【正文】 ，共聚物的結(jié)晶度均低于各均聚物。制備方法是采用亞錫類化合物作催化劑，通過聚乙二醇單甲醚(mPEG)與丙交酯開環(huán)聚合制備，反應(yīng)如下：,(2)PEG/PLA嵌段共聚物的性質(zhì) PEG/PLA嵌段共聚物，易溶于鹵化烷烴如氯仿和二氯甲烷等；溶于四氫呋喃、乙酸乙酯和丙酮，不溶于醇類溶劑(r243。ch233。,27,第二十七頁(yè)，共六十二頁(yè)。人們(r233。局部(j,32,第三十二頁(yè)，共六十二頁(yè)。,(一)聚谷氨酸的結(jié)構(gòu)(ji233。,例二： 有文獻(xiàn)報(bào)道了用枯草芽孢桿菌大規(guī)模發(fā)酵生產(chǎn)γPGA的方法，以麥芽糖、大豆?jié){、谷氨酸鈉、K2HPO4；、MgSO4,2. 化學(xué)合成法 國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道了采用二聚體方法制備(zh236。o)劑量范圍寬，療效高。i)肝細(xì)胞特殊藥物的載體，通過糖酯化的PGA的結(jié)合作用能夠把藥物運(yùn)送到肝細(xì)胞中。b232。i)機(jī)理如下：,43,第四十三頁(yè)，共六十二頁(yè)。 用水合肼與PSI反應(yīng)則制得聚天冬酰肼(PAHy)。,三、聚L賴氨酸 聚L賴氨酸(PLL)帶正電荷，易通過胞飲作用被腫瘤細(xì)胞攝取，與抗腫瘤藥物5Fu結(jié)合可用于癌癥的治療(zh236。 高黏度硅油是將二元硅醇及根據(jù)分子量要求的計(jì)算量封頭劑(黏度210mm2/s的硅油)，在四甲基氫氧化銨催化下，在8590℃減壓(jiǎn yā)縮聚而成。,3. 應(yīng)用(y236。,2. 性質(zhì)(x236。因?yàn)檫@些聚合物具有生物惰性、對(duì)皮膚的非敏感、非刺激性，且不引起系統(tǒng)的毒性。需要(xūy224。)也降低黏性、黏附性和藥物釋放速率。常使用的改性單體是丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸、甲基丙烯酸及丙烯腈等。,另一類交聯(lián)的PVP基水凝膠是以乙烯基吡咯烷酮為單體，多乙烯基的不飽和化合物作為交聯(lián)劑，甘油和水作增塑劑，通過紫外引發(fā)固化制備的。硅樹脂與聚二甲基硅氧烷的比例影響(yǐngxiǎng)壓敏膠的性能,第六十二頁(yè)，共六十二頁(yè)。,目前(m249。ix237。ng)的增加，能夠提高壓敏膠的柔軟性和黏性，硅樹脂的增加使黏性降低，但強(qiáng)度、穩(wěn)定性和耐冷流性提高。zhī)及聚萜烯。,二、壓敏膠材料(c225。線型聚有機(jī)(yǒujī)硅氧烷的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：,改變R的結(jié)構(gòu)以及調(diào)節(jié)不同結(jié)構(gòu)R的比例(bǐl236。,但如果硅油中殘留未水解完全的氯硅烷，則遇水可能會(huì)釋出氯化氫而產(chǎn)生(chǎnshēng)刺激。o)及其制品,一、有機(jī)(yǒujī)雜原子高分子,(一)二甲基硅油(ɡuī y243。ng)，可制得α,β聚天冬酰胺衍生物水凝膠。ow249。,目前，研究比較多的聚琥珀酰亞胺的合成方法有以下4種： ①L天冬氨酸的熱縮聚合； ②L天冬氨酸的催化聚合； ③馬來酐與氨水先進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)，然后進(jìn)行縮合聚合； ④馬來酐與銨鹽或胺類物質(zhì)反應(yīng)(fǎny236?