【正文】 。),硅油(ɡuī y243。u)是一種無色或淡黃色的無臭、無味、透明油狀液體。在 40150℃溫度范圍內(nèi)，其黏度受溫度的影響極小。,本品對大多數(shù)化合物穩(wěn)定，但在強(qiáng)酸、強(qiáng)堿中降解；易溶于非極性溶劑，隨分子量增大，溶解度逐漸下降。,硅油的疏水性很強(qiáng)，表面張力小，具有很好的消泡作用和潤滑作用。,49,第四十九頁，共六十二頁。,硅油在生理活性上表現(xiàn)出極端惰性，口服不被胃腸道吸收；施用在皮膚上時(shí)有極好的潤滑效果，無刺激性和致敏性，能防止水分蒸發(fā)以及藥物(y224。ow249。)的刺激。,但如果硅油中殘留未水解完全的氯硅烷，則遇水可能會釋出氯化氫而產(chǎn)生(chǎnshēng)刺激。,由于硅油在肌肉組織(jī r242。u zǔ zhī)內(nèi)不被吸收而可能導(dǎo)致顆粒性肉芽腫，故不宜用在注射劑中。,50,第五十頁，共六十二頁。,3. 應(yīng)用(y236。ngy242。ng),硅油在壓片、乳膏以及一些化妝品中作為潤滑劑使用，最大用量可達(dá)10％30％。直接作為藥物(y224。ow249。)使用，硅油是有效的胃腸氣體消除劑。含有硅油的容器若用作注射劑包裝時(shí)，需進(jìn)行熱原試驗(yàn)。,51,第五十一頁，共六十二頁。,(二)硅橡膠,1. 化學(xué)結(jié)構(gòu)和制備方法 硅橡膠是以高分子量的線型聚有機(jī)硅氧烷為基礎(chǔ)，添加某些特定組分，再按照一定工藝要求(yāoqi)加工后，制成具有一定強(qiáng)度和伸長率的橡膠態(tài)彈性體。用作醫(yī)藥材料的硅橡膠，主要是已交聯(lián)并呈體型結(jié)構(gòu)的聚烴基硅氧烷橡膠。,線型結(jié)構(gòu)高分子聚有機(jī)(yǒujī)硅氧烷是由高純度的二烴基二氯硅烷烴水解縮聚制得。線型聚有機(jī)(yǒujī)硅氧烷的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：,改變R的結(jié)構(gòu)以及調(diào)節(jié)不同結(jié)構(gòu)R的比例(bǐl236。)，硫化后分子鏈間產(chǎn)生交聯(lián)鍵，形成在溶劑中不溶的硅橡膠。常用的硫化法有：過氧化物處理、丁基錫或丙基原硅酸酯交聯(lián)以及輻射交聯(lián)等。,52,第五十二頁，共六十二頁。,2. 性質(zhì)(x236。ngzh236。),硅橡膠具有較高的耐溫性、耐氧化、疏水性、柔軟性和透過性等。 由于(y243。uy)聚有機(jī)硅氧烷分子結(jié)構(gòu)的對稱性，分子主鏈呈螺旋狀而使硅氧鍵的極性相互抵消，且其側(cè)鏈一般均為非極性基團(tuán)，所以分子間作用力很弱，玻璃化溫度很低，具有良好的低溫性能和柔軟性。 但硅橡膠的拉伸強(qiáng)度較低，加入質(zhì)量為20％40％的微粉硅膠填料再進(jìn)行硫化，可提高拉伸強(qiáng)度，而且彈性性能亦有所改善，但過量填料和過度硫化均可使其柔軟性及彈性下降。,53,第五十三頁，共六十二頁。,3. 應(yīng)用(y236。ngy242。ng),硅橡膠由于其生理惰性和生物相容性，廣泛用于制備各種人造器官，如心臟瓣膜、膜型人工肺、人工關(guān)節(jié)、皮膚擴(kuò)張和顏面缺損修補(bǔ)(xiūbǔ)等。 由于其與藥物的良好配伍性和具有緩釋、控釋性，近年來，硅橡膠已用作皮下埋植劑以及經(jīng)皮給藥制劑的載體材料。,二、壓敏膠材料(c225。ili224。