【正文】 病的治療。當(dāng)本品用量過(guò)大（5g/d）時(shí)，可出現(xiàn)頭痛、頭暈、耳鳴、視聽(tīng)減退，重者有精神紊亂、酸堿平衡障礙和出血等，此時(shí)需立即停藥，并采取各種對(duì)癥治療和輸氧、給維生素K及靜滴碳酸氫鈉溶液堿化尿液等措施。⑤ 過(guò)敏反應(yīng)：阿司匹林在水楊酸類(lèi)藥物中較易產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)，較常見(jiàn)的是哮喘，嚴(yán)重的可致死。發(fā)生的原因與其抑制前列腺素合成有關(guān)，從而阻止了PGs的擴(kuò)張支氣管作用。故有哮喘病史者慎用。三一、地西泮（BZ苯二氮卓類(lèi)，鎮(zhèn)靜催眠）小劑量時(shí)有抗焦慮作用，隨著劑量增加，BZ可顯示鎮(zhèn)靜催眠、記憶缺失、抗驚厥等作用，很大劑量也可致昏迷，但少有呼吸和心血管?chē)?yán)重抑制而致死者，BZ還有中樞性肌松弛作用。本類(lèi)藥物主要通過(guò)加強(qiáng)GABA能神經(jīng)元的抑制效應(yīng)起作用，誘導(dǎo)的睡眠在時(shí)相上和生理的睡眠改變較小，停藥后沒(méi)有反跳現(xiàn)象。中毒時(shí)可用特異性拮抗藥氟馬西尼解救。三二、抗精神病藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：吩噻嗪類(lèi)（氯丙嗪、奮乃靜）、丁酰苯類(lèi)（氟哌啶醇）、硫雜蒽類(lèi)（氯普噻噸）、其它類(lèi)（舒必利、氯氮平）。三三、氯丙嗪１．作用：① 抗精神病作用：能消除精神分裂癥的幻覺(jué)、妄想、行為障礙，減輕思維和情感障礙，但對(duì)陰性癥狀療效較差。有較強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用，對(duì)躁狂癥的躁狂、激惹、敵對(duì)情緒等也有良效。作用機(jī)制是：阻斷中腦邊緣系統(tǒng)及中腦—皮層通路的DA2受體。對(duì)DA1受體、５－HT受體、M型ACh受體、α－腎上腺受體均有阻斷作用，故作用廣泛。② 鎮(zhèn)吐作用：除對(duì)暈動(dòng)病所致嘔吐無(wú)效外，對(duì)妊娠中毒、其它疾病或化學(xué)物質(zhì)引起之嘔吐均有效。3 對(duì)體溫的影響：配合物理降溫可作人工冬眠。4 對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：可阻斷下丘腦結(jié)節(jié)－5 漏斗DA通路之DA2受體，6 故可致催乳素分泌增多，卵泡刺激素與黃體生成素分泌減少，抑制排卵，抑制促皮質(zhì)素釋放激素和促皮質(zhì)素的分泌，輕度抑制生長(zhǎng)激素分泌。２．不良反應(yīng)：1 錐體外系反應(yīng)：震2 顫麻痹、靜坐不3 能、急性肌張力障礙、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。4 內(nèi)分泌紊亂：催乳素增多性激素減少，5 月經(jīng)異常，6 兒童可輕度抑制生長(zhǎng)。7 外周抗膽堿樣副作用。8 心血管系反應(yīng)9 過(guò)敏反應(yīng)10 藥源性精神異常11 神經(jīng)松弛劑惡性綜合癥：為嚴(yán)重不12 良反應(yīng)，13 可致命。以DA受體激動(dòng)藥（溴隱亭）治療。三四、強(qiáng)心苷（地高辛）１．藥理作用：強(qiáng)心苷增強(qiáng)心肌收縮性能的直接作用及調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)功能、減慢心率的間接作用以及降低衰竭心臟氧耗量的綜合效應(yīng)，構(gòu)成其治療心力衰竭的藥理學(xué)基礎(chǔ)。強(qiáng)心苷對(duì)心臟電生理的影響則在其治療心房纖顫等室上性心律失常中發(fā)揮重要作用。２．藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)：① 吸收：片劑口服主要經(jīng)小腸吸收，吸收程度有明顯個(gè)體差異。生物利用度為40%~90%，Cmax2~3ｈ。② 分布：由血液向組織分布緩慢，口服后6~8小時(shí)或靜注后4小時(shí)，血漿和組織藥物的分布趨向平衡，此時(shí)心肌地高辛濃度為血漿濃度的10~30倍，而骨骼肌地高辛濃度僅及心肌濃度的一半。