【正文】 類聚合物有：聚氧乙烯脫水山梨醇酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯與聚氧丙烯共聚物等。,7,第七頁，共六十二頁。)皮膚、潤滑等效果。液態(tài)聚乙二醇與其他乳化劑合用，對液體藥劑具有助懸、增黏與增溶作用及穩(wěn)定乳劑的作用。本品偶有致敏性，燒傷病人應(yīng)用時有高滲性、代謝酸中毒及腎衰的報道，因此凡有腎衰、大面積燒傷和開口(kāi kǒu)性外傷病人應(yīng)慎用。一些抗生素、抑菌劑也可因絡(luò)合減活或失效。)時，這種氧化降解作用更易發(fā)生。,4. 化學(xué)反應(yīng)性 聚乙二醇分子鏈上兩端(liǎnɡ duān)的羥基具有反應(yīng)活性，能發(fā)生所有脂肪族羥基的化學(xué)反應(yīng)，如脂化反應(yīng)、氰乙基化反應(yīng)以及與多官能團化合物的交聯(lián)等。,鹽、電解質(zhì)及溫度對聚乙二醇溶液黏度(ni225。但在高溫條件下長期放置，即使是分子量較高的聚乙二醇，也會吸收一定量的水分。聚合物的分子量越高，濃度越大，曇點越低，這是大分子結(jié)構(gòu)中醚氧原子與水分子的水合作用被熱能破壞的結(jié)果。溫度升高時聚乙二醇在溶劑中的溶解度增加，即使高分子量者亦能與水任意混溶。ngzh236。)分子質(zhì)量高于2.5104的環(huán)氧乙烷均聚物稱作聚氧乙烯(polyoxyethylene，PEO)。,聚合方法可采用液相或氣相聚合，液相聚合溶劑(r243。i)水溶性聚醚，結(jié)構(gòu)與反應(yīng)通式如下：,1,第一頁，共六十二頁。第三節(jié) 環(huán)氧乙烷類均聚物和共聚物,一、聚乙二醇,(一)化學(xué)(hu224。,環(huán)氧乙烷的聚合(j249。ngj236。聚氧乙烯是用環(huán)氧乙烷開環(huán)聚合制得，采用不同的金屬催化劑體系，可得到相對分子質(zhì)量2.5(104106)的產(chǎn)品，主要用于日用化學(xué)工業(yè)，少量用于食品工業(yè)的助劑。) 1. 性狀和溶解性,相對分子質(zhì)量在200600的聚乙二醇為無色透明液體；相對分子質(zhì)量大于1000者在室溫(sh236。當(dāng)溫度升高至近沸點時，聚合物中的高分子量部分則可能(kěn233。水溶液中聚電解質(zhì)濃度的升高也會導(dǎo)致曇點下降。,3. 表面活性與黏度 聚乙二醇具有微弱的表面活性。nd249。,通常情況下，聚乙二醇十分穩(wěn)定，但在120℃以上溫度可與空氣中的氧發(fā)生氧化作用，尤其是產(chǎn)品中存在殘留過氧化物(ɡu242。,聚乙二醇與許多化合物具有良好的相容性。,5,第五頁，共六十二頁。產(chǎn)品中殘留的乙二醇、二乙二醇和氧乙烯增加毒性和刺激性。相對分子質(zhì)量在1.01032.0104之間的聚乙二醇特別適合采用熱熔法制備一些(yīxiē)難溶性藥物的低共熔物以加速藥物的溶解和吸收。,聚乙二醇亦是常用的薄膜衣增塑劑、致孔劑、打光劑、滴丸基質(zhì)以及片劑(pi224。,二、聚乙二醇衍生物,以聚氧乙烯為親水部分的非離子型表面活性劑是一類用途廣泛的合成乳化劑，在藥劑學(xué)中發(fā)揮了較重要的作用(zu242。,1. 聚氧乙烯脫水山梨醇酯 聚氧乙烯脫水山梨醇酯也叫聚山梨(shān l237。)