；钚栽囼?yàn)表明，在應(yīng)用上其性能(x236。,(3)肝靶向 作為(zu242。ng) 1. 作為藥物的載體,(1)作為抗癌藥物順鉑(CDDP)的載體 順鉑(順二氯二氨鉑)是重金屬配位化合物，微溶于水，且在水中不穩(wěn)定，療效低，細(xì)胞毒性大。ng)而下降(xi224。6H2O、CaCl2,33,第三十三頁(yè)，共六十二頁(yè)。POE基藥物緩釋體系，用于長(zhǎng)效釋放(sh236。n)。,28,第二十八頁(yè)，共六十二頁(yè)。通常采用乙醇酸/乳酸共聚減緩降解速率。,25,第二十五頁(yè)，共六十二頁(yè)。,23,第二十三頁(yè)，共六十二頁(yè)。其中，乳酸和羥基乙酸共聚物得到了較多的應(yīng)用，其結(jié)構(gòu)如下：,21,第二十一頁(yè)，共六十二頁(yè)。通常應(yīng)用較多的是聚D,L乳酸(rǔ suān)，其次是聚L乳酸(rǔ suān)。b232。Poloxamerl88在體內(nèi)不被代謝，以原形由腎臟排出。,泊洛沙姆的增溶能力較弱。常用的催化劑是氫氧化鈉(qīnɡ yǎnɡ hu224。ni225。,2. 聚氧乙烯脂肪酸酯 這是由聚乙二醇與長(zhǎng)鏈脂肪酸縮合形成的酯類，通式(tōngsh236。液態(tài)聚乙二醇與其他乳化劑合用，對(duì)液體藥劑具有助懸、增黏與增溶作用及穩(wěn)定乳劑的作用。,4. 化學(xué)反應(yīng)性 聚乙二醇分子鏈上兩端(liǎnɡ duān)的羥基具有反應(yīng)活性，能發(fā)生所有脂肪族羥基的化學(xué)反應(yīng)，如脂化反應(yīng)、氰乙基化反應(yīng)以及與多官能團(tuán)化合物的交聯(lián)等。溫度升高時(shí)聚乙二醇在溶劑中的溶解度增加，即使高分子量者亦能與水任意混溶。i)水溶性聚醚，結(jié)構(gòu)與反應(yīng)通式如下：,1,第一頁(yè)，共六十二頁(yè)。聚氧乙烯是用環(huán)氧乙烷開環(huán)聚合制得，采用不同的金屬催化劑體系，可得到相對(duì)分子質(zhì)量2.5(104106)的產(chǎn)品，主要用于日用化學(xué)工業(yè)，少量用于食品工業(yè)的助劑。,3. 表面活性與黏度 聚乙二醇具有微弱的表面活性。,5,第五頁(yè)，共六十二頁(yè)。,二、聚乙二醇衍生物,以聚氧乙烯為親水部分的非離子型表面活性劑是一類用途廣泛的合成乳化劑，在藥劑學(xué)中發(fā)揮了較重要的作用(zu242。其制備方法一般是先制取脂肪酸甘油酯，然后再與環(huán)氧乙烷混合。泊洛沙姆也是一種非離子型表面活性劑，商品(shāngpǐn)名為普流羅尼(Pluronic)，結(jié)構(gòu)如下：,根據(jù)聚合(j249。)性質(zhì)與結(jié)構(gòu)有關(guān)。nz224。,第四節(jié) 聚酯及可生物降解(shēnɡ w249。ng) 聚乳酸的合成主要有兩種方法：丙交酯的開環(huán)聚合和乳酸的直接縮聚。,20,第二十頁(yè)，共六十二頁(yè)。,2. 聚乳酸與聚乙二醇嵌段共聚物 PLA微球雖然具有較好的藥物控制釋放性能，但疏水性的表面易被蛋白質(zhì)吸附和被體內(nèi)網(wǎng)狀系統(tǒng)捕捉，因此，粒子表面親水性修飾尤其重要。n)在水中形成膠束，膠束尺寸及粒徑分布與凍干前的相近。由乙醇酸脫水縮聚及一氧化碳/甲醛共聚只能制備較低分子量的PGA，高分子量PGA的制備通常經(jīng)由乙醇酸低聚體合成乙交酯，再開環(huán)聚合這一工藝過程。