【正文】 查.,第一百一十三頁，共一百三十五頁。,(二) 顏色(y225。ns232。)差異,藥物自身無色 生產中引入有色的有關物質或分解產物. 例：磺胺(hu225。nɡ 224。n)嘧啶原料藥中顏色檢查 ——磺胺苯環(huán)上胺基被氧化生成有色偶氮苯化合物.,第一百一十四頁，共一百三十五頁。,(三) 溶解行為(x237。ngw233。i)的差異,例：葡萄糖中糊精的檢查(jiǎnch225。) 葡萄糖在熱乙醇中溶解大,而糊精不溶,因此用90%乙醇回流檢查樣品的澄清度.,第一百一十五頁，共一百三十五頁。,(四) 旋光性質的差異(chāy236。),1. 藥物有旋光度而雜質沒有. 例:黃體酮在乙醇中比旋度186198176。,通過測定(c232。d236。ng)比旋度是否偏離規(guī)定范圍來判斷. 2. 雜質有旋光度而藥物沒有. 例:硫酸阿托品中莨菪堿的檢查,供試品水溶液50mg/mL不得過0.4 176。,第一百一十六頁，共一百三十五頁。,二、化學性質(hu224。xu233。 x236。ngzh236。)的差異,1. 酸堿性的差異(chāy236。)——苯巴比妥中苯基丙二酰脲檢查甲基橙不得顯紅色. 2. 氧化還原性的差異—— 氯化物中碘化物. 3. 雜質與一定試劑反應產生沉淀—— 間苯二酚中鄰苯二酚檢查. 4. 雜質與一定試劑反應產生顏色——鹽酸普萘洛爾中游離a萘酚 5. 雜質與一定試劑反應產生氣體——鹽酸乙基嗎啡中胺鹽檢查.,第一百一十七頁，共一百三十五頁。,例例1．阿司匹林(ā sī pǐ l237。n)中游離水楊酸的檢查,①雜質(z225。zh236。)來源,a. 生產生過程中反應不完全,b. 貯存過程中阿司匹林水解,第一百一十八頁，共一百三十五頁。,紫堇(zǐ jǐn)色（有酚羥基）,② 檢查(jiǎnch225。)原理,阿司匹林(ā sī pǐ l237。n) + Fe3+,（無酚羥基）,水楊酸+ Fe3+,b. 對照液中加1ml冰醋酸, 使它與樣品溶液 條件一致.因阿司匹林水解時產生HAc.,30s 內比色, 防止操作時間過長造成阿斯匹林水解.,說明：,第一百一十九頁，共一百三十五頁。,③ 雜質(z225。zh236。)限量,供試溶液:0.1g,乙醇1mL溶解,加水至50mL. 對照溶液:水楊酸0.1g,加水溶解,加醋酸1mL，水 稀釋至1000mL,取1.0mL,加乙醇1mL, 加水至50mL. 供試溶液與對照溶液同加入三氯化鐵試液,比色,不得(bu de)更深.,第一百二十頁，共一百三十五頁。,三、色譜(s232。 pǔ)性質的差異,色譜法包括(bāoku242。): (一)薄層色譜法(TLC) (二) 高效液相色譜法(HPLC) (三)氣相色譜法(GC),第一百二十一頁，共一百三十五頁。,(一)薄層(b225。o c233。nɡ)色譜法(TLC),根據藥物與雜質對吸附劑的吸附或對展開劑的解 析能力不同(Rf值的差異), 加以分離和檢查. 1. TLC法特點 本法靈敏、簡便、快速； 不需特殊的設備(sh232。b232。i)、費用低； 分離和鑒定在線(同步)進行,第一百二十二頁，共一百三十五頁。,2.薄層(b225。o c233。nɡ)色譜法應用,適用于雜質已知并有雜質對照品的情況. 方法 根據雜質限量, 取供試品溶液和一定濃度的雜質對照品溶液,分別點于同一薄層板上展開,定位后進行檢查. 結果 Rf值與對照品一致(yīzh236。) 雜質斑點數不得超過相應雜質對照品的斑點數 顏色不得深于對照品斑點,1）雜質(z225。zh236。)對照法,第一百二十三頁，共一百三十五頁。