【正文】 古蔡氏法生成砷化氫 第二步：砷化氫還原AgDDC的 吡啶溶液,產(chǎn)生紅色的膠態(tài)銀, 與 同條件(ti225。n)下一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所呈 顏色用目視比色法或在510nm波 長處測定吸收度進(jìn)行比較判斷.,第八十四頁，共一百三十五頁。diǎn),優(yōu)點(diǎn)：a 靈敏度高 0.5 ?gAs/30ml. b 重線性好,儀器測定. c Sb干擾小. 缺點(diǎn)： 吡啶惡臭(232。u), 改為三乙氨氯仿代替, 靈敏度降低.,第八十五頁，共一百三十五頁。ow249。,1. 原理(yu225。,2. 白田道夫法的特點(diǎn)(t232。,(四)奇列氏法（次磷酸(l237。,2. 特點(diǎn)(t232。,四 鐵鹽檢查法,第一(d236。yī)法 硫氰酸鹽法,第九十一頁，共一百三十五頁。ngy232。,3. 討論(tǎol249。ngd249。,第九十四頁，共一百三十五頁。w233。 a →若 顯黃色, 加0.02mol/L氫氧化鈉滴定液0.1ml, 應(yīng)變藍(lán)色。,(二) 指示液法 取一定量指示液的變色pH值范圍作為(zu242。i)酸堿性雜質(zhì) 的限度指標(biāo). 例：蒸餾水的酸堿度 取樣品10ml a →甲基紅 (pH4.26.3, 紅黃) 指示液2滴,不得顯紅色。,(三) pH值測定法 用電位法測定供試品溶液的pH值,衡量 酸堿雜質(zhì)是否符合限量規(guī)定(guīd236。,七 干燥(gānz224。o)指水分,也包括其他揮 發(fā)性物質(zhì). 中國藥典采用的測定法 常壓干燥法 干燥劑干燥法 減壓干燥法 熱分析法,第九十八頁，共一百三十五頁。i)儀器分 析方法.常用： (一) 熱重分析法 (二) 差示熱分析法 (三) 差示掃描量熱法,熱分析法,第九十九頁，共一百三十五頁。)變化的熱分析技術(shù),可計(jì)算出樣品在相應(yīng)溫度(wēnd249。,第一百零一頁，共一百三十五頁。diǎn)：,a. 分析樣品少, 適用于貴重藥材或在空氣中容易氧化藥物干燥(gānz224。,(二)差示熱分析法 (differential thermal analysis,DTA),測量供試品和惰性參比物(常用石英砂、煅制MgO) 之間的溫度差與溫度(或時間(sh237。,差示熱分析法(DTA)曲線(qūxi224。,DTA用途(y242。)(1) 熔點(diǎn)測定,熔程,△ T=0,第一百零五頁，共一百三十五頁。,(三) 差示掃描(sǎomi225。li225。,第一百零八頁，共一百三十五頁。tā),其他雜質(zhì)檢查法： 硒、氟、硫的檢查法 溶液(r243。)顏色、澄清度檢查法 水分測定法 易炭化物檢查法 熾灼殘?jiān)鼨z查法 有機(jī)溶劑殘留量測定法,第一百零九頁，共一百三十五頁。shū)雜質(zhì)檢查,特殊雜質(zhì)(z225。) 是指在該藥物生產(chǎn)和儲藏過程中,根 據(jù)其生產(chǎn)方法、工藝條件及藥物本身結(jié) 構(gòu)性質(zhì)可能引入的特有雜質(zhì). 阿司匹林——水楊酸 鹽酸普魯卡因——對氨基苯甲酸,第一百一十頁，共一百三十五頁。shū)雜質(zhì)的檢查法,一、物理性質(zhì)的差異 二、化學(xué)性質(zhì)的差異 三、色譜(s232。,臭味及揮發(fā)性差異 顏色差異 溶解行為差異 旋光性質(zhì)的差異 吸附(xīf249。lǐ x236。)的差異,第一百一十二頁，共一百三十五頁。),1. 雜質(zhì)有特殊氣味： 乙醇中的雜醇油（異臭） 2. 雜質(zhì)無揮發(fā)性 利用藥物在室溫或加熱揮發(fā)后,遺留殘?jiān)谝欢囟燃訜嶂梁阒?其重量不得超過(chāogu242。,(二) 顏色(y225。)差異,藥物自身無色 生產(chǎn)中引入有色的有關(guān)物質(zhì)或分解產(chǎn)物. 例：磺胺(hu225。n)嘧啶原料藥中顏色檢查 ——磺胺苯環(huán)上胺基被氧化生成有色偶氮苯化合物.,第一百一十四頁，共一百三十五頁。ngw233。) 葡萄糖在熱乙醇中溶解大,而糊精不溶,因此用90%乙醇回流檢查樣品的澄清度.,第一百一十五頁，共一百三十五頁。),1. 藥物有旋光度而雜質(zhì)沒有. 