【正文】 計算：應取標準鉛溶液(10?gPb/ml)多少ml。 guāng)選擇吸收性質的差異進行.,腎上腺素,腎上腺酮,例1: 腎上腺素中腎上腺酮的檢查(jiǎnch225。,3)標準藥物(y224。,(一)薄層(b225。ngzh236。)差異,藥物自身無色 生產(chǎn)中引入有色的有關物質或分解產(chǎn)物. 例：磺胺(hu225。shū)雜質檢查,特殊雜質(z225。,差示熱分析法(DTA)曲線(qūxi224。,(三) pH值測定法 用電位法測定供試品溶液的pH值,衡量 酸堿雜質是否符合限量規(guī)定(guīd236。ngy232。u), 改為三乙氨氯仿代替, 靈敏度降低.,第八十五頁，共一百三十五頁。,b. 供試品是鐵鹽(Fe3+) Fe3+能消耗(xiāoh224。nɡ)速度,b.酸性SnCl2的作用(zu242。,(一) 古蔡氏法（Gutzeit）,原理 利用(l236。,2. 方法(fāngfǎ),取供試品適量,加NaOH試液(sh236。,第二(d236。)有顏色時的處理,若供試品自身有顏色(y225。y237。ng)于溶于水、稀酸、乙醇的藥物,最常用方法.,第二法:熾灼(ch236。)為Cl2 Br的氧化電位低(1.08),第四十一頁，共一百三十五頁。,b. 外消色法 供試品溶液中加入某種試劑,使溶液顏色褪去 例：高錳酸鉀(ɡāo měnɡ suān jiǎ)中氯化物的檢查 溶液呈紫色,加入適量乙醇,使顏色消失后再檢查.,第三十七頁，共一百三十五頁。),規(guī)定(guīd236。,比較法,取一定量供試品,在規(guī)定條件下測定待檢雜質吸 光度(guāngd249。,三 雜質限量(xi224。ow249。,無機雜質 ——Cl、SCN、As、重金屬. 有機雜質 ——中間體、副產(chǎn)物、分解物、異構體、殘留(c225。,例如：硫酸鋇（BaSO4） 試劑(sh236。i sh249。,2）藥物(y224。)的種類,1）對人體(r233。 如：腎上腺素為左旋體,其升壓作用是右旋體的12倍. b 異構體中,其順式體與反式體的生物活性也不相同。ng)過程中引入,(1)保管不善或貯存時間(sh237。)量的待檢雜質對照品配成的對照容液,與 一定量供試品配成的供試品容液在相同條件下處 理, 比較反應結果, 判斷供試液中所含雜質限度是 否符合規(guī)定.,操作: 平行試驗(sh236。,例1. 對乙酰氨基酚中氯化鈉的檢查(jiǎnch225。,3. 結果(jiē guǒ)觀察方法,暗處放置5min(避免AgCl分解(fēnjiě)) 黑色的背景上 自上而下的觀察,第三十二頁，共一百三十五頁。),反應(fǎny236。ngpǐn)處理.,第四十三頁，共一百三十五頁。oguǎn),第四十七頁，共一百三十五頁。,溶液的pH對于(du236。,b.供試品為鐵鹽（大量的Fe3+） Fe3+在比重1.103~1.105的HCl溶液 (9→15)中能形 成配位化合物, Fe3++HCl →[HFeCl6]2（黃色） 用乙醚(yǐ m237。)在熾灼時 改用鉑坩堝或硬質玻璃 (瑪瑙) 蒸 發(fā)皿. 如：酸氟奮乃靜中重金屬檢查,第六十一頁，共一百三十五頁。nli224。,HCl、 KI TS、 酸性(suān x236。zhǐ)的作用 HgBr2試紙較 HgCl2試紙靈敏 但生成砷斑不夠穩(wěn)定 保持干燥避光, 立即比較.,第七十七頁，共一百三十五頁。,1. 原理(yu225。