為RCOOCH2(CH2OCH2)nCH2OH，商品名為賣澤(Myrij)。)產(chǎn)物，通式為ROCH2(CH2OCH2)nH。其制備方法一般是先制取脂肪酸甘油酯，然后再與環(huán)氧乙烷混合。,9,第九頁，共六十二頁。n)發(fā)現(xiàn)靜脈注射本品后，有較嚴(yán)重的致敏性，病人用藥前需進行抗過敏處理。i)增溶劑、乳化劑和潤濕劑，適合于口服，本品可外用作液體藥劑的增溶劑和乳化劑，可與多種物質(zhì)配合應(yīng)用。泊洛沙姆也是一種非離子型表面活性劑，商品(shāngpǐn)名為普流羅尼(Pluronic)，結(jié)構(gòu)如下：,根據(jù)聚合(j249。,11,第十一頁，共六十二頁。 n224。ngzh236。)性質(zhì)與結(jié)構(gòu)有關(guān)。,②表面活性 泊洛沙姆的親水親油平衡值(HLB)從極端疏水性的Poloxamer 401(HLB=0.5)到極端親水性的Poloxamer l08(HLB=30.5)。具有較小聚氧乙烯嵌段、分子量較高的泊洛沙姆的潤濕能力較強。i)，形成疏水構(gòu)象，發(fā)生起濁或起曇現(xiàn)象。nz224。y224。,14,第十四頁，共六十二頁。)材料。,第四節(jié) 聚酯及可生物降解(shēnɡ w249。i)短期醫(yī)用生物材料中最具吸引力的聚合物，經(jīng)美國食品藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)聚乳酸用作外科手術(shù)縫合線和骨折內(nèi)固定材料及藥物控釋載體等。i)方法,(1)結(jié)構(gòu) 聚乳酸是α羥基丙酸縮合的產(chǎn)物(chǎnw249。在縮聚反應(yīng)過程(gu242。ng) 聚乳酸的合成主要有兩種方法：丙交酯的開環(huán)聚合和乳酸的直接縮聚。ng),上述兩個平衡反應(yīng)的作用相反，因此欲提高PLA的相對分子(fēnzǐ)質(zhì)量和產(chǎn)率，必須促進平衡I的正向聚合，控制平衡Ⅱ的正向反應(yīng)。,聚乳酸的降解屬水解反應(yīng)，降解速度(s249。,聚乳酸降解首先發(fā)生在聚合物無定形區(qū)，降解后形成的較小分子鏈可能重排而結(jié)晶，故結(jié)晶度在降解開始階段(jiēdu224。,20,第二十頁，共六十二頁。)降解速度具有很大的局限性。,PLA/ PGA的降解亦屬水解反應(yīng)，水解速度在很大程度上取決于共聚(g242。在等摩爾配比時，共聚物的結(jié)晶度最低，降解速度也最大。,2. 聚乳酸與聚乙二醇嵌段共聚物 PLA微球雖然具有較好的藥物控制釋放性能，但疏水性的表面易被蛋白質(zhì)吸附和被體內(nèi)網(wǎng)狀系統(tǒng)捕捉，因此，粒子表面親水性修飾尤其重要。,對聚乙二醇(PEG)/聚乳酸嵌段共聚物(PEG/PLA)近年來進行了大量的研究，尤其是作為疏水性藥物的納米載體，呈現(xiàn)出良好的應(yīng)用(y236。,(1)PEG/PLA嵌段共聚物結(jié)構(gòu)與制備(zh236。ngj236。n)在水中形成膠束，膠束尺寸及粒徑分布與凍干前的相近。tǒng)的應(yīng)用,聚乳酸是目前研究最多的可生物降解材料之一，它經(jīng)美國(měi ɡu243。,二、其他可生物降解聚合物 目前，可被應(yīng)用于藥物控釋、人工器官(q236。ng)高分子材料除聚乳酸外，有聚乙醇酸(PGA)、聚己內(nèi)酯(PCL)和聚羥基脂肪酸酯。