【正文】 證明，泊洛沙姆具有很高的安全性，毒性低，無刺激過敏性，生物相容性好且分子量越大以及聚氧乙烯部分比例越高，可接受的劑量就越大。,(3)應用 泊洛沙姆是目前被批準用于靜脈乳劑中的極少數(shù)合成乳化劑之一，其中Poloxamerl88具有最佳乳化性能和安全性。,近年來，利用高分子泊洛沙姆的溶液一凝膠可逆轉變性質，人們(r233。 ji224。,16,第十六頁，共六十二頁。)，通式為HO[CH(CH3)CO]nOH，分為聚(L乳酸)(PLLA)、聚(D乳酸)(PDLA)和聚(D,L乳酸)(PDLLA)，因為合成聚乳酸的單體主要有乳酸(α羥基丙酸)和它的環(huán)狀二聚體丙交酯，乳酸分子內(nèi)有一個不對稱碳原子，分為L乳酸、D乳酸及外消旋D, L乳酸，故相應的丙交酯也有三種異構體，結構如下：,17,第十七頁，共六十二頁。ch233。,18,第十八頁，共六十二頁。,19,第十九頁，共六十二頁。d249。n)有時會升高。,(二)聚乳酸共聚物 1. 乳酸(rǔ suān)與羥基乙酸共聚物(PLA/ PGA),PLA作為生物降解材料，在臨床和醫(yī)學領域得到了廣泛的應用，隨著聚乳酸應用領域的不斷擴展，單獨的聚乳酸均聚物已不能滿足要求。,另外，為了進一步改進沖擊強度、滲透性和親水性，人們又開始合成聚乳酸的各類共聚物，改進聚乳酸的性能。ngj249。,體外水解研究表明，當共聚比例一定時，聚合物的水解速度隨分子量的增加(zēngjiā)而減小，相應的釋藥速度也下降?？缮锝到獾?、在體內(nèi)長時間循環(huán)的載藥粒子的表面改性方法主要有兩種，一種是用親水性聚合物或表面活性劑涂層(tngy242。b232。)如甲醇和乙醇等，在水中則形成膠束。因此，適于制備凍干注射粉針劑。)FDA批準用于醫(yī)用手術縫合線以及注射用微囊、微球、埋植劑等制劑的材料。guān)、組織工程等多個領域中的人工合成生物可降解高分子材料包括聚酯、聚原酸酯、聚酸酐、聚烷基氰基丙烯酸酯、聚酰胺和含磷聚合物等。,(1)聚乙醇酸(PGA) 聚乙醇酸是乙醇酸縮合或乙交酯開環(huán)聚合(j249。,26,第二十六頁，共六十二頁。ichod224。為克服PCL熔點較低的缺點，常采用共聚(g242。)。這些兩親性的嵌段共聚物在水中都能夠組裝成膠束，是疏水性(shuǐx236。g242。,PHB具有高度結晶性，熱塑性，熔點約180℃，降解機理為酶解。,29,第二十九頁，共六十二頁。,30,第三十頁，共六十二頁。目前已有人用其制備阿司匹林、肌紅蛋白、胰島素植入片。)植入給藥是聚酸酐控釋制劑應用的主要形式。動物實驗結果表明，盡管經(jīng)過兩步加工成球過程，但胰島素仍保持活性，并能在3～4天維持正常血糖水平。u)如下：,POE為疏水型聚合物，不溶于水，在水溶液中也不發(fā)生(fāshēng)溶脹，可溶于環(huán)己烷、四氫呋喃等有機溶劑。ng)苯并噻嗪、胰島素等藥物，提高了藥物活性并減少了藥物的毒副作用。ch233。)相容性，并可通過體內(nèi)的水解或酶解反應最終降解為小分子的氨基酸，被人體吸收。)和毒副作用。ngzh236。u)與制備方法 聚谷氨酸有γPGA與αPGA，結構如下：,34,第三十四頁，共六十二頁。,(1) γPGA的微生物培養(yǎng) γPGA的微生物培養(yǎng)目前主要采用地衣桿菌和枯草芽孢桿菌發(fā)酵方法。,例一： 以適當比例的甘油、L谷氨酸、檸檬酸、NH4CK2HPOMgSO4H2O組成的培養(yǎng)基，在37℃、pH=6.通入純氧和空氣的混合氣并保持氧壓力在30％飽和度以上的條件下發(fā)酵培養(yǎng)地衣桿菌24h，可得到高產(chǎn)量的γPGA發(fā)酵液。 d224。 有機溶劑沉淀和化學沉淀是指利用離心或凝聚菌體的方法除去發(fā)酵液中的菌體，然后，在上清液中加入體積為上清液的25倍低濃度的低級醇(如甲醇、乙醇)或是丙酮，將γPGA沉淀出來。發(fā)酵液的黏度隨pH值的下降(xi224。ng)，但在pH值2時，微生物會發(fā)生降解，因此可先把pH值調(diào)為3，降低發(fā)酵液的黏度，離心分離，把菌體從γPGA的發(fā)酵液中分離出來。i)γPGA。,37,第三十七頁，共六十二頁。,(二)應用(y236。形成的CDDPPGA復合物，細胞毒性低于游離CDDP，治療(zh236。,(2)水不溶性的藥物(y224。)的水溶性，這有利于降低難溶于水的化療藥物(y224。當10羥基CPT或9氨基CPT與PGA偶聯(lián)形成CPTPGA復合物后，水溶性大為增加，而且保持較高的抗腫瘤活性，比游離的CDDP活性強。