o),聚異丁烯、聚丙烯酸酯和硅橡膠(聚硅氧烷)是三種最常用的壓敏膠(PSAs)，大量用于局部和系統(tǒng)的藥物傳遞。盡管這三種聚合物在化學(xué)性質(zhì)上和分子結(jié)構(gòu)上有很大的不同，但都適用于透皮吸收制劑(TDDs)或皮膚治療及其他與皮膚接觸的應(yīng)用領(lǐng)域。，因?yàn)檫@些聚合物具有生物惰性、對皮膚的非敏感、非刺激性，且不引起系統(tǒng)的毒性。,54,第五十四頁，共六十二頁。,(一)聚異丁烯 聚異丁烯(PIB)是一種(yī zhǒnɡ)彈性聚合物，是異丁烯的均聚物，如下式所示：,PIB的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度較低(Tg≈62℃)，具有高的柔性和持久的黏性。PIB壓敏膠是高分子量、低分子量的PIB的混合物。低分子量的聚合物在壓敏膠中起到增黏和改善(gǎish224。n)柔軟性的作用，高分子量的PIB用于增加PSAs的內(nèi)聚力和剝離強(qiáng)度。,55,第五十五頁，共六十二頁。,由于市售的PIB聚合物產(chǎn)品并不能直接作為黏合劑使用，因此TDDs貼劑的生產(chǎn)或制備經(jīng)常(jīngch225。ng)需自己配制PIB型PSAs。 首先，把一定配比的高分子量和低分子量的PIB混合，獲得適應(yīng)的黏合力與內(nèi)聚力。然后，與膠黏劑、增塑劑、填充劑、石蠟、油及其他的添加物混合，以獲得所希望的黏結(jié)性和黏度。,膠黏劑包括：低分子量的聚異丁烯，松香脂，CH樹脂(sh249。zhī)及聚萜烯。 許多類型的增塑劑可以應(yīng)用，如礦物油、鄰苯二酸二乙酯(酞酸二乙酯)、酞酸二辛酯，或其他的鈦酸酯類和己二酸酯及檸檬酸酯，如乙?；鶛幟仕崛□?。 填充劑包括氣相白炭黑、硅膠、黏土、微晶蠟及微晶纖維素等。,因?yàn)榉€(wěn)定性好，PIB通常不需加穩(wěn)定劑。需要(xūy224。o)時(shí)，可加抗氧劑或穩(wěn)定劑來穩(wěn)定端基。本品是皮膚粘貼劑又一可供選擇的粘著材料。,56,第五十六頁，共六十二頁。,(二)硅橡膠 硅橡膠壓敏膠是聚二甲基硅氧烷和硅樹脂的縮聚產(chǎn)物(chǎnw249。)，如下式所示：,57,第五十七頁，共六十二頁。,硅樹脂是一種高度(gāod249。)支化的、具有多官能度的聚有機(jī)硅氧烷，與聚二甲基硅氧烷反應(yīng)形成交聯(lián)結(jié)構(gòu)。,縮聚反應(yīng)是在非極性溶劑(如二甲苯或己烷)中進(jìn)行的。硅樹脂與聚二甲基硅氧烷的比例影響壓敏膠的性能。聚二甲基硅氧烷含量(h225。nli224。ng)的增加，能夠提高壓敏膠的柔軟性和黏性，硅樹脂的增加使黏性降低，但強(qiáng)度、穩(wěn)定性和耐冷流性提高。,水溶性添加劑如乙二醇、甘油和聚乙二醇則用于控制硅膠PSAs的吸水性，以促進(jìn)藥物釋放?？刂扑幬镝尫诺牧硪环椒ㄊ钦{(diào)節(jié)硅橡膠的交聯(lián)度，交聯(lián)度的增大將促進(jìn)內(nèi)聚力，同時(shí)(t243。ngsh237。)也降低黏性、黏附性和藥物釋放速率。,58,第五十八頁，共六十二頁。,(三)丙烯酸酯類壓敏膠 丙烯酸酯類PSAs是丙烯酸酯、丙烯酸和其他功能性單體的自由基引發(fā)(yǐn fā)聚合的產(chǎn)物。聚合過程可在溶劑也可在水介質(zhì)中進(jìn)行，采用不同單體進(jìn)行共聚能夠獲得不同結(jié)構(gòu)的酯基懸掛在主鏈上。,丙烯酸酯單體共聚合成(h233。ch233。