【正文】 24。n)? 1882Hantzsch合成二氫吡啶 (bǐd236。ng)衍生物 –吡啶 (bǐd236。ng)合成的中間體 ??? 1940s發(fā)現(xiàn)二氫吡啶衍生物在輔酶 NADH的氫轉(zhuǎn)移作用 ??? 1960s發(fā)現(xiàn)鈣離子通道的作用機(jī)制 ??? 1970s發(fā)現(xiàn)二氫吡啶藥物第六十九 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè)藥學(xué)專業(yè)2：合成 (h233。ch233。ng)分析 （ Nifedipine ）? 對稱結(jié)構(gòu) (ji233。g242。u)分析第七十 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè)藥學(xué)專業(yè)1： 結(jié)構(gòu) (ji233。g242。u)與化學(xué)名 （ Nifedipine ）? 1， 4二氫 2， 6二甲基 4（ 2硝基苯基） 吡啶 (bǐd236。ng)3， 5二羧酸二甲酯? 1， 4Dihydro2， 6dimethyl4（ 2nitrophenyl） pyridin3， 5dicarboxylic acid dimethyl ester合成 (h233。ch233。ng)分析發(fā)現(xiàn)第七十一 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè)藥學(xué)專業(yè)一、鈣通道阻滯劑概述 (ɡ224。i sh249。)? 1:離子通道? 2：鈣通道阻滯劑的概念? 3：鈣通道阻滯劑的作用? 4：鈣通道阻滯劑類藥物的分類 (fēn l232。i)（掌握）第七十二 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè)藥學(xué)專業(yè)離子通道? 跨膜的生物大分子 ??? 作用類似于活化酶–具有離子 (l237。zǐ)泵的作用，產(chǎn)生和傳導(dǎo)電信號(hào)參與調(diào)節(jié)人體多種生理功能第七十三 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè)藥學(xué)專業(yè)離子通道? 在心血管系統(tǒng)，作用于心肌和血管平滑肌細(xì)胞等可興奮 (xīngf232。n)細(xì)胞–以電活動(dòng)形式表現(xiàn)興奮性的發(fā)生和傳播? 出現(xiàn)異常–導(dǎo)致疾病尤其是心血管疾病產(chǎn)生 ??? 藥物的靶標(biāo) –尤其對心血管藥物設(shè)計(jì)第七十四 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè)藥學(xué)專業(yè)離子通道? 分類 :鈉通道 (tōngd224。o)?? 鉀通道 (tōngd224。o)?? 鈣通道 (tōngd224。o)??氯通道 (tōngd224。o)……? 作用于離子通道的藥物現(xiàn)狀? 鈣通道藥物研究得最成熟 ,許多化合物、金屬離子、動(dòng)植物毒素等都可作用于離子通道 ,影響可興奮細(xì)胞膜上沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)第七十五 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè)藥學(xué)專業(yè)鈣通道阻滯劑類藥物的分類 (fēn l232。i)? 多種亞型的存在，在各種組織器官的分布以及生理特性， 鈣通道阻滯劑分為選擇性和非選擇性。? L亞型鈣通道? –存在于心肌、血管平滑肌和其它組織中? –是細(xì)胞興奮時(shí)鈣內(nèi)流的主要 (zhǔy224。o)途徑? （一）選擇性鈣通道阻滯劑 ，– 1類 維拉帕米、苯烷胺類，– 2類 硝苯地平、二氫吡啶類，– 3類 地爾硫卓、苯并硫氮卓類；? （二）非選擇性鈣通道阻滯劑 ，– 4類 氟桂利嗪類，– 5類 普尼拉明類等第七十六 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè)藥學(xué)專業(yè)鈣通道阻滯劑的作用 (zu242。y242。ng)? 鈣的拮抗劑抑制鈣的拮抗劑抑制 (y236。zh236。)細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，使心肌和血管內(nèi)平滑肌細(xì)胞內(nèi)缺乏足夠使心肌和血管內(nèi)平滑肌細(xì)胞內(nèi)缺乏足夠的鈣離子，的鈣離子， 導(dǎo)致心肌收縮力減弱，心率導(dǎo)致心肌收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少；同時(shí)血管松馳，減慢，心輸出量減少；同時(shí)血管松馳，外周血管阻力降低，血壓降低，因而減外周血管阻力降低，血壓降低，因而減少心肌作功量和耗氧量。少心肌作功量和耗氧量。第七十七 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè)藥學(xué)專業(yè)鈣通道阻滯劑的概念 (g224。ini224。n)? Calcium Channel Blocker? 在通道水平上 選擇性地阻滯 Ca2+經(jīng)細(xì)胞膜上的鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi) ， 減少 (jiǎnshǎo)細(xì)胞內(nèi) Ca++濃度 的藥物。曾被稱為鈣離子拮抗劑（ Calcium Antagonists）。第七十八 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè)藥學(xué)專業(yè)硝酸 (xiāo suān)異山梨酯? 加水、硫酸水解生成 硝酸 后，加 FeSO4界面 顯棕色? 干燥下穩(wěn)定，但 酸、堿溶液中易水解? 具有擴(kuò)張血管平滑肌作用 (zu242。y242。ng)，用于 緩解和預(yù)防心絞痛化學(xué)名： 1， 4： 3， 6二脫水 (tuō shuǐ)D山梨醇 2， 5二硝酸酯又名： 消心痛第七十九 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè)藥學(xué)專業(yè)作用 (zu242。y242。ng)機(jī)理? 硝酸酯類與血管平滑肌的硝酸酯受體結(jié)合 ,并被還原成具有擴(kuò)張血管作用的 EDRF （又稱 血管內(nèi)皮舒張 (shūzhāng)因子 ， 或 SNO－亞硝巰基 或 一氧化氮 NO)而 松弛血管平滑肌 又被 稱作 NO供體藥物 第八十 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學(xué)專業(yè)藥學(xué)專業(yè)概述 (ɡ224。i sh249。)? 心絞痛： 由于心肌 急劇地暫時(shí)性 缺血缺氧 引起心尖部位劇烈的 疼痛? 治療心絞痛的 最有效途徑是 增加供氧， 目前尚無有效增加供氧的藥物 (y224。ow249。)，通常采用 降低心肌耗氧 達(dá)到目的? 分類：? 受體阻斷劑 （ 普萘洛爾 ）? 鈣拮抗劑 （ 硝苯地平 ）? 硝酸酯與亞硝酸酯 （ 硝酸異山梨酯 ）第八十一 頁 ，共八十二 頁 。內(nèi)容 (n232。ir243。ng)總結(jié)第四章：心血管系 統(tǒng)藥 物。延 長 心肌 細(xì) 胞 動(dòng) 作 電 位 時(shí) 程，從而延 長 有效不 應(yīng) 期。 Nitroglycerin加入 KOH試 液加 熱 生成甘油 (ɡān y243。u)，加入硫酸 氫鉀 加 熱 生成 惡 臭的丙 烯醛 氣體。在芳基乙醇胺 結(jié) 構(gòu)中插入一個(gè)氧 亞 甲基（ OCH2),得到無 擬 交感活性無致癌 傾 向的普 萘 洛 爾 ， 該藥 后來成 為 研究 β受體阻滯 劑 的模式 藥 物。 C、分子中含有手性碳原子， S構(gòu)型活性 強(qiáng) 于 R構(gòu)型異構(gòu)體。前者存在于心 臟 ，后者分布于血管和支氣管平滑肌第八十二 頁 ，共八十二 頁 。