由乙醇酸脫水縮聚及一氧化碳/甲醛共聚只能制備較低分子量的PGA，高分子量PGA的制備通常經(jīng)由乙醇酸低聚體合成乙交酯，再開環(huán)聚合這一工藝過程。PGA在體內(nèi)完全降解而不需要任何酶的參與，降解產(chǎn)物通過尿液和呼吸排除(p225。,PGA主要用作可吸收手術(shù)縫線，在農(nóng)業(yè)肥料、藥物控制釋放中的應(yīng)用報道(b224。,(2)聚己內(nèi)酯(PCL) PCL是應(yīng)用較廣泛的一種脂肪族聚酯，也是結(jié)晶性聚合物，玻璃化轉(zhuǎn)變溫度和熔點約為60℃，當(dāng)溫度高于250℃時分解成單體。ngj249。人們還制備了多種聚己內(nèi)酯的兩親性嵌段共聚物，用來作為藥物載體，如PCL與泊洛沙姆的嵌段共聚物(PCLPluronicPCL)、PCL與PEG嵌段共聚物等。,(3)聚3羥基丁酯(PHB) PHB是一種硬而脆的生物降解聚合物，結(jié)構(gòu)(ji233。n men)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)100種以上的細(xì)菌能夠生產(chǎn)PHB。)片劑。聚酸酐的基本結(jié)構(gòu)如下：,由于聚酐表面酸酐鍵的高度水不穩(wěn)定性和疏水性阻止(zǔzhǐ)了水分子進入聚合物內(nèi)部，聚酐主要進行表面侵蝕，降解速率受其組成控制，單體越疏水，酸酐鍵越穩(wěn)定不易水解，如脂肪族聚酐數(shù)天內(nèi)即可降解，芳香族則需要若干年。大鼠皮植入無炎癥。b249。i)藥物的聚酸酐納米粒成為一個研究熱點，有人用熱熔法和溶劑揮發(fā)法制備了聚酸酐胰島素納米球，用于糖尿病治療。g242。f224。,第五節(jié) 合成(h233。)體無毒、無副作用、無免疫源性，具有良好的生物(shēngw249。,一、聚谷氨酸 聚谷氨酸(polyglutamic acid，PGA)是谷氨酸通過肽鍵結(jié)合形成的一種多肽分子，在自然界或人體內(nèi)能生物降解成內(nèi)源性物質(zhì)谷氨酸，在體內(nèi)不產(chǎn)生積蓄(jīx249。,聚谷氨酸的分子鏈上具有活性較高的側(cè)鏈羧基(COOH)，易與一些藥物結(jié)合生成穩(wěn)定的復(fù)合物，成為前體藥物，具有控制(k242。g242。)微生物培養(yǎng)和γPGA提取兩步驟。不同的碳源、氨源和pH值及是否通氣等因素對地衣桿菌發(fā)酵生產(chǎn)γPGA有明顯的影響。2H2O、MnSO47H2O為培養(yǎng)基，添加3％的NaCl阻止發(fā)泡，加入L谷氨酸，在適宜的條件下，能得到(d233。qǔ) 上述γPGA的發(fā)酵液可經(jīng)有機溶劑沉淀、化學(xué)沉淀或膜分離方法提取γPGA。,對高黏度的發(fā)酵液還可采取膜分離技術(shù)。ji224。b232。i)LGlu，DGlu及消旋體(D,LG1u)的甲基酯，然后凝聚成谷氨酸二聚體，再與1(3二甲氨丙基)3乙基碳二亞胺鹽酸鹽及1羥苯基三吡咯(1hydroxybenzotriazole)水合物在N,N二甲基甲酰胺中發(fā)生凝聚，獲得產(chǎn)率為44％91％、相對分子質(zhì)量為500020000的聚谷氨酸甲基酯，經(jīng)堿性水解變成γPGA。由于納豆中所含的PGA濃度甚微，提取工藝十分復(fù)