【正文】 。i sh249。nd249。 雜質(zhì)檢查 是藥物純度評(píng)價(jià)的一項(xiàng)重要內(nèi)容.,第四頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。o)從用藥安全、有效和對(duì)藥物穩(wěn)定性等方面考慮. 只有合格品和不合格品,b.化學(xué)試劑的純度——是從雜質(zhì)可能引起的化學(xué)變 化對(duì)使用的影響以及試劑(sh236。,例如：硫酸鋇（BaSO4） 試劑(sh236。ow249。zh236。ch233。,無(wú)機(jī)雜質(zhì) ——Cl、SCN、As、重金屬. 有機(jī)雜質(zhì) ——中間體、副產(chǎn)物、分解物、異構(gòu)體、殘留(c225。u)可分為2類,第十頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。yǒu)立體異構(gòu)體的藥物,其生物活性有很大差異。xū)重視異構(gòu)體和多晶型對(duì)藥物有效性和安全性 的影響. 控制藥物中低效、無(wú)效以及具有毒性的 異構(gòu)體和多晶型, 在藥物純度研究中日益受到重視.,第十二頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。ow249。)，可能引入重金屬、有機(jī) 溶劑等.,第十四頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。c225。ng):起封后24小時(shí)內(nèi)使用,第十八頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。,三 雜質(zhì)限量(xi224。zh236。nd249。,靈敏度法,在供試品溶液(r243。,比較法,取一定量供試品,在規(guī)定條件下測(cè)定待檢雜質(zhì)吸 光度(guāngd249。,4 4 限量(xi224。): ①單位是否統(tǒng)一 ②供試品是否有稀釋 ③表示方法%或ppm,第二十五頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。): 標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液(10?gCl/ml),方法：取5.0ml?同法操作比較,濁度不得更大. 計(jì)算(j236。),規(guī)定(guīd236。,一 氯化物檢查法,1. 原理 利用氯化物在硝酸酸性條件下與硝 酸銀反應(yīng)(fǎny236。,第三十一頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。n) 硝酸銀加得早, 氯化物濃度大產(chǎn)生AgCl沉淀影響比濁.,第三十四頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。,b. 外消色法 供試品溶液中加入某種試劑,使溶液顏色褪去 例：高錳酸鉀(ɡāo měnɡ suān jiǎ)中氯化物的檢查 溶液呈紫色,加入適量乙醇,使顏色消失后再檢查.,第三十七頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。ich,b.碘中氯化物的檢查(jiǎnch225。),由于生成的AgBr沉淀也能溶于氨試液(sh236。)為Cl2 Br的氧化電位低(1.08),第四十一頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。ngj236。ng)測(cè)定,氧瓶燃燒進(jìn)行樣品(y224。y224。ng)于溶于水、稀酸、乙醇的藥物,最常用方法.,第二法:熾灼(ch236。,第一(d236。ngpǐn)管,對(duì)照管(zh224。n),① 標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液濃度 ② 硫代乙酰胺試液(sh236。y237。,H2S試液：惡臭和毒性；不穩(wěn)定；易被空氣氧化而析出硫；濃度難以控制. 改用硫代乙酰胺為顯色劑（95版起）硫代乙酰胺在實(shí)驗(yàn)條件(ti225。),第五十一頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。ngy232。)有顏色時(shí)的處理,若供試品自身有顏色(y225。ngd249。)Fe3+存在 在弱酸性溶液中Fe3+氧化H2S析出S,產(chǎn)生混濁影響 檢查,可加入抗壞血酸或鹽酸羥胺使Fe3+還原為Fe2+, 消除Fe3+的影響. 如：葡萄酸亞鐵中重金屬的檢查.,第五十六頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。ow249。,第二(d236。)的共價(jià)鍵, 不能直接被檢出. 供試品熾灼破壞后,使有機(jī)結(jié)合的重金屬游離, 再按第一法檢查.,第五十九頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。ow249。y242。,2. 方法(fāngfǎ),取供試品適量,加NaOH試液(sh236。n),Na2S 對(duì)玻璃(bō l237。ng)低的藥物(重金屬限量(xi224。nlǐ),反應(yīng)原理同第一(d236。,(一) 古蔡氏法（Gutzeit）,原理 利用(l236。xi224。),第七十頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。),第七十一頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。