【正文】 。）。NewsletterAntimicrob原體、衣原體等亦有較強作用。臨床應(yīng)用1. 泌尿生殖道感染2. 呼吸道感染： G桿菌引起3. 腸道感染：傷寒沙門菌、志賀菌屬4. 腹腔、膽道感染5. 骨骼系統(tǒng)感染6. 皮膚軟組織感染7. 其他：中耳炎、鼻竇炎 注意事項：（ 1）不宜用于妊娠期婦女。這一立體結(jié)構(gòu)與GABA受體拮抗劑相似，具有相近的 (5197。 機制：同上。 依諾沙星可使茶堿濃度增加 60%以上 (減少茶堿消除率的 40%75%)，氧氟沙星、環(huán)丙沙星可使茶堿濃度增加 10%(環(huán)丙、培氟能減少 20%30%)，左氧氟沙星、莫西沙星未見明顯相互作用。 對兒童嚴格掌握適應(yīng)證，劑量不應(yīng)超過 1015mg/kg，其療程不超過 7d。216。 在 CYP450中最重要的是 CYP3A4亞族，參與約占該酶系中全部藥物代謝的50%， CYP2D6約占 30%， CYP2C9約占 10%， CYP1A2約占 4%， CYP2A6和CYP2C19分別約占 2%。 18歲以下未成年患者避免使用本類藥物，妊娠期及哺乳期患者避免應(yīng)用本類藥物(《 抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 》 )。而與年齡無關(guān)。216。 骨組織：骨組織濃度可達血濃度的 前列腺：可達血濃度的 腦脊液：腦膜炎癥時可達抑菌或殺菌濃度 胎兒循環(huán)：透過血 胎盤屏障較多，胎兒血濃度可達母體血濃度的 50%100% 漿膜腔和關(guān)節(jié)腔FQNs的體內(nèi)過程 (2)l 代謝216。 嚴格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。 炭疽芽孢桿菌n 可選：216。對拓撲異構(gòu)酶 Ⅳ 的保護作用不明顯216。 DNA回旋酶基因突變通常產(chǎn)生低度耐藥性，高水平耐藥是由 DNA回旋酶和拓撲異構(gòu)酶 Ⅳ 同時發(fā)生變異造成的。 體外實驗中，環(huán)丙沙星對革蘭陰性桿菌的抗菌活性最高，左氧氟沙星、氧氟沙星和氟羅沙星次之，諾氟沙星、依諾沙星和培氟沙星較差。第三階段： 1984年氟喹諾酮類： 諾氟沙星等 問世。氟喹諾酮類藥物簡述氟喹諾酮類藥物簡述中南大學(xué)湘雅醫(yī)院藥學(xué)部 張贊玲Email: 氟喹諾酮類抗菌藥物? 分類、作用機制? 化學(xué)結(jié)構(gòu)和構(gòu)效關(guān)系? 抗菌譜、耐藥機制? 臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及注意事項? 喹諾酮類藥物是近年來迅速發(fā)展起來的合成抗菌藥物，具有抗菌譜廣、抗菌活性強、結(jié)構(gòu)簡單、給藥方便等特點。第四階段：司帕沙星、莫西沙星問世 。FQNs的抗菌譜及抗菌活性l分支桿菌216。FQNs耐藥性發(fā)生機制 (2)某些致突變質(zhì)?？墒辜毦旧w突變率增高防止 FQNs耐藥性的發(fā)展? 臨床用藥應(yīng)有明確的應(yīng)用指征，不應(yīng)用于輕微感染者和沒有希望獲得治療效果的感染者。 腸桿菌科或非發(fā)酵革蘭陰性菌敗血癥： FQNs血藥濃度不高n 不宜選用：216。216。 經(jīng)肝臟細胞色素 P450系統(tǒng)氧化 l 排泄216。 重度 — 神志異常、幻覺、抽搐 /驚厥。光敏毒性216。 216。? 酶促作用和藥酶誘導(dǎo)劑? 常見藥酶誘導(dǎo)劑：巴比妥類、卡馬西平、苯妥英、利福平 劑量和個體差異。l老年及肝腎功能嚴重減退的患者慎用216。216。216。)陽離子 (二胺 )和陰離子 (羧基 )結(jié)合位點，使得競爭性與 GABA受體結(jié)合，從而抑制 GABA與其受體結(jié)合，導(dǎo)致驚厥發(fā)生。（ 2）小兒骨骼系統(tǒng)未發(fā)育完全不宜應(yīng)用。 1998年年 7月起月起 ,陸續(xù)有陸續(xù)有 140例服用曲伐沙星后肝中毒的報告例服用曲伐沙星后肝中毒的報告 ,同時有同時有 6例病人因例病人因此而死亡此而死亡 ,因肝毒性退市因肝毒性退市FDA于于 1999年年 6月嚴格限制其使用月嚴格限制其使用 ,規(guī)定只在更安全的治療方法不能奏效時才規(guī)定只在更安全的治療方法不能奏效時才可用于治療嚴重威脅生命的感染。Chemother.VolumeICAACCriticalprofile? 我們依然應(yīng)該重視最新的關(guān)于此類藥物的警戒信息，在選擇我們依然應(yīng)該重視最新的關(guān)于此類藥物的警戒信息，在選擇用藥時，應(yīng)充分權(quán)衡利弊，以便正確合理地使用氟喹諾酮，用藥時，應(yīng)充分權(quán)衡利弊，以便正確合理地使用氟喹諾酮，盡量避免嚴重不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生，預(yù)先為公眾用藥安全筑盡量避免嚴重不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生，預(yù)先為公眾用藥安全筑起一道屏障起一道屏障 。