n suān)法）,原理 在鹽酸酸性溶液中, 次磷酸還原砷鹽為棕 色的游離砷,與標準砷溶液同法處理(chǔlǐ)后比 較顏色. NaH2PO2+HCl→H3PO2+NaCl 3H3PO2+H3AsO3→3H3PO3+2AS↓,第八十九頁，共一百三十五頁。i)限度指標. 例：NaCl的酸堿度 樣品5.0g ①→水50ml溶解 ②→溴麝香草酚藍(pH6.07.6,黃藍)指示液2滴。)范圍內(nèi)減失質量的百分率. 儀器：熱重分析儀 供試品量：一般為120mg 溫度：10001500℃,第一百頁，共一百三十五頁。ng)保持供試品和惰性參比物的溫度 相同, 系統(tǒng)所需輸給供試品或參比物的 能量差隨溫度(或時間)變化的熱分析 技術.,第一百零七頁，共一百三十五頁。ngzh236。,通過測定(c232。n) + Fe3+,（無酚羥基）,水楊酸+ Fe3+,b. 對照液中加1ml冰醋酸, 使它與樣品溶液 條件一致.因阿司匹林水解時產(chǎn)生HAc.,30s 內(nèi)比色, 防止操作時間過長造成阿斯匹林水解.,說明：,第一百一十九頁，共一百三十五頁。zh236。)溶劑、農(nóng)藥殘留(c225。,例2: 地蒽酚中二羥基蒽醌的檢查 二羥基蒽醌為地蒽酚合成工藝中的原料及氧化分解產(chǎn)物(chǎnw249。供試液濃度: 0.01%,第一百三十五頁，共一百三十五頁。nli224。,(三)氣相色譜法(GC),——用于藥物中揮發(fā)性雜質的檢查, 如藥物中殘留(c225。nɡ)色譜法應用,適用于雜質已知并有雜質對照品的情況. 方法 根據(jù)雜質限量, 取供試品溶液和一定濃度的雜質對照品溶液,分別點于同一薄層板上展開,定位后進行檢查. 結果 Rf值與對照品一致(yīzh236。,紫堇(zǐ jǐn)色（有酚羥基）,② 檢查(jiǎnch225。,(四) 旋光性質的差異(chāy236。)或分配性質的差異 對光吸收性質的差異,一、物理性質(w249。o)量熱法 (differential scanning calorimetry, DSC),測量(c232。,(一) 熱重分析法(thermogravimetric,TGA),測量物質的質量隨溫度(wēnd249。,六 酸堿度檢查法,(一) 酸堿滴定法 在一定指示液下,用酸或堿滴定供試品中堿性或酸性雜質,以消 耗滴定液的mL數(shù)作為(zu242。diǎn),優(yōu)點：不受Sb干擾 缺點(quēdiǎn)：靈敏度低 ——20?gAs2O3/10ml 加入少量HgCl2,靈敏度提高,第八十八頁，共一百三十五頁。,(二) 二乙基二硫代氨基(ānjī)甲酸銀法 (AgDDC法) silver diethyldithiocarbamate,砷鹽的限量檢查(jiǎnch225。ng)(6080mm) ——排除硫化物的干擾(1mgS2 ).,第七十六頁，共一百三十五頁。),棕色(zōngs232。nli224。n),a. HNO3處理后,必須蒸干除盡NO2 b. 熾灼溫度嚴格控制：500600℃ c. 含鈉鹽或氟的有機藥物(y224。,⑤ 干擾(gānrǎo)物的排除方法,a.供試品中微量高價(ɡāo ji224。 y232。,2 操作方法,樣品(y224。nli224。)為Cl2 I的氧化電位低(0.53),第三十九頁，共一百三十五頁。)檢查,第三十頁，共一百三十五頁。 y236。,標準(biāozhǔn)對照法,取限度(xi224。,2 貯藏(zh249。)可分為3類,信號雜質——指本身一般無害,但其含量多少可反映藥物純度水平,指示生產(chǎn)工藝是否合理.如：氯化物、硫酸鹽等. 有害雜質——對人體有毒害的雜質.在質量標準中嚴加控制,以保證用藥安全. 如：重金屬、砷鹽、氰化物、氟