【正文】 )和脂多糖的擴(kuò)散作用進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)，外膜蛋白和脂多糖的變異可使細(xì)菌攝取藥物的量減少而導(dǎo)致耐藥。FQNs耐藥性發(fā)生機(jī)制 (3)抗菌藥物臨床應(yīng)用預(yù)警干預(yù)措施—— 《 關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問(wèn)題的通知》 衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā) 〔 2023〕 38號(hào)l 對(duì)主要目標(biāo)細(xì)菌耐藥率超過(guò) 30%的抗菌藥物，應(yīng)及時(shí)將預(yù)警信息通報(bào)本機(jī)構(gòu)醫(yī)務(wù)人員。 細(xì)菌性腸道感染216。216。216。216。 大多數(shù) FNQs蛋白結(jié)合率約 20%40%l 分布216。 長(zhǎng)清除半衰期：司帕沙星 (17h)、加替沙星 (714h)、莫西沙星(12h)等藥物 單次口 服 Cmaxmg/L Tmax(h) T1/2(h) AUCmgn 表現(xiàn)： 發(fā)生率 17%。 與 7位側(cè)鏈結(jié)構(gòu)有關(guān)。n表現(xiàn)： 光毒性反應(yīng)的表現(xiàn)：紅斑、水腫、色素沉著等，嚴(yán)重者出現(xiàn)大皰性皮炎。關(guān)節(jié)病變n軟骨毒性的機(jī)制： FQNs與鎂離子發(fā)生螯合反應(yīng)，造成局部鎂離子缺乏 ,進(jìn)而阻礙了鎂離子依賴的整合素與細(xì)胞基質(zhì)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，導(dǎo)致細(xì)胞基質(zhì)的退變，損傷了軟骨細(xì)胞，造成軟骨細(xì)胞壞死與硫酸軟骨素空泡。 其他應(yīng)用：治療其他療法難以對(duì)付的重度感染，如傷寒發(fā)熱、志賀菌性痢疾和腸桿菌腦膜炎。 兒童劑量不應(yīng)超過(guò)每日 10～ 15mg/kg體重，療程不超過(guò) 7天 《 實(shí)用兒科學(xué) 》肌腱炎n機(jī)制： 引起肌腱的膠原組織缺乏和缺血性壞死n表現(xiàn)： 肌痛，肌腱炎，腱斷裂n代表藥物： 培氟沙星、氟羅沙星、左氧氟沙星n危險(xiǎn)人群： 合并使用甾體激素， 60歲以上老人，運(yùn)動(dòng)員心血管毒性n機(jī)制： FQNs有直接改變心臟節(jié)律的潛力。 格帕沙星因發(fā)生嚴(yán)重尖端扭轉(zhuǎn)型室速致死而被撤市。 FQNs抑酶作用強(qiáng)度：依諾沙星 環(huán)丙沙星 洛美沙星 氧氟沙星 左氧沙星，司帕沙星，加替沙星，莫西沙星致血糖改變n機(jī)制： 刺激胰島素釋放，影響葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制糖異生n表現(xiàn)： 糖尿病者高血糖或低血糖； 正常人發(fā)生高血糖。 長(zhǎng)期用藥可使胰島素合成和分泌減少。 該轉(zhuǎn)運(yùn)體是對(duì)葡萄糖具有高親和力的載體。? 2023年 2月 FDA在藥品說(shuō)明書增添糖尿病患者的禁忌癥， 5月百時(shí)美施貴寶公司將該品種停產(chǎn)并全球撤市，成為繼替馬沙星、格帕沙星、司帕沙星、曲伐沙星后第 5個(gè)撤市的品種。依諾沙星 環(huán)丙沙星 培氟沙星 諾氟沙星 氧氟沙星藥物相互作用 — 與其他抗菌藥合用聯(lián)合藥物 相互作用的影響+β 內(nèi)酰胺類 后者阻礙細(xì)胞壁粘肽合成，造成細(xì)胞壁缺損，使 FQNs易于進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮殺菌作用。有害相互作用 (1)n+嘌呤類生物堿：? 茶堿：216。 對(duì) N7位衍生化的茶堿的藥動(dòng)學(xué)無(wú)明顯影響，如二羥丙茶堿l 咖啡因：216。