【正文】 6,對上述兩類調(diào)查雜質(zhì)來源案例的個人體會： 對生產(chǎn)環(huán)境和生產(chǎn)工藝過程進(jìn)行全面排查（可用魚骨分析法），排除不可能(kěn233。ng)的因素。 結(jié)合檢驗分析手段，對可能發(fā)生問題的環(huán)節(jié)進(jìn)行深入細(xì)致的調(diào)查。,第五十六頁，共七十一頁。,20112,57,對調(diào)查中所涉及到的記錄(j236。l249。)的真實性要進(jìn)行分析，防止被不真實的記錄(j236。l249。)誤導(dǎo)，必要時可對記錄(j236。l249。)中的操作人員進(jìn)行單獨調(diào)查。,第五十七頁，共七十一頁。,20112,58,（二）、舉報投訴的核查 在分析情況的基礎(chǔ)上，有重點的突擊性追查。 生人好辦事。 懷疑一切。特別注意記錄的真實性問題。 如果(rguǒ)發(fā)現(xiàn)企業(yè)記錄造假，檢查就成功了一半。 取證。,第五十八頁，共七十一頁。,20112,59,辨別記錄真實性的一些技巧： 通過現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)的一些不符合GMP要求或常理的現(xiàn)象，深入追查。 例某企業(yè)抽樣記錄造假 例某企業(yè)物料記錄造假 第一時間檢查現(xiàn)場，也許(yěxǔ)會抓到現(xiàn)場造假。 例某企業(yè)物料貨位卡及出入庫帳造假 例某企業(yè)物料需料單造假,第五十九頁，共七十一頁。,20112,60,通過記錄中的物料平衡計算，發(fā)現(xiàn)企業(yè)造假行為。 例某企業(yè)批生產(chǎn)(shēngchǎn)記錄及留樣造假（物料平衡問題） 例某企業(yè)批生產(chǎn)記錄造假（標(biāo)簽不平衡） 例某企業(yè)批生產(chǎn)記錄造假（包裝材料平衡問題）,第六十頁，共七十一頁。,20112,61,通過(tōnggu242。)仔細(xì)核對記錄中簽名，發(fā)現(xiàn)疑點。 例某企業(yè)批生產(chǎn)記錄造假（簽字處有鉛筆痕跡、同一人不同的簽名筆跡等） 防備企業(yè)用兩套假記錄來忽悠你。 例某企業(yè)先后提供了兩套假批生產(chǎn)記錄。,第六十一頁，共七十一頁。,20112,62,對非常規(guī)ＧＭＰ檢查，僅僅懷疑記錄造假是不夠的，要采取各種方法和手段，讓企業(yè)主動承認(rèn)(ch233。ngr232。n)造假行為并及時取證。 例１、 例２、,第六十二頁，共七十一頁。,20112,63,外購粗品原料藥未經(jīng)精制直接使用的調(diào)查(di224。o ch225。)分析,案例、對某企業(yè)外購粗品熒光素鈉未經(jīng)精制，直接投入使用的調(diào)查分析(fēnxī) 調(diào)查前掌握的信息 舉報信：舉報該公司外購化學(xué)試劑廠粗品熒光素鈉未經(jīng)精制，直接投入使用,第六十三頁，共七十一頁。,20112,64,調(diào)查組初步調(diào)查的情況： 查企業(yè)提供的熒光素鈉粗品精制的工藝為：取熒光素鈉，加水溶解，濾過，加鹽酸使熒光素鈉析出，洗滌，再置于適量水中，加氫氧化鈉調(diào)PH，濃縮后干燥(gānz224。o)制得成品。 查該企業(yè)倉庫原料驗收記錄，發(fā)現(xiàn)企業(yè)分別于2007年及2008年從某化學(xué)試劑廠購進(jìn)5個批號共582kg熒光素鈉粗品。,外購粗品原料藥未經(jīng)精制直接使用的調(diào)查(di224。o ch225。)分析,第六十四頁，共七十一頁。