,2)供試品自身(z236。shēn)對照法,適用于雜質的結構不能確定或無雜質對照品的情況. 方法 將供試品溶液按限量要求稀釋到一定濃度, 作為雜質 對照溶液。 取供試品溶液和對照溶液,分別點于同一 薄層板上,展開,定位后進行檢查, 供試品中所顯雜質 斑點, 不得(bu de)深于對溶照液所顯主斑點顏色.,第一百二十四頁，共一百三十五頁。,例：氫化可的松中“其他(q237。tā)甾體” 檢查,供試液:3mg/ml 對照液:60?g/ml(供試液稀釋50倍) 判斷:供試液的雜質斑點(bāndiǎn)數≯3個, 且供試液的雜質斑點顏色≯對照 液主斑點顏色.,第一百二十五頁，共一百三十五頁。,3)標準藥物(y224。ow249。)對照法,選用質量符合規(guī)定的與供試品相同的 藥物作為對照品. (極少應用) 要求所選用的對照品中所含待檢雜質 應為規(guī)定(guīd236。ng)的限量水平, 且穩(wěn)定性要好.,第一百二十六頁，共一百三十五頁。,(二) 高效(ɡāo xi224。o)液相色譜法(HPLC),1. 峰面積(mi224。n jī)歸一化法 ——以雜質峰面積占總面積的比例不超過一定數值來限量 2. 不加校正因子的主成分自身對照法(無對照品) 3. 加校正因子的主成分自身對照法（有對照品） 4. 內標法加校正因子測定雜質的含量 5. 外標法,第一百二十七頁，共一百三十五頁。,(三)氣相色譜法(GC),——用于藥物中揮發(fā)性雜質的檢查, 如藥物中殘留(c225。nli)溶劑、農藥殘留(c225。nli)量等. 檢查方法:同高效液相色譜法.,第一百二十八頁，共一百三十五頁。,四、光學(guāngxu233。)性質的差異,光譜法包括(bāoku242。): (一) 紫外分光光度法 (二) 比色法,第一百二十九頁，共一百三十五頁。,紫外分光(fēn ɡuānɡ)光度法,——利用藥物和待檢雜質對光(du236。 guāng)選擇吸收性質的差異進行.,腎上腺素,腎上腺酮,例1: 腎上腺素中腎上腺酮的檢查(jiǎnch225。),第一百三十頁，共一百三十五頁。,1. 檢查原理(yu225。nlǐ) 腎上腺酮在310nm 波長處有最大吸收而腎上腺素在這個波長下幾乎沒有吸收,所以利用腎上腺素和腎上腺酮光譜行為的差異,在310nm處測定吸收度,檢查腎上腺素中腎上腺酮的限量.,第一百三十一頁，共一百三十五頁。,規(guī)定(guīd236。ng)：A310nm≯0.05,2. 方法(fāngfǎ),第一百三十二頁，共一百三十五頁。,3. 限量(xi224。nli224。ng)計算 腎上腺酮的,第一百三十三頁，共一百三十五頁。,例2: 地蒽酚中二羥基蒽醌的檢查 二羥基蒽醌為地蒽酚合成工藝中的原料及氧化分解產物(chǎnw249。). 二羥基蒽醌在 432nm波長處有最大吸收,而地蒽酚沒有. 供試液濃度: 0.01% A 432nm: ≮0.12 二羥基蒽醌限量: ≯ 2.0%,第一百三十四頁，共一百三十五頁。,內容(n232。ir243。ng)總結,第四章 藥 物 的 雜 質 檢 查。2）藥物純度與試劑純度。b 異構體中,其順式體與反式體的生物活性也不相同。計算：應取標準鉛溶液(10?gPb/ml)多少ml。氧化銀和氧化銀.。下一定量標準砷溶液所生成的砷斑比較,判斷。HgBr2試紙較 HgCl2試紙靈敏。色的游離砷,與標準砷溶液同法處理(chǔlǐ)后比。斑點, 不得深于對溶照液所顯主斑點顏色.。要求所選用的對照品中所含待檢雜質。供試液濃度: 0.01%,第一百三十五頁，共一百三十五頁。,