216。 機(jī)制 ： (1)喹諾酮類抑制了華法林在肝臟中的 6/7位羥化代謝； (2)華法林 97%與血漿蛋白結(jié)合，喹諾酮類與其競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合血漿蛋白，使游離華法林濃度上升。中等強(qiáng)度相互作用。 抑制強(qiáng)度： 4聯(lián)苯醋酸（ BPA） 芬布芬的代謝物＞吲哚美辛、萘普生＞甲芬那酸＞雙氯芬酸鈉＞吡羅昔康216。 機(jī)制： 哌侖西平能減緩胃蠕動(dòng)，減慢胃排空速率，造成喹諾酮類吸收延滯。（ 5）與制酸藥同時(shí)服用，減少腸道內(nèi)吸收，不宜與 H2受 體阻滯劑合用。h 因溶血性尿毒綜合癥退市因溶血性尿毒綜合癥退市1992年在美國(guó)上市，截止到年在美國(guó)上市，截止到 1992年年 6月，月， FDA收到了收到了 318例不良反應(yīng)報(bào)告，死例不良反應(yīng)報(bào)告，死亡亡 3人，即迅速?gòu)氖袌?chǎng)上撤除該品種人，即迅速?gòu)氖袌?chǎng)上撤除該品種 。 與與 7例心臟猝死及數(shù)例尖端扭轉(zhuǎn)性室速可能有關(guān)，已于例心臟猝死及數(shù)例尖端扭轉(zhuǎn)性室速可能有關(guān)，已于1999年年 12月從市場(chǎng)月從市場(chǎng) 撤除撤除 。1:217.SupplCanadianJuly? 多例嚴(yán)重多例嚴(yán)重 TEN的發(fā)生與莫西沙星可能存在因果關(guān)系的發(fā)生與莫西沙星可能存在因果關(guān)系最新最新 EMEA歐洲藥品管理局限制令歐洲藥品管理局限制令l2023年年 7月月 24日日建議限制含建議限制含 莫西沙星莫西沙星 口服藥的使用口服藥的使用EMEA歐洲藥品管理局限制令歐洲藥品管理局限制令 只能在其他抗生素不能使用或使用無(wú)效的情況下，用于治只能在其他抗生素不能使用或使用無(wú)效的情況下，用于治療急性細(xì)菌性竇炎、慢性支氣管炎急性加重療急性細(xì)菌性竇炎、慢性支氣管炎急性加重 (AECB)、 CAP. 1）腹瀉）腹瀉 2）婦女及年老患者的心衰）婦女及年老患者的心衰 3）嚴(yán)重皮膚反應(yīng)）嚴(yán)重皮膚反應(yīng) 4）致命肝損傷等風(fēng)險(xiǎn)。GJ.瀉瀉CDAD:此外此外 , 還有還有 35例患者被報(bào)告有例患者被報(bào)告有 StevensJohnson綜合征（綜合征（ SJS）發(fā)生，并有）發(fā)生，并有 3例死亡，例死亡， 7例危及生例危及生命。Journal174.informationthe? 在中國(guó)和世界范圍內(nèi)被廣泛應(yīng)用氟喹諾酮類藥物很多，但真在中國(guó)和世界范圍內(nèi)被廣泛應(yīng)用氟喹諾酮類藥物很多，但真正安全的氟喹諾酮卻不多。? 目前看來(lái)，真正安全的氟喹諾酮有左氧氟沙星和環(huán)丙沙星。Chemotherapythe935952,Respiratory在這 10例嚴(yán)重例嚴(yán)重 SJS中，有中，有 3例經(jīng)證明進(jìn)展為例經(jīng)證明進(jìn)展為TEN。73:292303.P莫西沙星副作用莫西沙星副作用高高 CDAD發(fā)生率發(fā)生率J Antimicrob Chemother. 2023 Oct。 ……致致 QT間期延長(zhǎng)間期延長(zhǎng)指南為考慮依據(jù)，尤其是在治療輕中度感染的時(shí)候。如果上述早期體征或癥狀出現(xiàn)，患者應(yīng)該停止使用莫西、如果上述早期體征或癥狀出現(xiàn)，患者應(yīng)該停止使用莫西沙星的治療并聯(lián)系其主治醫(yī)生。Pugh使用莫西沙星存在、使用莫西沙星存在 爆發(fā)型肝炎爆發(fā)型肝炎 的風(fēng)險(xiǎn)，可能導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)，可能導(dǎo)致 致命性致命性肝臟衰竭肝臟衰竭 ；并可能引起可能致命的；并可能引起可能致命的 大皰皮膚反應(yīng)大皰皮膚反應(yīng) ，如，如StevensJohnson綜合征（綜合征（ SJS）或中毒性表皮壞死松解癥（）或中毒性表皮壞死松解癥（TEN）。