但體內(nèi)骨骼肌重量大，故地高辛大部分與骨骼肌結(jié)合，成為地高辛在體內(nèi)的重要貯庫(kù)。血漿蛋白結(jié)合率為25％，～，可見(jiàn)其在體內(nèi)分布甚廣。用于孕婦則易透過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)。③ 代謝與排泄：主要經(jīng)腎排泄，每日排泄量約為體內(nèi)量的1/3。僅少量經(jīng)肝代謝失活，故肝功能不良患者仍可使用常規(guī)劑量。消除半衰期約36小時(shí)，且受腎功能影響頗大，表現(xiàn)為地高辛清除率的改變與肌酐清除率呈線性相關(guān)。３．不良反應(yīng)：1 心臟毒性：可表現(xiàn)為各種不同2 類(lèi)型的心律失常。3 胃腸道反應(yīng)：表現(xiàn)為厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等。4 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：常見(jiàn)頭痛、頭暈、疲倦和嗜睡，5 亦可能發(fā)生視覺(jué)障礙和色覺(jué)障礙。４．中毒治療：根據(jù)中毒癥狀的類(lèi)型和嚴(yán)重程度，采取相應(yīng)措施。如停用強(qiáng)心苷及排鉀利尿藥；補(bǔ)充鉀鹽，及時(shí)糾正低血鉀癥；選用抗心律失常藥物，有效控制嚴(yán)重心律失常；使用地高辛特異抗體片段（Fab），救治危及生命的強(qiáng)心苷中毒病例等。三五、抗高血壓藥分類(lèi)：（氫氯噻嗪、呋噻米、螺內(nèi)酯）；（可樂(lè)定、利血平、哌唑嗪、普萘洛爾）；（肼屈嗪、硝普鈉）；（硝苯地平、尼群地平、非洛地平）；（卡托普利、依那普利）；（洛沙坦）三六、普萘洛爾（β－受體阻斷藥）臨床應(yīng)用：可單獨(dú)作為降血壓的首選藥，也可與其它降血壓藥合用。對(duì)年輕高血壓患者、心輸出量及腎素活性偏高者療效較好，對(duì)心肌梗死患者、高血壓伴有心絞痛患者療效尤佳。三七、卡托普利藥理作用與機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)性抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性，使血管緊張素Ⅰ生成血管緊張素Ⅱ減少；因?yàn)锳CE與激肽酶Ⅱ?yàn)橥幻?，故ACEI也能減少緩激肽失活；還可能使前列腺素E或E2的代謝產(chǎn)物PGEM增加；主要是通過(guò)以上機(jī)制舒張小動(dòng)脈而產(chǎn)生降血壓作用。由于血管緊張素Ⅱ減少，循環(huán)中的醛固酮也相應(yīng)降低，因而有一定排鈉保鉀作用。三八、哌唑嗪（降血壓）藥理作用：選擇性作用于突觸后α１受體，使容量血管和阻力血管擴(kuò)張，從而降低心臟的前后負(fù)荷，使血壓下降。對(duì)心率、心輸出量、腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率都無(wú)明顯影響。三九、奎尼丁暈厥：是偶見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。其發(fā)生與用藥量大小無(wú)關(guān)。發(fā)作時(shí)患者意識(shí)突然消失，伴有驚厥，出現(xiàn)陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速甚至室速，發(fā)作前都有心電圖QT間期過(guò)度延長(zhǎng)，發(fā)作時(shí)心電圖示尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。其后果嚴(yán)重，應(yīng)迅速救治。四十、抗心律失常藥的應(yīng)用原則：１．認(rèn)識(shí)并消除各種心律失常的促發(fā)因素２．明確診斷，按臨床適應(yīng)癥合理選藥３．掌握患者情況，實(shí)施個(gè)體化治療方案４．注意用藥禁忌，減少危險(xiǎn)因素。四一、硝酸酯類(lèi)和亞硝酸酯類(lèi)（心絞痛）１．藥理作用：硝酸酯類(lèi)藥物引起活性自由基一氧化氮形成，與鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶發(fā)生反應(yīng)而使之活化，從而促進(jìn)平滑肌內(nèi)cGMP的合成。