i)藥物的載體，PGA的半乳糖基(Gal)或甘露糖酯化衍生物可作為(zu242。GalPGA在肝臟中迅速酶解為谷氨酸，不會在體內(nèi)產(chǎn)生積蓄和不良反應。這是一種生物安全膠，在小鼠背部皮下組織進行實驗，發(fā)現(xiàn)其能逐漸(zh,二、聚天冬氨酸及其衍生物 (一)聚天冬氨酸,聚天冬氨酸(PASP)是一類研究較多的合成聚氨基酸，具有很好的生物相容性和可生物降解性。ng)與聚丙烯酸一致，是聚丙烯酸的良好取代品。,天然聚氨基酸中的PASP片段是以α構型存在的，合成(h233。b232。ng)條件不僅影響聚琥珀酰亞胺的產(chǎn)率和純度，而且影響產(chǎn)物的結構和摩爾質量，從而影響聚天冬氨酸的性質、性能和用途。,L天冬氨酸的熱縮聚合的制備(zh236。 ɡ242。,c. 聚天冬氨酸作為肥料添加劑能促進植物(zh237。,44,第四十四頁，共六十二頁。,用乙醇胺使PSI開環(huán)可制得聚(α,βN羥乙基DL天冬酰胺)(PHEA)，因其具有(j249。,45,第四十五頁，共六十二頁。鍵合的藥物有索奧佛林(Ofloxacin)、萘普生(Naproxen，NAP)、酮布洛芬(Ketoptofen KPN)、布洛芬(Ibuprofen)、異煙肼(Isoniazid)等。例如以戊二醛為交聯(lián)劑與α,β聚天冬酰肼反應(fǎny236。上述水凝膠可作為胞嘧啶等藥物的緩釋載體，使藥物長時間(可達20天)釋放。o)。,另外(l236。,第六節(jié) 其他合成藥用高分子材料(c225。 二甲基硅油化學結構式如下：,48,第四十八頁，共六十二頁。ngzh236。,本品對大多數(shù)化合物穩(wěn)定，但在強酸、強堿中降解；易溶于非極性溶劑，隨分子量增大，溶解度逐漸下降。ow249。u zǔ zhī)內(nèi)不被吸收而可能導致顆粒性肉芽腫，故不宜用在注射劑中。ng),硅油在壓片、乳膏以及一些化妝品中作為潤滑劑使用，最大用量可達10％30％。含有硅油的容器若用作注射劑包裝時，需進行熱原試驗。用作醫(yī)藥材料的硅橡膠，主要是已交聯(lián)并呈體型結構的聚烴基硅氧烷橡膠。常用的硫化法有：過氧化物處理、丁基錫或丙基原硅酸酯交聯(lián)以及輻射交聯(lián)等。),硅橡膠具有較高的耐溫性、耐氧化、疏水性、柔軟性和透過性等。 但硅橡膠的拉伸強度較低，加入質量為20％40％的微粉硅膠填料再進行硫化，可提高拉伸強度，而且彈性性能亦有所改善，但過量填料和過度硫化均可使其柔軟性及彈性下降。ng),硅橡膠由于其生理惰性和生物相容性，廣泛用于制備各種人造器官，如心臟瓣膜、膜型人工肺、人工關節(jié)、皮膚擴張和顏面缺損修補(xiūbǔ)等。o),聚異丁烯、聚丙烯酸酯和硅橡膠(聚硅氧烷)是三種最常用的壓敏膠(PSAs)，大量用于局部和系統(tǒng)的藥物傳遞。,(一)聚異丁烯 聚異丁烯(PIB)是一種(yī zhǒnɡ)彈性聚合物，是異丁烯的均聚物，如下式所示：,PIB的玻璃化轉變溫度較低(Tg≈62℃)，具有高的柔性和持久的黏性。,55,第五十五頁，共六十二頁。然后，與膠黏劑、增塑劑、填充劑、石蠟、油及其他的添加物混合，以獲得所希望的黏結性和黏度。 填充劑包括氣相白炭黑、硅膠、黏土、微晶蠟及微晶纖維素等。本品是皮膚粘貼劑又一可供選擇的粘著材料。,硅樹脂是一種高度(gāod249。聚二甲基硅氧烷含量(h225。控制藥物釋放的另一方法是調(diào)節(jié)硅橡膠的交聯(lián)度，交聯(lián)度的增大將促進內(nèi)聚力，同時(t243。,(三)丙烯酸酯類壓敏膠 丙烯酸酯類PSAs是丙烯酸酯、丙烯酸和其他功能性單體的自由基引發(fā)(yǐn fā)聚合的產(chǎn)物。ng)聚丙烯酸酯壓敏膠如下式所示：,分子鏈上懸掛的酯基可以調(diào)節(jié)聚合物的黏性、溶解性和滲透性。,59,第五十九頁，共六十二頁。,單體有基礎(jīchǔ)單體和改性單體。)性能。高分子量的丙烯酸酯類的PSAs與低分子量的相比，能夠負載較高的藥物量，而且更能耐受促透劑。ntǒng)的三種壓敏膠都是疏水性的聚合物，烘干后含水量小于0.1％。n)水凝膠壓敏膠主要是聚乙二醇(PEG)、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)的均聚物、共聚物或者共混物。li224。ir243。將藥物以配鍵的形式結合到聚天冬酰胺的側鏈上，利用其在水中水解的性質可進行控制釋