levofloxacinMedicine2023年年 2月拜耳公司致歐洲醫(yī)生一封信月拜耳公司致歐洲醫(yī)生一封信 TEN中指出中指出中毒性表皮壞死松解癥（中毒性表皮壞死松解癥（ TEN）病例的發(fā)生與莫）病例的發(fā)生與莫西沙星可能存在因果關(guān)系，并有西沙星可能存在因果關(guān)系，并有 2例已經(jīng)死亡。NumberMay。曲伐沙星曲伐沙星 （（ Trovafloxacin））格帕沙星（格帕沙星（ Grepafloxacin)抗肺炎球菌活性強，對流感桿菌、卡他球菌作用優(yōu)于環(huán)抗肺炎球菌活性強，對流感桿菌、卡他球菌作用優(yōu)于環(huán)丙沙星，肺組織濃度高。（ 4）抑制茶堿類、華法林在肝內(nèi)代謝，使血濃度升高， 引起毒性反應(yīng)。 相關(guān)性： 喹諾酮所帶基團 (造成陽離子或陰離子部位的空間障礙不同 )，濃度依賴性。 華法林是香豆素衍生的中效抗凝劑，能競爭性抑制肝臟合成凝血酶原和凝血因子 Ⅹ 、 Ⅸ 和 Ⅶ 。216。 主要經(jīng)腎排泄的藥物：諾氟沙星，氧氟沙星，環(huán)丙沙星，左氧氟沙星，鹽酸加替沙星l癲癇病、精神病及腦動脈硬化者應(yīng)慎用或不用藥物相互作用? 易引起相互作用的 FQNs：n 影響葡萄糖轉(zhuǎn)運：216。 常見藥酶抑制劑：胺碘酮、環(huán)丙沙星 (CYP1A2抑制劑 )、紅霉素、唑類抗真菌藥、口服避孕藥等。 n 藥學(xué)建議216。藥物的光毒性比較： 洛美沙星，氟羅沙星 司帕沙星 依諾沙星 克林沙星 曲伐沙星 加替沙星 莫西沙星氧氟沙星，環(huán)丙沙星，諾氟沙星 與劑量，基礎(chǔ)性疾病，性別，年齡 (45歲以下 )有關(guān)。 某些代謝物進入腸肝循環(huán)，通過糞便排出l 清除半衰期216。l 美國感染病學(xué)會公布預(yù)防手術(shù)感染指南 (2023）216。 感染性心內(nèi)膜炎：心臟毒性FQNs的臨床應(yīng)用 — 呼吸系統(tǒng)感染lCAP216。? 正規(guī)治療 72h后，如癥狀、體征及實驗室檢查均無好轉(zhuǎn)或者有加重者，可考慮換藥。胞漿膜通透性降低，對藥物攝取量減少216。216。? 目前濫用嚴重，耐藥菌株增多，尤其大腸桿菌等。替馬沙星1990 1992Norfloxacin諾氟沙星諾氟沙星1984第一個氟喹諾酮類藥物1970sFlumequine氟甲喹氟甲喹Pipemidic Acid 吡哌酸吡哌酸發(fā)展階段第一階段： 1962年合成萘啶酸，不良反應(yīng)多， 已經(jīng)淘 汰。 對不動桿菌屬和假單胞菌屬的抗菌作用比對腸桿菌科細菌的抗菌活性差。n質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥216。 腸桿菌科或銅綠假單胞菌所致骨 /關(guān)節(jié)感染：骨組織濃度可達血濃度的 216。 泌尿外科手術(shù)推薦預(yù)防藥物：第二代頭孢，環(huán)丙沙星。 分布容積大于 2 L/kg：在肺、肝、腎、膀胱、前列腺、卵巢、輸卵管和子宮內(nèi)膜的藥物濃度高于血藥濃度 216。216。n相關(guān)性： 與劑量密切相關(guān)。 216。n 危險人群： 合用可延長 QT藥 (三環(huán)類抗抑郁藥、胺碘酮、特非那定、紅霉素、西沙比利等 )，或引起心動過緩的藥物 (如普萘洛爾 )，或 CYP450抑制劑；電解質(zhì)紊亂。216。 2023年 1月我國在藥品說明書增添此項禁忌癥。 1984年 Wujnands等首先報道喹諾酮類能抑制茶堿的代謝。 機制：金屬離子和喹諾酮的 3羧基和 4氧取代功能團之間發(fā)生螯合，形成難溶性復(fù)合物。有害相互作用 (5)n+NSAIDS：216。n+丙磺舒216。左氧氟沙星左氧氟沙星 （（ levofloxacin））? 1994年上市，氧氟沙星的左旋異構(gòu)體年上市，氧氟沙星的左旋異構(gòu)體? 高效、廣譜、安全高效、廣譜、安全 ,與當(dāng)前國際喹諾酮類發(fā)展研究方向相吻合與當(dāng)前國際喹諾酮類發(fā)展研究方向相吻合 ,得到廣泛應(yīng)用得到廣泛應(yīng)用? 據(jù)日本國內(nèi)統(tǒng)計，據(jù)日本國內(nèi)統(tǒng)計， 1998年左氧氟沙星年銷售年左氧氟沙星年銷售 240億日元，位居所有處方藥第四億日元，位居所有處方藥第四位，抗感染藥物第一位，這是喹諾酮藥物發(fā)展史上的一個位，抗感染藥物第一位，這是喹諾酮藥物發(fā)展史上的一個 里程碑里程碑 。Review托氟沙星（托氟沙星（ Tosufloxacin ））抗抗 G+菌與厭氧菌活性比以往的品種強，菌與厭氧菌活性比以往的品種強， t1/2為為 Adverse）致命肝損傷等風(fēng)險。Abstract艱難梭菌相關(guān)腹瀉（屬于使用抗生素引起腸道菌群失調(diào)所致的二重