【正文】 程度。對(duì)于防潮藥用包裝材料要求測(cè)定吸濕性，對(duì)于與水直接接觸的包裝材料要求測(cè)定其吸水性。,吸水性實(shí)驗(yàn)比較簡(jiǎn)單，只要將規(guī)定尺寸(chǐ cun)的試樣浸入一定溫度的蒸餾水中，經(jīng)過一定時(shí)間，測(cè)定試樣的增重即可。測(cè)定材料的吸濕性方法與上述方法類似，只是將試樣放在一個(gè)特定濕度環(huán)境中而不是浸入水中。,35,第三十五頁(yè)，共四十三頁(yè)。,5. 透明性和遮光性及其測(cè)試法 液體藥劑最好選用透明性好的材料。 大多數(shù)非晶態(tài)高聚物，當(dāng)其不含雜質(zhì)時(shí)，都是透明(t242。um237。ng)的，聚苯乙烯、聚氯乙烯的透光率均在90％以上。 晶態(tài)聚合物的透明性比較復(fù)雜，在結(jié)晶態(tài)和非結(jié)晶態(tài)共存時(shí)，若兩相態(tài)密度相同，折射率也相同，則材料透明，否則就不透明；結(jié)晶度很高的聚合物，若晶體尺寸小于可見光波長(zhǎng)，則晶體不會(huì)對(duì)光產(chǎn)生干涉作用，材料透明；相反，當(dāng)晶體尺寸大于可見光波長(zhǎng)時(shí)，由于光散射使材料變得不透明而呈乳白色。,透光性可用材料的透光率表示，利用分光(fēn ɡuānɡ)光度計(jì)測(cè)定即可。,如果(rguǒ)藥物的化學(xué)穩(wěn)定性或物理穩(wěn)定性(如降解、變色、變相等)受光輻射影響，則要求高聚物材料具有遮光性?？傮w上，高聚物材料多屬透明或半透明的，通常需添加著色劑或紫外光吸收劑以提高其遮光能力。,36,第三十六頁(yè)，共四十三頁(yè)。,(二)化學(xué)(hu224。xu233。)試驗(yàn),化學(xué)試驗(yàn)是指對(duì)高分子包裝材料的化學(xué)性質(zhì)檢查(jiǎnch225。)，根據(jù)不同包裝材料性質(zhì)選擇恰當(dāng)項(xiàng)目進(jìn)行檢查(jiǎnch225。)。如鑒別試驗(yàn)、純度試驗(yàn)、吸著性試驗(yàn)、溶出性試驗(yàn)、耐受性試驗(yàn)、耐老化性試驗(yàn)等。,1. 吸著性 藥物成分可能向包裝材料遷移并吸附在材料中，這種吸附材料常稱為吸著劑。吸著劑給某些藥物制品帶來(lái)兩方面的不良后果。一些小劑量高效藥物可因吸著造成劑量損失(sǔnshī)而顯著影響療效，如硝酸甘油片劑量?jī)H為0.5mg，揮發(fā)性又強(qiáng)，容易被高聚物材料吸著，不宜采用聚合物材料包裝。另一方面，含有微量防腐劑的藥品，也可因吸著性造成損失，使這些防腐劑不能有效地抑制細(xì)菌或霉菌生長(zhǎng)。,影響吸著性的因素包括藥品的化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥劑的pH值、溶劑、濃度以及材料的結(jié)構(gòu)、面積等，環(huán)境溫度和接觸時(shí)間也起一定作用。,37,第三十七頁(yè)，共四十三頁(yè)。,2. 溶出性,溶出性主要是指存在于高分子中的助劑自包裝容器進(jìn)入藥品中的性質(zhì)。雖然在選擇助劑時(shí)已經(jīng)考慮了它們的毒性問題，但這些物質(zhì)或多或少地會(huì)遷移到包裝物品中，尤其是液體藥品。例如鄰苯二甲酸二辛酯(DEHP)被認(rèn)為是毒性最低地增塑劑之一，但一些研究發(fā)現(xiàn)，含該種增塑劑的PVC輸血袋，血液保存時(shí)間(sh237。jiān)愈長(zhǎng)，輸血病人發(fā)生肺源性休克的現(xiàn)象就愈多。,高分子材料自身溶出量非常少，但在某些特殊條件下也可能發(fā)生溶出。例如聚乙烯與油脂長(zhǎng)期接觸，低分子量聚乙烯就可能有少量的溶出。干燥不充分的聚酯在加工(jiā gōng)時(shí)可能有些酯鍵會(huì)水解，水解生成的小分子也可以溶出。在含有油脂、酒精及大量水或有機(jī)溶劑的液體藥劑中這種溶出現(xiàn)象會(huì)變得更為突出。溶出物影響藥劑的外觀、色澤、口味，嚴(yán)重的則與藥物發(fā)生相互作用，影響療效。,38,第三十八頁(yè)，共四十三頁(yè)。,(三)藥用高分子包裝材料的安全性及其生物學(xué)試驗(yàn)(sh236。y224。n),1. 毒性試驗(yàn) 高分子藥用包裝材料的毒性不僅與高聚物本身有關(guān)，在很大程度上還與殘留(c225。