【正文】 多氟喹諾酮的出現(xiàn)，使臨床抗感染治療向前跨出了一大步。JB.莫西沙星引起轉(zhuǎn)氨酶升高至莫西沙星引起轉(zhuǎn)氨酶升高至少是正常值上限少是正常值上限 (ULN)例的例的 %書中進行闡明。2023年莫西沙星的全球銷售額為年莫西沙星的全球銷售額為 ，億美元， 2023年增長到年增長到 ，成為全球藥億美元，成為全球藥物市場的熱點品種；物市場的熱點品種； 2023年莫西沙星居美國抗感染藥物口服劑組第年莫西沙星居美國抗感染藥物口服劑組第 10位，銷售額達位，銷售額達，市場增幅為億美元，市場增幅為 %；在注射劑組位于第；在注射劑組位于第 28位，銷售額是位，銷售額是 ，市場億美元，市場增幅為增幅為 %原因是該藥從年，日本對加替沙星口服品種向醫(yī)生發(fā)布了警戒函。May。? 2023年年 ,歐洲藥品管理局宣布歐洲藥品管理局宣布 在泌尿系感染治療中限制含諾氟沙星口服藥的使在泌尿系感染治療中限制含諾氟沙星口服藥的使用用環(huán)丙沙星（環(huán)丙沙星（ Ciprofloxacin））? 又稱丙氟哌酸，廣譜、高效，安全性較好又稱丙氟哌酸，廣譜、高效，安全性較好? 抗菌活性是諾氟沙星的的抗菌活性是諾氟沙星的的 4～～ 8倍倍 ? 目前臨床應(yīng)用較廣，但臨床常見病原菌對環(huán)丙沙星耐藥率呈目前臨床應(yīng)用較廣，但臨床常見病原菌對環(huán)丙沙星耐藥率呈上升趨勢上升趨勢 氧氟沙星（氧氟沙星（ ofloxacin））? 又稱氟嗪酸又稱氟嗪酸? 廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿菌抗菌活性高廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿菌抗菌活性高? 適應(yīng)癥廣，包括泌尿生殖系統(tǒng)感染，呼吸道感染，胃腸道感染，適應(yīng)癥廣，包括泌尿生殖系統(tǒng)感染，呼吸道感染，胃腸道感染，傷寒，骨和關(guān)節(jié)感染，皮膚軟組織感染，傷寒，骨和關(guān)節(jié)感染，皮膚軟組織感染， 敗血癥等全身感染。216。有害相互作用 (4)n+利福平：216。216。藥物相互作用 — 有害作用聯(lián)合藥物 相互作用的影響+含鈣、鎂、鋁等金屬陽離子的藥物 形成不溶性的蟄合物，減少雙方藥物的吸收+非甾體消炎藥 (除阿司匹林 ) 增加中樞的毒性反應(yīng)，誘發(fā)驚厥、癲癇發(fā)作+洋地黃或可延長 QT間期（如西沙比利、紅霉素、三環(huán)類抗抑郁藥等）及引起心動過緩的藥物如普萘洛爾增加心臟毒性。? 2023年 1月 1日 2023年 2月，美國 FDA收集 388例與加替沙星有關(guān)的血糖異常病理報告，其中死亡 20例。 主要致 QT間期延長：第 4代 FQNs。 所有 FQNs都可造成軟骨損傷。 發(fā)生率 :曲伐沙星 諾氟沙星，加替沙星，莫西沙星 司帕沙星 環(huán)丙沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星。216。 FQNs的臨床應(yīng)用n 首選：216。FQNs耐藥性發(fā)生機制 (1) 在 G+菌中喹諾酮類主要影響拓撲異構(gòu)酶 Ⅳ 。加替沙星ZAGAM174。曲伐沙星RAXAR174。 在 G菌中喹諾酮主要抑制 DNA回旋酶 。l嗜肺軍團菌耐藥性 近幾年來，伴隨著氟喹諾酮類藥物在國內(nèi)的廣泛應(yīng)用，細菌對該類藥物的耐藥性呈迅速增長趨勢，并且各品種間呈交叉耐藥。FQNs耐藥性發(fā)生機制 (3)l 對主要目標(biāo)細菌耐藥率超過 50%的抗菌藥物，應(yīng)參照藥敏試驗結(jié)果選用。lHAP216。216。 分子結(jié)構(gòu)含氟，具有一定脂溶性，能透過血腦屏障進入腦組織，增加中樞細胞內(nèi)滲透壓，使神經(jīng)細胞水腫，導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高。 進餐后和睡覺前服藥可明顯降低眩暈和頭痛的發(fā)生率。大多可逆。n表現(xiàn)： 血壓升高或下降、心肌梗死、心動過緩、心律不齊或尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速 (TDP)。 通過抑制線粒體丙酮酸的轉(zhuǎn)運，從而抑制肝、腎臟糖異生。+氯霉素、紅霉素等速效抑菌劑藥理拮抗，且肝毒性等 ADR加重。216。 機制：兩者均受腎小管陰離子交換系統(tǒng)排泌入尿液，呋塞米競爭抑制 FQNs的腎小管排泄，導(dǎo)致其清除率下降，血藥濃度升高。 Grasela等發(fā)現(xiàn)，雷尼替丁在依諾沙星前 2h服用，能降低依諾沙星的 40%生物利用度。加了抗菌譜和殺菌效果。AntimicrobReview 加替沙星（加替沙星（ Gatifloxacin)有優(yōu)良的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)特征，抗菌譜廣、副作用小、不易產(chǎn)生耐藥有優(yōu)良的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)特征，抗菌譜廣、副作用小、不易產(chǎn)生耐藥2023年年 2月月 21到到 2023月月 2月月 28日期間加拿大衛(wèi)生署收到的可疑不良反應(yīng)中，有日期間加拿大衛(wèi)生署收到的可疑不良反應(yīng)中，有28例是加替沙星引起的低血糖癥和高血糖癥。