nɡ)速度,b.酸性SnCl2的作用(zu242。,第七十五頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。,d.HgBr2試紙(sh236。ngd249。,b. 供試品是鐵鹽(Fe3+) Fe3+能消耗(xiāoh224。)方法：要先進(jìn)行有機(jī)破壞 ——酸破壞法或堿破壞法,第八十一頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。) 微量砷鹽的含量測(cè)定.,第八十三頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。n)下一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所呈 顏色用目視比色法或在510nm波 長(zhǎng)處測(cè)定吸收度進(jìn)行比較判斷.,第八十四頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。u), 改為三乙氨氯仿代替, 靈敏度降低.,第八十五頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。,1. 原理(yu225。,(四)奇列氏法（次磷酸(l237。,四 鐵鹽檢查法,第一(d236。ngy232。ngd249。w233。,(二) 指示液法 取一定量指示液的變色pH值范圍作為(zu242。,(三) pH值測(cè)定法 用電位法測(cè)定供試品溶液的pH值,衡量 酸堿雜質(zhì)是否符合限量規(guī)定(guīd236。o)指水分,也包括其他揮 發(fā)性物質(zhì). 中國(guó)藥典采用的測(cè)定法 常壓干燥法 干燥劑干燥法 減壓干燥法 熱分析法,第九十八頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。)變化的熱分析技術(shù),可計(jì)算出樣品在相應(yīng)溫度(wēnd249。diǎn)：,a. 分析樣品少, 適用于貴重藥材或在空氣中容易氧化藥物干燥(gānz224。,差示熱分析法(DTA)曲線(qūxi224。)(1) 熔點(diǎn)測(cè)定,熔程,△ T=0,第一百零五頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。li225。tā),其他雜質(zhì)檢查法： 硒、氟、硫的檢查法 溶液(r243。shū)雜質(zhì)檢查,特殊雜質(zhì)(z225。shū)雜質(zhì)的檢查法,一、物理性質(zhì)的差異 二、化學(xué)性質(zhì)的差異 三、色譜(s232。lǐ x236。),1. 雜質(zhì)有特殊氣味： 乙醇中的雜醇油（異臭） 2. 雜質(zhì)無(wú)揮發(fā)性 利用藥物在室溫或加熱揮發(fā)后,遺留殘?jiān)谝欢囟燃訜嶂梁阒?其重量不得超過(guò)(chāogu242。)差異,藥物自身無(wú)色 生產(chǎn)中引入有色的有關(guān)物質(zhì)或分解產(chǎn)物. 例：磺胺(hu225。ngw233。),1. 藥物有旋光度而雜質(zhì)沒(méi)有. 例:黃體酮在乙醇中比旋度186198176。,第一百一十六頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。ngzh236。n)中游離水楊酸的檢查,①雜質(zhì)(z225。)原理,阿司匹林(ā sī pǐ l237。)限量,供試溶液:0.1g,乙醇1mL溶解,加水至50mL. 對(duì)照溶液:水楊酸0.1g,加水溶解,加醋酸1mL，水 稀釋至1000mL,取1.0mL,加乙醇1mL, 加水至50mL. 供試溶液與對(duì)照溶液同加入三氯化鐵試液,比色,不得(bu de)更深.,第一百二十頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。,(一)薄層(b225。i)、費(fèi)用低； 分離和鑒定在線(同步)進(jìn)行,第一百二十二頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。) 雜質(zhì)斑點(diǎn)數(shù)不得超過(guò)相應(yīng)雜質(zhì)對(duì)照品的斑點(diǎn)數(shù) 顏色不得深于對(duì)照品斑點(diǎn),1）雜質(zhì)(z225。shēn)對(duì)照法,適用于雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不能確定或無(wú)雜質(zhì)對(duì)照品的情況. 方法 將供試品溶液按限量要求稀釋到一定濃度, 作為雜質(zhì) 對(duì)照溶液。,3)標(biāo)準(zhǔn)藥物(y224。,(二) 高效(ɡāo xi224。nli,四、光學(xué)(guāngxu233。 guāng)選擇吸收性質(zhì)的差異進(jìn)行.,腎上腺素,腎上腺酮,例1: 腎上腺素中腎上腺酮的檢查(jiǎnch225。,規(guī)定(guīd236。ng)計(jì)算 腎上腺酮的,第一百三十三頁(yè)，共一百三十五頁(yè)。ir243。計(jì)算：應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液(10?gPb/ml)多少ml。色的游離砷,與標(biāo)準(zhǔn)砷溶液同法處理(chǔlǐ)后