ngj249。)片劑。i)藥物的聚酸酐納米粒成為一個(gè)研究熱點(diǎn)，有人用熱熔法和溶劑揮發(fā)法制備了聚酸酐胰島素納米球，用于糖尿病治療。)體無毒、無副作用、無免疫源性，具有良好的生物(shēngw249。)微生物培養(yǎng)和γPGA提取兩步驟。qǔ) 上述γPGA的發(fā)酵液可經(jīng)有機(jī)溶劑沉淀、化學(xué)沉淀或膜分離方法提取γPGA。i)LGlu，DGlu及消旋體(D,LG1u)的甲基酯，然后凝聚成谷氨酸二聚體，再與1(3二甲氨丙基)3乙基碳二亞胺鹽酸鹽及1羥苯基三吡咯(1hydroxybenzotriazole)水合物在N,N二甲基甲酰胺中發(fā)生凝聚，獲得產(chǎn)率為44％91％、相對(duì)分子質(zhì)量為500020000的聚谷氨酸甲基酯，經(jīng)堿性水解變成γPGA。ow249。例如，由明膠(Gelalin)和PGA結(jié)合而成的可生物降解速效生物膠，是相對(duì)分子質(zhì)量為1104的明膠和PGA的混合物用碳化二亞胺交聯(lián)后形成的生物膠，其與纖維蛋白膠一樣能迅速膠凝，但比纖維蛋白膠的黏附性強(qiáng)。,制備(zh236。聚天冬氨酸能與鈣、鎂、銅、鐵等多種離子形成整合物，附著在金屬容器表面阻止金屬腐蝕，是一種(yī zhǒnɡ)良好的緩蝕劑。ng)其在水中水解的性質(zhì)可進(jìn)行控制釋放。o)細(xì)胞株對(duì)MTX的攝取量增加200倍，抑制細(xì)胞增殖的活性提高了100倍。在 40150℃溫度范圍內(nèi)，其黏度受溫度的影響極小。)使用，硅油是有效的胃腸氣體消除劑。)聚有機(jī)硅氧烷分子結(jié)構(gòu)的對(duì)稱性，分子主鏈呈螺旋狀而使硅氧鍵的極性相互抵消，且其側(cè)鏈一般均為非極性基團(tuán)，所以分子間作用力很弱，玻璃化溫度很低，具有良好的低溫性能和柔軟性。n)柔軟性的作用，高分子量的PIB用于增加PSAs的內(nèi)聚力和剝離強(qiáng)度。)，如下式所示：,57,第五十七頁(yè)，共六十二頁(yè)。ch233。增加分子量能夠提高聚合物的機(jī)械強(qiáng)度。,內(nèi)容(n232。ng)總結(jié),第三節(jié) 環(huán)氧乙烷類均聚物和共聚物。具有低、高分子量最優(yōu)化分布的丙烯酸酯類PSAs呈現(xiàn)出黏性、黏附性和內(nèi)聚力的平衡性質(zhì)。與PIB及硅橡膠不同，丙烯酸酯類壓敏膠可以直接用于黏合劑，不需預(yù)混合(h249。)支化的、具有多官能度的聚有機(jī)硅氧烷，與聚二甲基硅氧烷反應(yīng)形成交聯(lián)結(jié)構(gòu)。,由于市售的PIB聚合物產(chǎn)品并不能直接作為黏合劑使用，因此TDDs貼劑的生產(chǎn)或制備經(jīng)常(jīngch225。,53,第五十三頁(yè)，共六十二頁(yè)。,51,第五十一頁(yè)，共六十二頁(yè)。,硅油的疏水性很強(qiáng)，表面張力小，具有很好的消泡作用和潤(rùn)滑作用。nɡ w224。研究表明PHEA對(duì)肺具有靶向性，其中側(cè)鏈基2羥乙基具有將材料牽引、滯留于肺部的功效，故可鍵合肺治療藥物用來實(shí)現(xiàn)肺靶向緩慢釋放。w249。i)聚天冬氨酸(PASP)的主要方法是琥珀酰亞胺中間體堿解。ji224。ow249。,3. 提取法 日本早期生產(chǎn)PGA大多從日本的傳統(tǒng)食品納豆中提取，方法是用