CGMP依賴(lài)性蛋白激酶被激活后導(dǎo)致平滑肌內(nèi)一系列蛋白磷酸化反應(yīng)，最終引起肌球蛋白輕鏈脫磷酸化。肌球蛋白輕鏈磷酸化反應(yīng)維持平滑肌的收縮狀態(tài)。２．治療心絞痛的機(jī)制：①穩(wěn)定性心絞痛：硝酸酯類(lèi)主要血液動(dòng)力學(xué)作用是降低靜脈回心血量，從而減少心內(nèi)容積。動(dòng)脈壓降低，心室內(nèi)壓和左心室容積減少使室壁張力和心肌耗氧量降低。②變異性心絞痛：硝酸酯類(lèi)通過(guò)松弛心外膜冠狀動(dòng)脈和解除冠狀動(dòng)脈痙攣而治療變異性心絞痛。③不穩(wěn)定性心絞痛：可能是通過(guò)擴(kuò)張心外膜冠脈和同時(shí)減少心肌耗氧而發(fā)揮治療作用。四二、β受體阻斷藥（治心絞痛）藥理作用與機(jī)制：β受體阻斷藥對(duì)心絞痛的治療作用主要來(lái)源于它的血液動(dòng)力學(xué)作用：減慢心率、降低血壓和收縮力，從而降低靜息和運(yùn)動(dòng)時(shí)的心肌耗氧。在心率減慢的同時(shí)，舒張期灌注時(shí)間延長(zhǎng)，使心肌灌流增多。β受體阻斷藥對(duì)缺血和非缺血心肌冠脈段的作用不同，故可使到達(dá)缺血心肌的冠脈流量重新分布。但是心率減慢和血壓降低所引起的心肌耗氧量減少是β受體阻斷藥緩解心絞痛和提高運(yùn)動(dòng)耐受量的最重要的機(jī)制。四三、鈣通道阻滯藥（硝苯地平、尼群地平、維拉帕米、地爾硫卓）藥理作用：１．平滑肌作用：大多數(shù)平滑肌依靠跨膜鈣內(nèi)流維持正常的靜息張力和收縮反應(yīng)。鈣通道阻滯藥松弛這些平滑肌的細(xì)胞。降低外周血管阻力是鈣通道阻滯藥治療勞累型心絞痛的機(jī)制之一，治療變異性心絞痛則是以降低冠狀動(dòng)脈張力而產(chǎn)生治療作用。２．心肌作用：心肌主要依靠鈣內(nèi)流維持正常功能。竇房結(jié)搏動(dòng)的生成和房室結(jié)的傳導(dǎo)均可被所有的鈣通道阻滯藥減弱或阻斷。鈣通道阻滯藥對(duì)心肌收縮力有劑量依賴(lài)性減弱作用，心輸出量也可被減少。對(duì)心臟的這些機(jī)械作用是鈣通道阻滯藥減少心肌耗氧量而治療心絞痛的另一機(jī)制。鈣通道阻滯藥可使心肌免受鈣的損害，減少心律失常的發(fā)生，最終縮小梗死面積。３．血液動(dòng)力學(xué)作用：硝苯地平在口服20mg時(shí)即可引起全身血管阻力降低和血壓下降，并反射性的引起心率加快和心輸出量增加。治療心絞痛的機(jī)制：鈣通道阻滯藥降低心肌收縮力，減少心肌耗氧量。動(dòng)脈平滑肌鈣內(nèi)流被抑制，小動(dòng)脈張力和全身血管阻力降低，引起動(dòng)脈壓和心室內(nèi)壓降低。有的鈣通道阻滯藥（如維拉帕米）還有非特異性抗腎上腺素能作用，也可引起外周血管擴(kuò)張。上述作用的結(jié)果，使左心室壁張力降低，并因此減少心肌耗氧量。維拉帕米、地爾硫卓。芐普地爾因減慢心率而進(jìn)一步降低心肌耗氧量。鈣通道阻滯藥還可緩解和預(yù)防病灶冠脈痙攣，為其治療變異性心絞痛的主要機(jī)制。四四、HMGCoA還原酶抑制劑（洛伐他?。┧幚碜饔门c機(jī)制：HMGCoA還原酶抑制劑通過(guò)多種途徑發(fā)揮作用：1 競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMGCoA還原酶活性，2 阻斷肝內(nèi)膽固醇合成，3 這是HMGCoA還原酶抑制劑的主要作用機(jī)制；4 使細(xì)胞內(nèi)膽固醇庫(kù)耗竭；5 促進(jìn)LDL受體的轉(zhuǎn)錄，6 使肝內(nèi)LDL受體增多，7 促進(jìn)血液內(nèi)LDL向肝內(nèi)轉(zhuǎn)移，8 導(dǎo)致LDL及其前體IDL從血液內(nèi)的清除增加。9 改變VLDL的組成，10 并使其生成減少，同11 時(shí)VLDL從血液內(nèi)的清除增多；12 由于膽固醇合成被抑制，13 肝內(nèi)Apo B100的合成也被抑制，14 并因此引起VLDL合成減少和隨后的LDL產(chǎn)生減少。四五、膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂（考來(lái)烯胺）藥理作用機(jī)制：膽汁酸是膽固醇的代謝產(chǎn)物，正常時(shí)95％在空腸和回腸內(nèi)被重吸收。膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂在腸道內(nèi)和膽汁酸結(jié)合，阻止膽汁酸重吸收。應(yīng)用膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂后，膽汁酸的排泄率可提高10倍。膽汁酸清除率提高可促進(jìn)膽固醇代謝生成膽汁酸。膽固醇水平的降低導(dǎo)致LDL受體增多和HMGCoA還原酶活性增高，LDL受體數(shù)量的增多使LDL從血漿內(nèi)清除加快而致LDL濃度降低。四六、呋噻米（利尿藥）１．藥理作用：①利尿作用：作用于Henle袢升支的厚壁段髓質(zhì)部及皮質(zhì)部，抑制Na+K+2Cl同向協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合體，抑制Cl的主動(dòng)重吸收。Na+的重吸收也隨之減少，排Cl量稍多于Na+。由于遠(yuǎn)曲小管Na+K+交換增多，它的排K+量也增加，故易致低血鉀。②擴(kuò)血管作用：擴(kuò)張腎皮質(zhì)血管，增加腎血流量，因而適用于腎功能衰竭病人；此外，呋噻米還可直接擴(kuò)張其它部位的血管床，可在利尿作用出現(xiàn)之前緩解肺充血，降低左心室充盈壓。２．臨床應(yīng)用：臨床上適用于：①水腫性疾病，包括充血性心力衰竭、肝硬變、各種腎臟疾病水腫等 ②高血壓，常與其它降壓藥合并應(yīng)用，特別適用于伴有腎功能減退的高血壓病患者 ③預(yù)防急性腎功能衰竭，用于各種原因?qū)е碌哪I血流灌注不足 ④急性肺水腫 ⑤高鈣血癥，但需同時(shí)補(bǔ)充等滲鹽水，以保證足夠的血容量。３．不良反應(yīng)：①水和電解質(zhì)紊亂 ②耳毒性 ③胃腸道反應(yīng) ④其它代謝改變（高尿酸血癥、高血糖和糖尿等）⑤少見(jiàn)的不良反應(yīng)：胰腺炎、光敏性皮炎、骨髓抑制和過(guò)敏性間質(zhì)性腎炎等。四七、氫氯噻嗪（利尿藥）１．藥理作用：①利尿和對(duì)腎的其它作用：直接抑制腎小管髓袢升支粗段皮質(zhì)部和遠(yuǎn)曲小管的前部對(duì)Na＋、Cl—的再吸收，排Na＋和Cl—，同時(shí)也增加K+的排泄，可致低血鉀。也增加Mg2+的排泄。另外，它還作用于遠(yuǎn)曲小管，刺激Ca2+重吸收而減少尿鈣排泄。噻嗪類(lèi)可降低GFR，特別是當(dāng)靜脈給藥時(shí)，可能直接作用于腎血管，促使腎功能減退。此外本品尚可抑制尿酸排泄。②降血壓作用 ③抗利尿作用。２．臨床應(yīng)用：①水腫性疾病，包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、糖皮質(zhì)激素或雌激素治療過(guò)程中的水鈉潴留、部分腎臟疾病所致水腫 ②原發(fā)性高血壓③尿崩癥 ④腎結(jié)石癥。３．不良反應(yīng)：①電解質(zhì)紊亂 ②高尿酸血癥 ③高血糖 ④氮質(zhì)血癥：可降低GFR，引起腎損害病人尿素氮升高及腎功能不全 ⑤其它：偶有過(guò)敏性皮疹、粒細(xì)胞減少、血小板減少及胰腺炎等過(guò)敏反應(yīng)。長(zhǎng)期使用可增加甘油三酯和膽固醇，也可導(dǎo)致高鈣血癥、低磷血癥和甲狀腺增生。四八、螺內(nèi)酯１．藥理作用：本品結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，為合成的醛固酮競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥，其作用的靶部位是腎遠(yuǎn)曲小管后段和集合管。生理情況下，醛固酮具有促進(jìn)水鈉潴留、尿鉀排出的作用。螺內(nèi)酯可拮抗這些作用，因而具有排泄水、Na+，保留尿K+免遭丟失的作用。此外，它具有促進(jìn)尿鈣分泌的作用。本品的利尿作用不強(qiáng)，起效較慢。２．臨床應(yīng)用：①肝性、腎性及心性水腫，作為輔助性利尿藥以抑制繼發(fā)性醛固酮增多；②高血壓的輔助藥物，尤其是與排鉀利尿藥聯(lián)合應(yīng)用；③原發(fā)性醛固酮增多癥的診斷和治療；④腎性失鉀的輔助藥物。３．不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)：①高血鉀常見(jiàn)，尤其是與鉀鹽合用時(shí)，故高血鉀者應(yīng)禁用。