,20112,65,企業(yè)提供了上述5個批號粗品的精制記錄，經(jīng)查上述5個批號粗品的精制記錄，發(fā)現(xiàn)其中的“物料領(lǐng)、退料單”的領(lǐng)料(lǐnɡ li224。o)日期和領(lǐng)用數(shù)量有部分與倉庫的貨位卡發(fā)放記錄不吻合， 在對倉庫的現(xiàn)場檢查中，外購的粗品無庫存?，F(xiàn)場發(fā)現(xiàn)有熒光素鈉精制后的成品180kg。 企業(yè)一直否認(rèn)其有舉報信中所說的外購粗品熒光素鈉未經(jīng)精制，直接投入使用的情況。 如何開展進(jìn)一步的調(diào)查？,外購粗品原料藥未經(jīng)精制直接使用(shǐy242。ng)的調(diào)查分析,第六十五頁，共七十一頁。,20112,66,個人(g232。r233。n)對調(diào)查此類舉報的經(jīng)驗,粗品與精制品的差別？ 外觀、熔點、含量、效價等項目的對比，判斷是否粗品不經(jīng)過精制就可達(dá)到精制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)？ 從以下幾個(jǐ ɡ232。)方面開展進(jìn)一步的調(diào)查： 是否具備精制的生產(chǎn)條件？ 從生產(chǎn)車間的空調(diào)、制水等公用設(shè)施的運行和使用記錄，判斷是否進(jìn)行了生產(chǎn)操作？,第六十六頁，共七十一頁。,20112,67,根據(jù)被調(diào)查品種的生產(chǎn)工藝，選擇(xuǎnz233。)有唯一性的物料進(jìn)行平衡。 對調(diào)查中所涉及到的記錄的真實性要進(jìn)行分析，防止被不真實的記錄誤導(dǎo)，必要時可對記錄中的操作人員進(jìn)行單獨調(diào)查。,第六十七頁，共七十一頁。,20112,68,進(jìn)一步的調(diào)查過程： 在現(xiàn)場打開包裝檢查發(fā)現(xiàn)，其包裝為：25kg的紙板桶中，裝有1kg/袋熒光素鈉25袋（兩層塑料袋），再外加(w224。ijiā)兩層大的塑料袋，未見該批生產(chǎn)記錄中所描述的牛皮紙袋及5kg/袋的塑料薄膜包裝袋。對此，企業(yè)解釋為2008年3月，根據(jù)車間的要求改為1kg/袋的包裝。,外購粗品原料藥未經(jīng)精制直接(zh237。jiē)使用的調(diào)查分析,第六十八頁，共七十一頁。,20112,69,查企業(yè)的包裝材料購進(jìn)和發(fā)放(fāf224。ng)記錄，該企業(yè)未購進(jìn)過1kg/袋的塑料薄膜包裝袋。 經(jīng)對化驗室取樣人員的調(diào)查詢問，其在以前對購進(jìn)粗品的取樣檢驗時，就發(fā)現(xiàn)購進(jìn)來的粗品是25kg的紙板桶中，裝有1kg/袋熒光素鈉25袋。,外購粗品原料藥未經(jīng)精制直接使用(shǐy242。ng)的調(diào)查分析,第六十九頁，共七十一頁。,20112,70,第七十頁，共七十一頁。,內(nèi)容(n232。ir243。ng)總結(jié),藥品GMP檢查中方法和技巧探討。12點10分在公司食堂吃工作餐，12點半回到會議室繼續(xù)工作。頭孢空調(diào)箱是否與普通的空調(diào)箱在一起。WHOGMP非無菌藥品的HVAC系統(tǒng) 4.3.5 稱量或配料站應(yīng)有單向流，以保護(hù)產(chǎn)品和操作人員。歐盟GMP3.13原輔料稱量通常應(yīng)在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進(jìn)行。是否清洗、誰清洗。中國(zhōnɡ ɡu243。)新版GMP無菌藥品附錄第七十四條 應(yīng)有措施防止已滅菌產(chǎn)品或物品在冷卻過程中遭受污染。70,第七十一頁，共七十一