ng)聚丙烯酸酯壓敏膠如下式所示：,分子鏈上懸掛的酯基可以調(diào)節(jié)聚合物的黏性、溶解性和滲透性。與PIB及硅橡膠不同，丙烯酸酯類壓敏膠可以直接用于黏合劑，不需預(yù)混合(h249。nh233。)，這可避免低分子物質(zhì)混入黏合劑中。,59,第五十九頁，共六十二頁。,決定丙烯酸酯類聚合物性質(zhì)的三個(gè)主要因素是：單體類型(l232。ix237。ng)、功能基團(tuán)的交聯(lián)和分子量。,單體有基礎(chǔ)(jīchǔ)單體和改性單體。常用的基礎(chǔ)單體有丙烯酸2乙基己酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸乙酯和丙烯酸辛酯。常使用的改性單體是丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸、甲基丙烯酸及丙烯腈等。,丙烯酸類壓敏膠的交聯(lián)能夠增加抗蠕變、抗剪切和抗冷流(lěnɡ li)性能。,分子量和分子量分布對丙烯酸類PSAs的黏結(jié)性影響較大。低分子量的聚合物黏性大，但機(jī)械強(qiáng)度差，在通常的PSAs中很少應(yīng)用。增加分子量能夠提高聚合物的機(jī)械強(qiáng)度。高分子量的丙烯酸酯類的PSAs與低分子量的相比，能夠負(fù)載較高的藥物量，而且更能耐受促透劑。具有低、高分子量最優(yōu)化分布的丙烯酸酯類PSAs呈現(xiàn)出黏性、黏附性和內(nèi)聚力的平衡性質(zhì)。,60,第六十頁，共六十二頁。,(四)水凝膠型壓敏膠,傳統(tǒng)(chu225。ntǒng)的三種壓敏膠都是疏水性的聚合物，烘干后含水量小于0.1％。最近發(fā)展起來的親水性水凝膠壓敏膠含水量高，可與多種藥物結(jié)合，表現(xiàn)出很好的藥物相容性，并具有很高的經(jīng)皮傳遞速率，因此不需要使用促透劑。,目前(m249。qi225。n)水凝膠壓敏膠主要是聚乙二醇(PEG)、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)的均聚物、共聚物或者共混物。高分子量的聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)和低聚合度的聚乙二醇(PEG)通過氫鍵交聯(lián)制備的水凝膠，平衡含水量為8％11％，具有吸收皮膚中水分的能力。,另一類交聯(lián)的PVP基水凝膠是以乙烯基吡咯烷酮為單體，多乙烯基的不飽和化合物作為交聯(lián)劑，甘油和水作增塑劑，通過紫外引發(fā)固化制備的。這種方法形成的凝膠是透明的、清潔的經(jīng)皮釋放黏合劑(揭去時(shí)不在皮膚上殘留)，形成的壓敏膠能夠吸收大量(d224。li224。ng)的水但又不產(chǎn)生相分離，不損失黏結(jié)性。,61,第六十一頁，共六十二頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),第三節(jié) 環(huán)氧乙烷類均聚物和共聚物。直接縮聚是乳酸縮合脫水直接合成聚乳酸。聚乳酸的合成主要有兩種方法：丙交酯的開環(huán)聚合和乳酸的直接縮聚。將藥物以配鍵的形式結(jié)合到聚天冬酰胺的側(cè)鏈上，利用其在水中水解的性質(zhì)可進(jìn)行控制釋放。PIB的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度較低(Tg≈62℃)，具有高的柔性和持久的黏性。硅樹脂與聚二甲基硅氧烷的比例影響(yǐngxiǎng)壓敏膠的性能,第六十二頁，共六十二頁。,