【正文】 強、結構簡單、給藥方便等特點。左氧氟沙星左氧氟沙星AVELOX174。吉米沙星吉米沙星TEQUIN174。氧氟沙星氧氟沙星OMNIFLOX174。第四階段：司帕沙星、莫西沙星問世 。 216。拓撲異構酶 Ⅳ ：負責將子代的 DNA解環(huán)連，喹諾酮類抑制此酶，影響子代 DNA解環(huán)連而干擾 DNA復制。216。FQNs的抗菌譜及抗菌活性l分支桿菌216。l支原體、衣原體216。個別省市對環(huán)丙沙星的耐藥率高于 80% ，對左氧氟沙星的耐藥率接近 80% 。FQNs耐藥性發(fā)生機制 (2)喹諾酮類依靠革蘭陰性菌的外膜蛋白 (孔蛋白 )和脂多糖的擴散作用進入細菌體內，外膜蛋白和脂多糖的變異可使細菌攝取藥物的量減少而導致耐藥。主動排出系統(tǒng)加強，促抗菌藥外排FQNs耐藥性發(fā)生機制 (3)某些致突變質?？墒辜毦旧w突變率增高防止 FQNs耐藥性的發(fā)展? 臨床用藥應有明確的應用指征，不應用于輕微感染者和沒有希望獲得治療效果的感染者?？咕幬锱R床應用預警干預措施—— 《 關于抗菌藥物臨床應用管理有關問題的通知》 衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā) 〔 2023〕 38號l 對主要目標細菌耐藥率超過 30%的抗菌藥物，應及時將預警信息通報本機構醫(yī)務人員。 細菌性腸道感染216。 腸桿菌科或非發(fā)酵革蘭陰性菌敗血癥： FQNs血藥濃度不高n 不宜選用：216。216。 有 MDR危險因素晚發(fā)性 HAP初始經(jīng)驗治療：抗銅綠假單胞菌活性的 FQNs(聯(lián)合用藥 )，如環(huán)丙沙星，左氧氟沙星；嗜肺軍團菌感染；嗜麥芽窄食單胞菌感染。216。216。216。 大多數(shù) FNQs蛋白結合率約 20%40%l 分布216。 經(jīng)肝臟細胞色素 P450系統(tǒng)氧化 l 排泄216。 長清除半衰期：司帕沙星 (17h)、加替沙星 (714h)、莫西沙星(12h)等藥物 單次口 服 Cmaxmg/L Tmax(h) T1/2(h) AUCmg 阻斷抑制性神經(jīng)遞質 γ 氨基丁酸 (GABA)與受體結合，產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮。n 表現(xiàn)： 發(fā)生率 17%。 重度 — 神志異常、幻覺、抽搐 /驚厥。 與 7位側鏈結構有關。n 常見藥物： 曲伐沙星，格帕沙星，莫西沙星216。n表現(xiàn)： 光毒性反應的表現(xiàn)：紅斑、水腫、色素沉著等，嚴重者出現(xiàn)大皰性皮炎。光敏毒性216。關節(jié)病變n軟骨毒性的機制： FQNs與鎂離子發(fā)生螯合反應，造成局部鎂離子缺乏 ,進而阻礙了鎂離子依賴的整合素與細胞基質的信號轉導，導致細胞基質的退變，損傷了軟骨細胞，造成軟骨細胞壞死與硫酸軟骨素空泡。 成人和兒童分別約為 %和 2%3%。 其他應用：治療其他療法難以對付的重度感染，如傷寒發(fā)熱、志賀菌性痢疾和腸桿菌腦膜炎。 216。 兒童劑量不應超過每日 10～ 15mg/kg體重，療程不超過 7天 《 實用兒科學 》肌腱炎n機制： 引起肌腱的膠原組織缺乏和缺血性壞死n表現(xiàn)： 肌痛，肌腱炎，腱斷裂n代表藥物： 培氟沙星、氟羅沙星、左氧氟沙星n危險人群： 合并使用甾體激素， 60歲以上老人，運動員心血管毒性n機制： FQNs有直接改變心臟節(jié)律的潛力。n相關性： 劑量心血管毒性 (2)n 代表藥物：216。 格帕沙星因發(fā)生嚴重尖端扭轉型室速致死而被撤市。? 酶促作用和藥酶誘導劑? 常見藥酶誘導劑：巴比妥類、卡馬西平、苯妥英、利福平 FQNs抑酶作用強度：依諾沙星 環(huán)丙沙星 洛美沙星 氧氟沙星 左氧沙星，司帕沙星，加替沙星，莫西沙星致血糖改變n機制： 刺激胰島素釋放，影響葡萄糖轉運，抑制糖異生n表現(xiàn)： 糖尿病者高血糖或低血糖； 正常人發(fā)生高血糖。尤其腎功不全的糖尿病患者。 長期用藥可使胰島素合成和分泌減少。 劑量和個體差異。 該轉運體是對葡萄糖具有高親和力的載體。加替沙星致血糖異常? 1999年 12月在美國上市。? 2023年 2月 FDA在藥品說明書增添糖尿病患者的禁忌癥， 5月百時美施貴寶公司將該品種停產(chǎn)并全球撤市，成為繼替馬沙星、格帕沙星、司帕沙星、曲伐沙星后第 5個撤市的品種。l老年及肝腎功能嚴重減退的患者慎用216。