h。ReactionReview 加替沙星（加替沙星（ Gatifloxacin)有優(yōu)良的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特征，抗菌譜廣、副作用小、不易產(chǎn)生耐藥有優(yōu)良的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特征，抗菌譜廣、副作用小、不易產(chǎn)生耐藥2023年年 2月月 21到到 2023月月 2月月 28日期間加拿大衛(wèi)生署收到的可疑不良反應(yīng)中，有日期間加拿大衛(wèi)生署收到的可疑不良反應(yīng)中，有28例是加替沙星引起的低血糖癥和高血糖癥。h 肝毒性、血液系統(tǒng)毒性警示肝毒性、血液系統(tǒng)毒性警示給予警告信，并要求在說(shuō)明書中闡明給予警告信，并要求在說(shuō)明書中闡明對(duì)革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽(yáng)性菌、厭氧菌、衣原體、支原體等均顯示出對(duì)革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽(yáng)性菌、厭氧菌、衣原體、支原體等均顯示出高活性，是當(dāng)時(shí)抗菌譜最廣、抗菌活性最強(qiáng)的高活性，是當(dāng)時(shí)抗菌譜最廣、抗菌活性最強(qiáng)的 “超級(jí)抗菌藥物超級(jí)抗菌藥物 ” 1999年年 WarnerLambert公司在克林沙星的公司在克林沙星的 ⅢⅢ 期臨床試驗(yàn)中，因其嚴(yán)重的期臨床試驗(yàn)中，因其嚴(yán)重的光毒性和低血糖癥而光毒性和低血糖癥而 中止開(kāi)發(fā)中止開(kāi)發(fā)克林沙星（克林沙星（ Clinafloxacin））JAntimicrob? 全球全球 129個(gè)國(guó)家個(gè)國(guó)家 15年臨床應(yīng)用，超過(guò)年臨床應(yīng)用，超過(guò) 6億億 張?zhí)幏礁咝?、安全張?zhí)幏礁咝?、安全司帕沙星（司帕沙星?Sparfloxacin））? 光毒性、光毒性、 QT間期延長(zhǎng)間期延長(zhǎng)? 給予警告信，并要求說(shuō)明書中闡明給予警告信，并要求說(shuō)明書中闡明 在保持優(yōu)越抗在保持優(yōu)越抗 G菌活性基礎(chǔ)上菌活性基礎(chǔ)上 ,增強(qiáng)了抗增強(qiáng)了抗 G+菌活性菌活性 ,對(duì)厭氧菌、軍團(tuán)菌、支對(duì)厭氧菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體等亦有較強(qiáng)作用。加了抗菌譜和殺菌效果。 機(jī)制： 顯著延長(zhǎng) FQNs的腎小管分泌及排泄過(guò)程，延緩其清除。 Grasela等發(fā)現(xiàn)，雷尼替丁在依諾沙星前 2h服用，能降低依諾沙星的 40%生物利用度。 機(jī)制： 諾氟沙星分子中的羧基和 BPA的苯環(huán)相聯(lián)形成復(fù)合物，該分子為易彎曲結(jié)構(gòu)，喹啉環(huán)和聯(lián)苯環(huán)平行，使得 BPA部分的羧基與諾氟沙星的哌嗪環(huán)相隔約 5197。 機(jī)制：兩者均受腎小管陰離子交換系統(tǒng)排泌入尿液，呋塞米競(jìng)爭(zhēng)抑制 FQNs的腎小管排泄，導(dǎo)致其清除率下降，血藥濃度升高。l鐵制劑216。216。216。+氯霉素、紅霉素等速效抑菌劑藥理拮抗，且肝毒性等 ADR加重。 FQNs不良反應(yīng)的相關(guān)性ADR 分子結(jié)構(gòu) PK 劑量 聯(lián)合用藥 年齡 性別 基礎(chǔ)疾病肝毒性 √ √CNS反應(yīng)