h。Pugh指南為考慮依據(jù)，尤其是在治療輕中度感染的時候。73:292303.P莫西沙星副作用莫西沙星副作用高高 CDAD發(fā)生率發(fā)生率J Antimicrob Chemother. 2023 Oct。在這 10例嚴重例嚴重 SJS中，有中，有 3例經(jīng)證明進展為例經(jīng)證明進展為TEN。935952,Chemotherapy? 在中國和世界范圍內(nèi)被廣泛應(yīng)用氟喹諾酮類藥物很多，但真在中國和世界范圍內(nèi)被廣泛應(yīng)用氟喹諾酮類藥物很多，但真正安全的氟喹諾酮卻不多。informationJournal瀉瀉CDAD:GJ.? 多例嚴重多例嚴重 TEN的發(fā)生與莫西沙星可能存在因果關(guān)系的發(fā)生與莫西沙星可能存在因果關(guān)系最新最新 EMEA歐洲藥品管理局限制令歐洲藥品管理局限制令l2023年年 7月月 24日日建議限制含建議限制含 莫西沙星莫西沙星 口服藥的使用口服藥的使用EMEA歐洲藥品管理局限制令歐洲藥品管理局限制令 只能在其他抗生素不能使用或使用無效的情況下，用于治只能在其他抗生素不能使用或使用無效的情況下，用于治療急性細菌性竇炎、慢性支氣管炎急性加重療急性細菌性竇炎、慢性支氣管炎急性加重 (AECB)、 CAP. 1）腹瀉）腹瀉 2）婦女及年老患者的心衰）婦女及年老患者的心衰 3）嚴重皮膚反應(yīng)）嚴重皮膚反應(yīng) 4）致命肝損傷等風(fēng)險。Canadian1:217.h 因溶血性尿毒綜合癥退市因溶血性尿毒綜合癥退市1992年在美國上市，截止到年在美國上市，截止到 1992年年 6月，月， FDA收到了收到了 318例不良反應(yīng)報告，死例不良反應(yīng)報告，死亡亡 3人，即迅速從市場上撤除該品種人，即迅速從市場上撤除該品種 。 機制： 哌侖西平能減緩胃蠕動，減慢胃排空速率，造成喹諾酮類吸收延滯。中等強度相互作用。216。有害相互作用 (1)n+嘌呤類生物堿：? 茶堿：216。? 2023年 2月 FDA在藥品說明書增添糖尿病患者的禁忌癥， 5月百時美施貴寶公司將該品種停產(chǎn)并全球撤市，成為繼替馬沙星、格帕沙星、司帕沙星、曲伐沙星后第 5個撤市的品種。 長期用藥可使胰島素合成和分泌減少。 格帕沙星因發(fā)生嚴重尖端扭轉(zhuǎn)型室速致死而被撤市。 其他應(yīng)用：治療其他療法難以對付的重度感染，如傷寒發(fā)熱、志賀菌性痢疾和腸桿菌腦膜炎。n表現(xiàn)： 光毒性反應(yīng)的表現(xiàn)：紅斑、水腫、色素沉著等，嚴重者出現(xiàn)大皰性皮炎。n 表現(xiàn)： 發(fā)生率 17%。 大多數(shù) FNQs蛋白結(jié)合率約 20%40%l 分布216。216。 細菌性腸道感染216。FQNs耐藥性發(fā)生機制 (3)216。氧氟沙星氧氟沙星OMNIFLOX174。起源及發(fā)展簡史起源及發(fā)展簡史退市當(dāng)前市售當(dāng)前市售1996LEVAQUIN174。通過與細菌 DNA、 DNA回旋酶或拓撲異構(gòu)酶 Ⅳ 發(fā)生交互作用形成三元復(fù)合物，誘導(dǎo) DNA回旋酶和拓撲異構(gòu)酶 Ⅳ發(fā)生構(gòu)型改變，從而導(dǎo)致這種酶對 DNA不能發(fā)揮正常的功能，最后導(dǎo)致 DNA降解及菌體死亡。 左氧氟沙星比氧氟沙星有更好的抗結(jié)核活性和更高的生物利用度，其強度是氧氟沙星的 2倍，臨床藥理顯示，該藥對巨噬細胞內(nèi)外的結(jié)核菌有很好的殺菌作用。? 掌握合適的劑量與療程，不將本類藥物作為局部外用藥，防止誘發(fā)耐藥性。 不建議將呼吸 FQNs作為一線用藥 ,可用于二代頭孢、青霉素類藥物過敏或耐藥的感染。 氟喹諾酮類可適用的手術(shù)：經(jīng)腹或陰道子宮切除術(shù)，結(jié)腸手術(shù)。 短清除半衰期：諾氟沙星、依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等，T1/2約 35h 216。216。關(guān)節(jié)病變n早年動物實驗，服用喹諾酮藥物 100500 mg/，其負重關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生破壞性改變，部分動物表現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹，活動受限。 兒童應(yīng)避免常規(guī)使用，僅在其他藥物治療無效而危及生命時選用216。 216。 抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運體 1mRNA的表達，從而影響其對葡萄糖的轉(zhuǎn)運。 抑制能力：依諾沙星＞環(huán)丙沙星＞諾氟沙星216。216。216。最明顯依諾沙星，其次環(huán)丙沙星。丙沙星，肺組織濃度高。513,Clin Pharmacol Ther.例已經(jīng)死亡。Volin目前看來，真正安全的氟喹諾酮有左氧氟沙星和環(huán)丙沙星。safetyand639A,沙星的治療并聯(lián)系其主治醫(yī)生