n+NSAIDS：216。n袢利尿劑（呋塞米）：216。 機(jī)制：金屬離子和喹諾酮的 3羧基和 4氧取代功能團(tuán)之間發(fā)生螯合，形成難溶性復(fù)合物。 機(jī)制：抑制 3脫甲基作用所需的細(xì)胞色素 P450同功酶。 1984年 Wujnands等首先報(bào)道喹諾酮類(lèi)能抑制茶堿的代謝。+氨基糖苷類(lèi) 均對(duì) G菌有良好抗菌活性，不同環(huán)節(jié)阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 (FQNs抑制 DNA回旋酶；氨基糖苷類(lèi)與細(xì)菌核糖體的 30S亞基結(jié)合，阻礙氨基酸聚合 )。 2023年 1月我國(guó)在藥品說(shuō)明書(shū)增添此項(xiàng)禁忌癥。n 抑制糖異生：216。216。 一般發(fā)生在用藥 3天之內(nèi)（ 410天）。n 危險(xiǎn)人群： 合用可延長(zhǎng) QT藥 (三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、胺碘酮、特非那定、紅霉素、西沙比利等 )，或引起心動(dòng)過(guò)緩的藥物 (如普萘洛爾 )，或 CYP450抑制劑；電解質(zhì)紊亂。藥物進(jìn)入心肌細(xì)胞后，阻滯 K+ 通道，使復(fù)極減慢， QT間期延長(zhǎng)，引發(fā)心律不齊。 216。n表現(xiàn)： 關(guān)節(jié)僵硬，頜關(guān)節(jié)痛。n相關(guān)性： 與劑量密切相關(guān)。216。216。h/L 生物利用度 (%) 蛋白結(jié)合率 (%) 尿回收 (%)氧氟沙星 400mg 90 20 80環(huán)丙沙星 500mg 70 40左氟沙星 200mg 100 32 80加替沙星 400mg 96 26 82莫西沙星 400mg 12 36 91 40 25吉米沙星 320mg 90 35幾種 FQNs的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)藥物不良反應(yīng)（ ADR）l胃腸道反應(yīng)l肝毒性l中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)l皮膚及光敏毒性l關(guān)節(jié)病變l肌腱炎l心血管毒性l致血糖改變l過(guò)敏反應(yīng)l血液系統(tǒng)毒性l腎毒性l其他中樞神經(jīng)系統(tǒng) ADRn 機(jī)制：216。 分布容積大于 2 L/kg：在肺、肝、腎、膀胱、前列腺、卵巢、輸卵管和子宮內(nèi)膜的藥物濃度高于血藥濃度 216。 不推薦：心胸和血管手術(shù)；髖或膝關(guān)節(jié)成形術(shù)。 泌尿外科手術(shù)推薦預(yù)防藥物：第二代頭孢，環(huán)丙沙星。 2023年 IDSA/ATS成人 CAP指南：有基礎(chǔ)疾病或最近使用過(guò)抗生素、大環(huán)內(nèi)酯耐藥肺鏈感染率較高地區(qū)：?jiǎn)斡煤粑?FQNs或新大環(huán)內(nèi)酯＋ β 內(nèi)酰胺類(lèi)。 腸桿菌科或銅綠假單胞菌所致骨 /關(guān)節(jié)感染：骨組織濃度可達(dá)血濃度的 216。l 對(duì)主要目標(biāo)細(xì)菌耐藥率超過(guò) 40%的抗菌藥物，應(yīng)慎重經(jīng)驗(yàn)用藥。n質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥216。 一般引起低度耐藥。 對(duì)沙眼衣原體、肺炎支原體、解脲支原體和人型支原體等病原微生物有一定的抑制或殺滅作用。 