nli)單體及各種添加劑有關(guān)。,純的聚乙烯、聚丙烯化學(xué)結(jié)構(gòu)(ji233。g242。u)穩(wěn)定，毒性極低，是世界公認(rèn)的安全塑料。 聚苯乙烯、聚氯乙烯本身也無(wú)毒，雖其單體苯乙烯具一定毒性，但在殘留量低于0.5%時(shí)可以視為是安全的。 氯乙烯單體的毒性較大，最近FDA要求食品級(jí)聚氯乙烯包裝材料、板材或片材，氯乙烯單體殘留量應(yīng)在11011以下；軟管、襯圈或墊片，殘留量應(yīng)控制在51012以下。,39,第三十九頁(yè)，共四十三頁(yè)。,聚酯本身無(wú)毒，其安全性問題來(lái)自聚合(j249。h233。)過程中的殘留催化劑，如銻、鍺等重金屬。,在塑料中應(yīng)用較多的增塑劑就其毒性大小可分為4類，其中鄰苯二甲酸二辛酯、二乙酯、葵二酸二辛酯、環(huán)氧大豆油、硬脂酸丁酯等屬于(shǔy)安全性較大的品種，而鄰苯二甲酸二丁酯、磷酸三甲酚酯一般不宜用于食品或藥品包裝。,在穩(wěn)定劑和抗氧劑中，鋁、鋇、鎘化合物和大部分有機(jī)錫化合物都有較大毒性，不宜使用。目前許可應(yīng)用的有鈣、鋅、鋁、鋰的脂肪酸鹽類以及月桂酸二正辛基錫，某些環(huán)氧化合物，多元醇以及叔丁基羥基(qiǎngjī)茴香醚、二叔丁基對(duì)甲酚等。,40,第四十頁(yè)，共四十三頁(yè)。,2. 體外生物學(xué)反應(yīng)(fǎny236。ng)性實(shí)驗(yàn),該類試驗(yàn)是將高分子材料或其抽提液與哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)物直接接觸，觀察細(xì)胞反應(yīng)性以判斷材料生物相容性的方法。具體方法分為瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)，直接接觸試驗(yàn)和洗提試驗(yàn)3種。試驗(yàn)過程大致為：取細(xì)胞培養(yǎng)物在平皿上鋪成薄層，加入一定面積的試樣或一定濃度的提取液，在(37177。1)℃和(5177。1)%二氧化碳濃度下培養(yǎng)24h，然后根據(jù)細(xì)胞溶解情況將試驗(yàn)結(jié)果分為04級(jí)反應(yīng)，同時(shí)以陽(yáng)性反應(yīng)物和陰性反應(yīng)物對(duì)照。反應(yīng)性在2級(jí)以下的試樣可以認(rèn)為(r232。nw233。i)符合包裝容器要求。,41,第四十一頁(yè)，共四十三頁(yè)。,3. 體內(nèi)生物學(xué)試驗(yàn) 經(jīng)過體外生物學(xué)反應(yīng)性試驗(yàn)合格的高分子包裝材料一般不要求作體內(nèi)生物學(xué)試驗(yàn)，但體外試驗(yàn)有顯著生物活性者必須作進(jìn)一步的體內(nèi)試驗(yàn)。此外，對(duì)于(du236。y)包裝注射劑和血液制品的材料，包裝滴眼液的材料以及直接與人體接觸的植入劑高分子材料等也需進(jìn)行體內(nèi)生物相容性評(píng)價(jià)。,體內(nèi)生物學(xué)試驗(yàn)包括材料提取液的靜脈注射或腹腔注射、皮內(nèi)注射、眼內(nèi)刺激性試驗(yàn)以及(yǐj237。)材料的埋植試驗(yàn)。常用的提取溶劑為氯化鈉注射液、1:20乙醇氯化鈉注射液、PEG400、包裝內(nèi)容物的溶劑和植物油等。,對(duì)于輸液劑等滅菌(mi232。 jūn)或無(wú)菌藥品的高分子包裝材料還必須進(jìn)行無(wú)菌試驗(yàn)、熱原試驗(yàn)以及溶血試驗(yàn)等安全性試驗(yàn)。,42,第四十二頁(yè)，共四十三頁(yè)。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),第六章 藥用高分子包裝材料。③特種合成橡膠系列 丙烯酸酯橡膠、聚氨酯橡膠、硅橡膠、氟橡膠、聚硫橡膠。在藥品包裝中起主要作用的瓶裝橡膠密封材料、膠塞和墊片所用橡膠主要是天然橡膠和丁基橡膠。國(guó)外已廣泛用于汽車工業(yè)(gōngy232。)，丙烯酸酯橡膠的優(yōu)異的使用性能完全符合制藥工業(yè)(gōngy232。)，尤其是藥制劑工業(yè)(gōngy232。)，并且這種橡膠對(duì)生物體是安全無(wú)害的,第四十三頁(yè)，共四十