【正文】 ? 我們依然應(yīng)該重視最新的關(guān)于此類藥物的警戒信息，在選擇我們依然應(yīng)該重視最新的關(guān)于此類藥物的警戒信息，在選擇用藥時(shí)，應(yīng)充分權(quán)衡利弊，以便正確合理地使用氟喹諾酮，用藥時(shí)，應(yīng)充分權(quán)衡利弊，以便正確合理地使用氟喹諾酮，盡量避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生，預(yù)先為公眾用藥安全筑盡量避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生，預(yù)先為公眾用藥安全筑起一道屏障起一道屏障 。? 目前看來，真正安全的氟喹諾酮有左氧氟沙星和環(huán)丙沙星。? 在中國和世界范圍內(nèi)被廣泛應(yīng)用氟喹諾酮類藥物很多，但真在中國和世界范圍內(nèi)被廣泛應(yīng)用氟喹諾酮類藥物很多，但真正安全的氟喹諾酮卻不多。多年的臨床實(shí)踐證明，氟喹諾酮由于其廣譜、高效、安全、使年的臨床實(shí)踐證明，氟喹諾酮由于其廣譜、高效、安全、使用方便，為廣大醫(yī)生和患者帶了很大的便利。47:32–37左氧氟沙星不易產(chǎn)生嚴(yán)重副作用的原因左氧氟沙星不易產(chǎn)生嚴(yán)重副作用的原因影響作用強(qiáng)度影響作用強(qiáng)度藥代動力學(xué)分布藥代動力學(xué)分布?H取代，光毒性和遺傳毒性小取代，光毒性和遺傳毒性小F取代，與酶的結(jié)合力強(qiáng)取代，與酶的結(jié)合力強(qiáng)影響作用強(qiáng)度影響作用強(qiáng)度抗菌譜抗菌譜藥代動力學(xué)藥代動力學(xué)甲氧基取代，光毒性小甲氧基取代，光毒性小H取代與回旋酶的結(jié)合力強(qiáng)取代與回旋酶的結(jié)合力強(qiáng)總總 結(jié)結(jié)? 氟喹諾酮的出現(xiàn)，使臨床抗感染治療向前跨出了一大步。ChemotherapythelevofloxacinprofiletheinformationLatest935952,174.MedicineCriticalRespiratoryJournalb.? “在氟喹諾酮當(dāng)中在氟喹諾酮當(dāng)中 ,在這 10例嚴(yán)重例嚴(yán)重 SJS中，有中，有 3例經(jīng)證明進(jìn)展為例經(jīng)證明進(jìn)展為TEN。此外此外 , 還有還有 35例患者被報(bào)告有例患者被報(bào)告有 StevensJohnson綜合征（綜合征（ SJS）發(fā)生，并有）發(fā)生，并有 3例死亡，例死亡， 7例危及生例危及生命。2023年年 2月拜耳公司致歐洲醫(yī)生一封信月拜耳公司致歐洲醫(yī)生一封信 TEN中指出中指出中毒性表皮壞死松解癥（中毒性表皮壞死松解癥（ TEN）病例的發(fā)生與莫）病例的發(fā)生與莫西沙星可能存在因果關(guān)系，并有西沙星可能存在因果關(guān)系，并有 2例已經(jīng)死亡。瀉瀉CDAD:腹腹 73:292303.P莫西沙星副作用莫西沙星副作用高高 CDAD發(fā)生率發(fā)生率J Antimicrob Chemother. 2023 Oct。ICAACGJ.Bayer’s Avelox clears US FDA 1999。1999年，莫星沙星因明顯延長年，莫星沙星因明顯延長 QT間期而被要求在產(chǎn)品說明間期而被要求在產(chǎn)品說明書中進(jìn)行闡明。 ……致致 QT間期延長間期延長? 