依諾沙星 環(huán)丙沙星 培氟沙星 諾氟沙星 氧氟沙星藥物相互作用 — 與其他抗菌藥合用聯(lián)合藥物 相互作用的影響+β 內酰胺類 后者阻礙細胞壁粘肽合成，造成細胞壁缺損，使 FQNs易于進入細胞發(fā)揮殺菌作用。+阿霉素、萬古霉素、呋喃妥因后者毒性增加，尤其是對腎功能不全者。有害相互作用 (1)n+嘌呤類生物堿：? 茶堿：216。216。 對 N7位衍生化的茶堿的藥動學無明顯影響，如二羥丙茶堿l 咖啡因：216。 1985年 Hoffken等首先報道在鋁 /鎂氫氧化物存在的情況下降低環(huán)丙沙星的腸道吸收。216。216。 機制 ： (1)喹諾酮類抑制了華法林在肝臟中的 6/7位羥化代謝； (2)華法林 97%與血漿蛋白結合，喹諾酮類與其競爭結合血漿蛋白，使游離華法林濃度上升。 臨床意義不明。中等強度相互作用。)陽離子 (二胺 )和陰離子 (羧基 )結合位點，使得競爭性與 GABA受體結合，從而抑制 GABA與其受體結合，導致驚厥發(fā)生。 抑制強度： 4聯(lián)苯醋酸（ BPA） 芬布芬的代謝物＞吲哚美辛、萘普生＞甲芬那酸＞雙氯芬酸鈉＞吡羅昔康216。 機制： 雷尼替丁抑制了胃酸分泌，致胃液 pH值升高，使依諾沙星溶解度下降，吸收減少。 機制： 哌侖西平能減緩胃蠕動，減慢胃排空速率，造成喹諾酮類吸收延滯。（ 2）小兒骨骼系統(tǒng)未發(fā)育完全不宜應用。（ 5）與制酸藥同時服用，減少腸道內吸收，不宜與 H2受 體阻滯劑合用。寒及其他沙門菌感染。h 因溶血性尿毒綜合癥退市因溶血性尿毒綜合癥退市1992年在美國上市，截止到年在美國上市，截止到 1992年年 6月，月， FDA收到了收到了 318例不良反應報告，死例不良反應報告，死亡亡 3人，即迅速從市場上撤除該品種人，即迅速從市場上撤除該品種 。 1998年年 7月起月起 ,陸續(xù)有陸續(xù)有 140例服用曲伐沙星后肝中毒的報告例服用曲伐沙星后肝中毒的報告 ,同時有同時有 6例病人因例病人因此而死亡此而死亡 ,因肝毒性退市因肝毒性退市FDA于于 1999年年 6月嚴格限制其使用月嚴格限制其使用 ,規(guī)定只在更安全的治療方法不能奏效時才規(guī)定只在更安全的治療方法不能奏效時才可用于治療嚴重威脅生命的感染。 與與 7例心臟猝死及數(shù)例尖端扭轉性室速可能有關，已于例心臟猝死及數(shù)例尖端扭轉性室速可能有關，已于1999年年 12月從市場月從市場 撤除撤除 。20231:217.Chemother.Suppl2023年，日本對加替沙星口服品種向醫(yī)生發(fā)布了警戒函。CanadianVolumeJuly用。倍以上的患者。? 多例嚴重多例嚴重 TEN的發(fā)生與莫西沙星可能存在因果關系的發(fā)生與莫西沙星可能存在因果關系最新最新 EMEA歐洲藥品管理局限制令歐洲藥品管理局限制令l2023年年 7月月 24日日建議限制含建議限制含 莫西沙星莫西沙星 口服藥的使用口服藥的使用EMEA歐洲藥品管理局限制令歐洲藥品管理局限制令 只能在其他抗生素不能使用或使用無效的情況下，用于治只能在其他抗生素不能使用或使用無效的情況下，用于治療急性細菌性竇炎、慢性支氣管炎急性加重療急性細菌性竇炎、慢性支氣管炎急性加重 (AECB)、 CAP. 1）腹瀉）腹瀉 2）婦女及年老患者的心衰）婦女及年老患者的心衰 3）嚴重皮膚反應）嚴重皮膚反應 4）致命肝損傷等風險。1999年，莫星沙星因明顯延長年，莫星沙星因明顯延長 QT間期而被要求在產(chǎn)品說明間期而被要求在產(chǎn)品說明書中進行闡明。GJ.ICAAC腹腹 瀉瀉CDAD:此外此外 , 還有還有 35例患者被報告有例患者被報告有 StevensJohnson綜合征（綜合征（ SJS）發(fā)生，并有）發(fā)生，并有 3例死亡，例死亡， 7例危及生例危及生命。? “在氟喹諾酮當中在氟喹諾酮當中 ,JournalCritical174.informationprofilethe47:32–37左氧氟沙星不易產(chǎn)生嚴重副作用的原因左氧氟沙星不易產(chǎn)生嚴重副作用的原因影響作用強度影響作用強度藥代動力學分布藥代動力學分布?H取代，光毒性和遺傳毒性小取代，光毒性和遺傳毒性小F取代，與酶的結合力強取代，與酶的結合力強影響作用強度影響作用強度抗菌譜抗菌譜藥代動力學藥代動力學甲氧基取代，光毒性小甲氧基取代，光毒性小H取代與回旋酶的結合力強取代與回旋酶的結合力強總總 結結? 氟喹諾酮的出現(xiàn)，使臨床抗感染治療向前跨出了一大步。? 在中國和世界范圍內被廣泛