對(duì)不動(dòng)桿菌屬和假單胞菌屬的抗菌作用比對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的抗菌活性差。拓樸異構(gòu)酶 Ⅱ(DNA 回旋酶 )：主要影響 DNA合成過(guò)程中切口封閉功能，而阻礙細(xì)菌 DNA合成。替馬沙星1990 1992Norfloxacin諾氟沙星諾氟沙星1984第一個(gè)氟喹諾酮類(lèi)藥物1970sFlumequine氟甲喹氟甲喹Pipemidic Acid 吡哌酸吡哌酸發(fā)展階段第一階段： 1962年合成萘啶酸，不良反應(yīng)多， 已經(jīng)淘 汰。莫西沙星莫西沙星TROVAN174。? 目前濫用嚴(yán)重，耐藥菌株增多，尤其大腸桿菌等。司帕沙星202319991997Naildixic Acid萘啶酸萘啶酸1962CIPRO174。216。母核： 1,4二氫 4氧 3喹啉羧酸FQNs的化學(xué)結(jié)構(gòu)和構(gòu)效關(guān)系RRFOOOHN 1 234567 8R ?3羧基， 4羰基抗菌活性必須基團(tuán)?6氟高活性所必需，抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶能力增強(qiáng) 10倍?7位通常 5或 6元堿性氮雜環(huán) 對(duì)抗菌譜，藥代動(dòng)力學(xué)有較大影響?8位主要控制體內(nèi)活性，擴(kuò)大抗菌譜，包括厭氧菌活性?1位取代基控制抗菌活性氟甲喹氟甲喹第一代第一代第二代第二代第三代第三代氟喹諾酮類(lèi)氟喹諾酮類(lèi)氟喹諾酮母核氟喹諾酮母核 研究發(fā)現(xiàn)，研究發(fā)現(xiàn)， 母核上為萘啶環(huán)的喹諾酮毒性一般母核上為萘啶環(huán)的喹諾酮毒性一般比喹啉環(huán)的喹諾酮大比喹啉環(huán)的喹諾酮大 氟喹諾酮藥物構(gòu)效關(guān)系氟喹諾酮藥物構(gòu)效關(guān)系影響抗菌活性影響抗菌活性抗菌譜（非典型性致病菌）抗菌譜（非典型性致病菌）藥代動(dòng)力學(xué)分布藥代動(dòng)力學(xué)分布?活性所必需基團(tuán)活性所必需基團(tuán)?藥物與受體酶蛋白形成離子鍵和氫鍵藥物與受體酶蛋白形成離子鍵和氫鍵?抗菌活性增強(qiáng)抗菌活性增強(qiáng)?控制抗菌強(qiáng)度以及抗控制抗菌強(qiáng)度以及抗 G+菌活性菌活性?OHFClOCH3NHCH3增加脂溶性，組織親和力，細(xì)胞增加脂溶性，組織親和力，細(xì)胞穿透力以及與穿透力以及與 DNA旋轉(zhuǎn)酶的結(jié)合旋轉(zhuǎn)酶的結(jié)合影響藥物疏水性影響藥物疏水性抗菌譜（抗菌譜（ G））藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)影響藥代動(dòng)力學(xué)影響藥代動(dòng)力學(xué)以及抗菌活性以及抗菌活性影響與旋轉(zhuǎn)酶的結(jié)合力影響與旋轉(zhuǎn)酶的結(jié)合力氟喹諾酮各取代基與毒性的關(guān)系氟喹諾酮各取代基與毒性的關(guān)系控制茶堿相互作用控制茶堿相互作用和遺傳毒性和遺傳毒性影響與旋轉(zhuǎn)酶的結(jié)合力，影響與旋轉(zhuǎn)酶的結(jié)合力，與副作用無(wú)明顯關(guān)系與副作用無(wú)明顯關(guān)系?金屬離子鰲和作用金屬離子鰲和作用?如抗酸藥、牛奶、鐵離子如抗酸藥、牛奶、鐵離子?二價(jià)陽(yáng)離子等二價(jià)陽(yáng)離子等影響光毒性和遺傳毒性影響光毒性和遺傳毒性CH3HNH2F在副作用方面的影響在副作用方面的影響尚未見(jiàn)報(bào)道尚未見(jiàn)報(bào)道控制與控制與 GABA的結(jié)合的結(jié)合與茶堿的反應(yīng)與茶堿的反應(yīng)控制光毒