多例嚴(yán)重多例嚴(yán)重 TEN的發(fā)生與莫西沙星可能存在因果關(guān)系的發(fā)生與莫西沙星可能存在因果關(guān)系最新最新 EMEA歐洲藥品管理局限制令歐洲藥品管理局限制令l2023年年 7月月 24日日建議限制含建議限制含 莫西沙星莫西沙星 口服藥的使用口服藥的使用EMEA歐洲藥品管理局限制令歐洲藥品管理局限制令 只能在其他抗生素不能使用或使用無效的情況下，用于治只能在其他抗生素不能使用或使用無效的情況下，用于治療急性細(xì)菌性竇炎、慢性支氣管炎急性加重療急性細(xì)菌性竇炎、慢性支氣管炎急性加重 (AECB)、 CAP. 1）腹瀉）腹瀉 2）婦女及年老患者的心衰）婦女及年老患者的心衰 3）嚴(yán)重皮膚反應(yīng)）嚴(yán)重皮膚反應(yīng) 4）致命肝損傷等風(fēng)險(xiǎn)。 2023年年 2月致歐洲醫(yī)生一封信月致歐洲醫(yī)生一封信英國藥品和健康產(chǎn)品管理局 嚴(yán)重的肝毒性和皮膚副作用嚴(yán)重的肝毒性和皮膚副作用? 8例報(bào)告致命性肝損傷可能與使用莫西沙星治療相關(guān)。指南為考慮依據(jù)，尤其是在治療輕中度感染的時(shí)候。如果上述早期體征或癥狀出現(xiàn)，患者應(yīng)該停止使用莫西、如果上述早期體征或癥狀出現(xiàn)，患者應(yīng)該停止使用莫西沙星的治療并聯(lián)系其主治醫(yī)生。倍以上的患者。Pugh使用莫西沙星存在、使用莫西沙星存在 爆發(fā)型肝炎爆發(fā)型肝炎 的風(fēng)險(xiǎn)，可能導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)，可能導(dǎo)致 致命性致命性肝臟衰竭肝臟衰竭 ；并可能引起可能致命的；并可能引起可能致命的 大皰皮膚反應(yīng)大皰皮膚反應(yīng) ，如，如StevensJohnson綜合征（綜合征（ SJS）或中毒性表皮壞死松解癥（）或中毒性表皮壞死松解癥（TEN）。用。h。JulyNumberVolumeReactionCanadian原因是該藥從 2023年年 6月至月至 2023年年 2月，報(bào)告發(fā)生的嚴(yán)重低血糖反應(yīng)為月，報(bào)告發(fā)生的嚴(yán)重低血糖反應(yīng)為 75例，其中的例，其中的 58例為糖尿例為糖尿病患者；病患者； 14例血糖水平升高病例中的例血糖水平升高病例中的 11例為糖尿病患者。2023年，日本對加替沙星口服品種向醫(yī)生發(fā)布了警戒函。Review 加替沙星（加替沙星（ Gatifloxacin)有優(yōu)良的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)特征，抗菌譜廣、副作用小、不易產(chǎn)生耐藥有優(yōu)良的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)特征，抗菌譜廣、副作用小、不易產(chǎn)生耐藥2023年年 2月月 21到到 2023月月 2月月 28日期間加拿大衛(wèi)生署收到的可疑不良反應(yīng)中，有日期間加拿大衛(wèi)生署收到的可疑不良反應(yīng)中，有28例是加替沙星引起的低血糖癥和高血糖癥。SupplMay。Chemother.h 肝毒性、血液系統(tǒng)毒性警示肝毒性、血液系統(tǒng)毒性警示給予警告信，并要求在說明書中闡明給予警告信，并要求在說明書中闡明對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、厭氧菌、衣原體、支原體等均顯示出對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、厭氧菌、衣原體、支原體等均顯示出高活性，是當(dāng)時(shí)抗菌譜最廣、抗菌活性最強(qiáng)的高活性，是當(dāng)時(shí)抗菌譜最廣、抗菌活性最強(qiáng)的 “超級抗菌藥物超級抗菌藥物 ” 1999年年 WarnerLambert公司在克林沙星的公司在克林沙星的 ⅢⅢ 期臨床試驗(yàn)中，因其嚴(yán)重的期臨床試驗(yàn)中，因其嚴(yán)重的光毒性和低血糖癥而光毒性和低血糖癥而 中止開發(fā)中止開發(fā)克林沙星（克林沙星（ Clinafloxacin））J1:217.512023Antimicrob 與與 7例心臟猝死及數(shù)例尖端扭轉(zhuǎn)性室速可能有關(guān)，已于例心臟猝死及數(shù)例尖端扭轉(zhuǎn)性室速可能有關(guān)，已于1999年年 12月從市場月從市場 撤除撤除 。曲伐沙星曲伐沙星 （（ Trovafloxacin））格帕沙星（格帕沙星（ Grepafloxacin)抗肺炎球菌活性強(qiáng)，對流感桿菌、卡他球菌作用優(yōu)于環(huán)抗肺炎球菌活性強(qiáng)，對流感桿菌、卡他球菌作用優(yōu)于環(huán)丙沙星，肺組織濃度高。 1998年年 7月起月起 ,陸續(xù)有陸續(xù)有 140例服用曲伐沙星后肝中毒的報(bào)告例服用曲伐沙星后肝中毒的報(bào)告 ,同時(shí)有同時(shí)有 6例病人因例病人因此而死亡此而死亡 ,因肝毒性退市因肝毒性退市FDA于于 1999年年 6月嚴(yán)格限制其使用月嚴(yán)格限制其使用 ,規(guī)定只在更安全的治療方法不能奏效時(shí)才規(guī)定只在更安全的治療方法不能奏效時(shí)才可用于治療嚴(yán)重威脅生命的感染。? 全球全球 129個(gè)國家個(gè)國家 15年臨床應(yīng)用，超過年臨床應(yīng)用，超過 6億億 張?zhí)幏礁咝?、安全張?zhí)幏礁咝?、安全司帕沙星（司帕沙星?Sparfloxacin））? 光毒性、光毒性、 QT間期延長間期延長? 給予警告信，并要求說明書中闡明給予警告信，并要求說明書中闡明 在保持優(yōu)越抗在保持優(yōu)越抗 G菌活性基礎(chǔ)上菌活性基礎(chǔ)上 ,增強(qiáng)了抗增強(qiáng)了抗 G+菌活性菌活性 ,對厭氧菌、軍團(tuán)菌、支對厭氧菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體等亦有較強(qiáng)作用。h 因溶血性尿毒綜合癥退市因溶血性尿毒綜合癥退市1992年在美國上市，截止到年在美國上市，截止到 1992年年 6月，月， FDA收到了收到了 318例不良反應(yīng)報(bào)告，死例不良反應(yīng)報(bào)告，死亡亡 3人，即迅速從市場上撤除該品種人，即迅速從市場上撤除該品種 。敗血癥等全身感染。寒及其他沙門菌感染。加了抗菌譜和殺菌效果。（ 5）與制酸藥同時(shí)服用，減少腸道內(nèi)吸收，不宜與 H2受 體阻滯劑合用。（ 4）抑制茶堿類、華法林在肝內(nèi)代謝，使血濃度升高， 引起毒性反應(yīng)。（ 2）小兒骨骼系統(tǒng)未發(fā)育完全不宜應(yīng)用。 機(jī)制： 顯著延長 FQNs的腎小管分泌及排泄過程，延緩其清除。 機(jī)制： 哌侖西平能減緩胃蠕動，減慢胃排空速率，造成喹諾酮類吸收延滯。 對環(huán)丙沙星、氧氟沙星、氟羅沙星吸收參數(shù)無影響。 機(jī)制： 雷尼替丁抑制了胃酸分泌，致胃液 pH值升高，使依諾沙星溶解度下降，吸收減少。 Grasela等發(fā)現(xiàn)，雷尼替丁在依諾沙星前 2h服用，能降低依諾沙星的 40%生物利用度。 抑制強(qiáng)度： 4聯(lián)苯醋酸（ BPA） 芬布芬的代謝物＞吲哚美辛、萘普生＞甲芬那酸＞雙氯芬酸鈉＞吡羅昔康216。 相關(guān)性： 喹諾酮所帶基團(tuán) (造成陽