例:黃體酮在乙醇中比旋度186198176。d236。,第一百一十六頁，共一百三十五頁。xu233。ngzh236。)——苯巴比妥中苯基丙二酰脲檢查甲基橙不得顯紅色. 2. 氧化還原性的差異—— 氯化物中碘化物. 3. 雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生沉淀—— 間苯二酚中鄰苯二酚檢查. 4. 雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生顏色——鹽酸普萘洛爾中游離a萘酚 5. 雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生氣體——鹽酸乙基嗎啡中胺鹽檢查.,第一百一十七頁，共一百三十五頁。n)中游離水楊酸的檢查,①雜質(zhì)(z225。)來源,a. 生產(chǎn)生過程中反應(yīng)不完全,b. 貯存過程中阿司匹林水解,第一百一十八頁，共一百三十五頁。)原理,阿司匹林(ā sī pǐ l237。,③ 雜質(zhì)(z225。)限量,供試溶液:0.1g,乙醇1mL溶解,加水至50mL. 對照溶液:水楊酸0.1g,加水溶解,加醋酸1mL，水 稀釋至1000mL,取1.0mL,加乙醇1mL, 加水至50mL. 供試溶液與對照溶液同加入三氯化鐵試液,比色,不得(bu de)更深.,第一百二十頁，共一百三十五頁。 pǔ)性質(zhì)的差異,色譜法包括(bāoku242。,(一)薄層(b225。nɡ)色譜法(TLC),根據(jù)藥物與雜質(zhì)對吸附劑的吸附或?qū)φ归_劑的解 析能力不同(Rf值的差異), 加以分離和檢查. 1. TLC法特點(diǎn) 本法靈敏、簡便、快速； 不需特殊的設(shè)備(sh232。i)、費(fèi)用低； 分離和鑒定在線(同步)進(jìn)行,第一百二十二頁，共一百三十五頁。o c233。) 雜質(zhì)斑點(diǎn)數(shù)不得超過相應(yīng)雜質(zhì)對照品的斑點(diǎn)數(shù) 顏色不得深于對照品斑點(diǎn),1）雜質(zhì)(z225。)對照法,第一百二十三頁，共一百三十五頁。shēn)對照法,適用于雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不能確定或無雜質(zhì)對照品的情況. 方法 將供試品溶液按限量要求稀釋到一定濃度, 作為雜質(zhì) 對照溶液。,例：氫化可的松中“其他(q237。,3)標(biāo)準(zhǔn)藥物(y224。)對照法,選用質(zhì)量符合規(guī)定的與供試品相同的 藥物作為對照品. (極少應(yīng)用) 要求所選用的對照品中所含待檢雜質(zhì) 應(yīng)為規(guī)定(guīd236。,(二) 高效(ɡāo xi224。n jī)歸一化法 ——以雜質(zhì)峰面積占總面積的比例不超過一定數(shù)值來限量 2. 不加校正因子的主成分自身對照法(無對照品) 3. 加校正因子的主成分自身對照法（有對照品） 4. 內(nèi)標(biāo)法加校正因子測定雜質(zhì)的含量 5. 外標(biāo)法,第一百二十七頁，共一百三十五頁。nlinli,四、光學(xué)(guāngxu233。): (一) 紫外分光光度法 (二) 比色法,第一百二十九頁，共一百三十五頁。 guāng)選擇吸收性質(zhì)的差異進(jìn)行.,腎上腺素,腎上腺酮,例1: 腎上腺素中腎上腺酮的檢查(jiǎnch225。,1. 檢查原理(yu225。,規(guī)定(guīd236。,3. 限量(xi224。ng)計(jì)算 腎上腺酮的,第一百三十三頁，共一百三十五頁。). 二羥基蒽醌在 432nm波長處有最大吸收,而地蒽酚沒有. 供試液濃度: 0.01% A 432nm: ≮0.12 二羥基蒽醌限量: ≯ 2.0%,第一百三十四頁，共一百三十五頁。ir243。2）藥物純度與試劑純度。計(jì)算：應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液(10?gPb/ml)多少ml。下一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所生成的砷斑比較,判斷。色的游離砷,與標(biāo)準(zhǔn)砷溶液同法處理(chǔlǐ)后比。要求所選用的對照品中所含待檢雜