②長(zhǎng)期大量應(yīng)用可出現(xiàn)男性乳房增大、陽(yáng)痿，女性月經(jīng)不規(guī)則、聲音變粗、多毛癥等，停藥后可消失。③輕度胃腸道癥狀如惡心、嘔吐、胃痛及腹瀉。四九、肝素：藥理作用：主要通過(guò)激活血漿中抗凝血酶Ⅲ（AT－Ⅲ），并加強(qiáng)后者抑制凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等的作用，從而發(fā)揮抗凝作用?？裳娱L(zhǎng)凝血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間。臨床應(yīng)用：①防治血栓形成和栓塞：如心肌梗死、肺栓塞、腦血管栓塞、靜脈血栓及手術(shù)后血栓形成等。②用于各種原因引起的彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）：及早應(yīng)用可防止纖維蛋白原和凝血因子的耗竭，以防繼發(fā)性出血。③其它抗凝血應(yīng)用：如心導(dǎo)管檢查、心臟手術(shù)體外循環(huán)、血液透析等。五十、香豆素類(lèi)（雙香豆素、華法令）藥理作用：香豆素類(lèi)抗凝藥有與維生素K相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗維生素K的作用，干擾肝合成依賴(lài)于維生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，從而抑制血液凝固。只在體內(nèi)有效，在體內(nèi)需待已合成的上述凝血因子耗竭后才能發(fā)揮作用。五一、胰島素藥理作用：１．對(duì)代謝的影響：糖代謝：促進(jìn)葡萄糖對(duì)細(xì)胞膜的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，加速葡萄糖的氧化與酵解，促進(jìn)葡萄糖的利用，促進(jìn)糖原合成，抑制糖原分解和異生，從而降低血糖。脂肪代謝：增加脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)脂肪的合成并抑制其分解，減少游離脂肪酸和酮體的生成，有強(qiáng)大的抗脂肪分解作用。蛋白質(zhì)代謝：增加氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)的分解。２．促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)作用：已證實(shí)人血漿中含有胰島素樣生長(zhǎng)因子IGF1和IGF2，胰島素可與IGF1受體結(jié)合，發(fā)揮促細(xì)胞生長(zhǎng)作用。五二、甲狀腺激素的作用：①維持機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)育 ②促進(jìn)代謝 ③對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的作用。甲狀腺激素的臨床應(yīng)用：主要應(yīng)用于甲狀腺功能低下疾病的替代療法：①呆小病 ②粘液性水腫 ③單純甲狀腺腫 ④T3抑制試驗(yàn)。五三、抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則：①重視和加強(qiáng)病原學(xué)檢查，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥②熟悉藥物的抗菌活性、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、適應(yīng)癥和不良反應(yīng)③按照患者的生理、病理及免疫狀態(tài)等而合理用藥。④抗菌藥物應(yīng)嚴(yán)加控制或盡量避免的情況：預(yù)防用藥、局部用藥、病毒感染或發(fā)熱原因不明不輕易采用抗菌藥，聯(lián)合用藥應(yīng)有明確的指征，選用適當(dāng)?shù)慕o藥方案和療程，應(yīng)強(qiáng)調(diào)綜合性用藥的重要性，加強(qiáng)宣傳教育，建立相應(yīng)組織，糾正不合理使用抗菌藥物。五四、青霉素：１．藥理作用：青霉素與細(xì)菌體內(nèi)的某些青霉素結(jié)合蛋