【正文】 道阻滯藥減弱或阻斷。３．血液動(dòng)力學(xué)作用：硝苯地平在口服20mg時(shí)即可引起全身血管阻力降低和血壓下降，并反射性的引起心率加快和心輸出量增加。上述作用的結(jié)果，使左心室壁張力降低，并因此減少心肌耗氧量。四四、HMGCoA還原酶抑制劑（洛伐他?。┧幚碜饔门c機(jī)制：HMGCoA還原酶抑制劑通過(guò)多種途徑發(fā)揮作用：1 競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMGCoA還原酶活性，2 阻斷肝內(nèi)膽固醇合成，3 這是HMGCoA還原酶抑制劑的主要作用機(jī)制；4 使細(xì)胞內(nèi)膽固醇庫(kù)耗竭；5 促進(jìn)LDL受體的轉(zhuǎn)錄，6 使肝內(nèi)LDL受體增多，7 促進(jìn)血液內(nèi)LDL向肝內(nèi)轉(zhuǎn)移，8 導(dǎo)致LDL及其前體IDL從血液內(nèi)的清除增加。應(yīng)用膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂后，膽汁酸的排泄率可提高10倍。Na+的重吸收也隨之減少，排Cl量稍多于Na+。３．不良反應(yīng)：①水和電解質(zhì)紊亂 ②耳毒性 ③胃腸道反應(yīng) ④其它代謝改變（高尿酸血癥、高血糖和糖尿等）⑤少見(jiàn)的不良反應(yīng)：胰腺炎、光敏性皮炎、骨髓抑制和過(guò)敏性間質(zhì)性腎炎等。噻嗪類(lèi)可降低GFR，特別是當(dāng)靜脈給藥時(shí)，可能直接作用于腎血管，促使腎功能減退。３．不良反應(yīng)：①電解質(zhì)紊亂 ②高尿酸血癥 ③高血糖 ④氮質(zhì)血癥：可降低GFR，引起腎損害病人尿素氮升高及腎功能不全 ⑤其它：偶有過(guò)敏性皮疹、粒細(xì)胞減少、血小板減少及胰腺炎等過(guò)敏反應(yīng)。螺內(nèi)酯可拮抗這些作用，因而具有排泄水、Na+，保留尿K+免遭丟失的作用。３．不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)：①高血鉀常見(jiàn)，尤其是與鉀鹽合用時(shí)，故高血鉀者應(yīng)禁用?？裳娱L(zhǎng)凝血時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間。五十、香豆素類(lèi)（雙香豆素、華法令）藥理作用：香豆素類(lèi)抗凝藥有與維生素K相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗維生素K的作用，干擾肝合成依賴(lài)于維生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，從而抑制血液凝固。蛋白質(zhì)代謝：增加氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)的分解。五三、抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則：①重視和加強(qiáng)病原學(xué)檢查，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥②熟悉藥物的抗菌活性、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、適應(yīng)癥和不良反應(yīng)③按照患者的生理、病理及免疫狀態(tài)等而合理用藥。３．應(yīng)用注意事項(xiàng)：①應(yīng)用之前必須先做皮膚試驗(yàn)②本藥可經(jīng)乳汁排出少量，乳母用藥后可使嬰兒致敏，因此在用藥期間應(yīng)停止哺乳 ③本類(lèi)藥物靜脈注射或滴注時(shí)宜單獨(dú)使用，不宜與其它類(lèi)藥物同瓶滴注，以免引起相互作用 ④氨芐西林在濃溶液中不穩(wěn)定，稀釋后較穩(wěn)定。第二代：對(duì)多數(shù)B－內(nèi)酰胺酶較第一代穩(wěn)定，抗菌譜亦較廣，對(duì)G菌的作用亦較強(qiáng)，但對(duì)某些腸桿菌科細(xì)菌和綠膿桿菌等抗菌活性仍差。口服有克肟、布烯。本品對(duì)B內(nèi)酰胺酶和超廣譜B內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。應(yīng)用時(shí)需注意：①應(yīng)用前詢(xún)問(wèn)患者有無(wú)氨基糖苷類(lèi)藥物過(guò)敏史，對(duì)一種氨基糖苷類(lèi)過(guò)敏者也可能對(duì)另一種過(guò)敏②本類(lèi)藥物不宜作為門(mén)診一線(xiàn)用藥。本類(lèi)藥物應(yīng)避免與半合成青霉素類(lèi)同瓶滴注，因后者可使本類(lèi)藥物活性降低。六十、氯喹（主要用于瘧疾控制癥狀）１．藥理作用與機(jī)制：①能干擾瘧原蟲(chóng)的繁殖而不直接殺死瘧原蟲(chóng)②原蟲(chóng)滋養(yǎng)體需要大量氨基酸，氯喹能阻止原蟲(chóng)獲得氨基酸③主要作用于紅內(nèi)期裂殖體，經(jīng)48～72ｈ，血中裂殖體被殺滅。六一、伯氨喹（主要用于瘧疾控制復(fù)發(fā)和傳播）１．藥理作用與機(jī)制：是８－氨基喹啉衍生物，對(duì)寄生在人體肝內(nèi)的各期瘧原蟲(chóng)與配子體有較強(qiáng)的殺滅作用，尤其對(duì)間日瘧和三日瘧的休眠子的殺滅作用更是具有根治和中斷傳播的重要意義。３．不良反應(yīng)：①主要不良反應(yīng)為疲倦、頭昏、惡心、嘔吐、腹痛等，停藥后能自行恢復(fù)②大劑量時(shí)可出現(xiàn)紫紺和高鐵血紅蛋白癥，可靜注亞甲藍(lán)治療③超大劑量可引起粒細(xì)胞減少或缺乏癥④G6PD缺乏者可發(fā)生急性溶血性貧血和血紅蛋白尿。２．臨床應(yīng)用：是瘧疾病因性預(yù)防的首選藥，能迅速控制瘧疾流行。免疫抑制作用：一般僅能抑制細(xì)胞免疫，對(duì)一些不依賴(lài)胸腺的抗原－百日咳、傷寒或破傷風(fēng)疫苗的體液免疫應(yīng)答不產(chǎn)生抑制作用。穩(wěn)定肥大細(xì)胞和溶酶體膜，減少脫顆粒和溶酶體酶的釋放。直接抑制成纖維細(xì)胞的增殖與分泌功能，使結(jié)締組織基質(zhì)如膠質(zhì)、粘多糖等合成受抑。３．風(fēng)濕熱：一般使用大劑量水楊酸即可。六五、糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)和防治：醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)：一般不需特殊治療，停藥后可自行消退，必要時(shí)可分別采取對(duì)癥治療。六六、有機(jī)磷酸酯中毒機(jī)制：有機(jī)磷對(duì)人體的毒性主要是對(duì)乙酰膽堿酯酶的抑制。對(duì)眼內(nèi)平滑肌有松弛作用，表現(xiàn)為瞳孔散大。能與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類(lèi)直接結(jié)合，形成無(wú)毒性的磷?；饨饬锥?，經(jīng)腎排泄，從而阻止游離的有機(jī)磷酸酯類(lèi)與膽堿酯酶結(jié)合。：臨床試驗(yàn)方法學(xué)與道德要求。：設(shè)計(jì)符合的“四性”（重點(diǎn)）。【自學(xué)要點(diǎn)】、動(dòng)力學(xué)過(guò)程（難點(diǎn)）、消除速率常數(shù)、半衰期、表觀分布容積、清除率、AUC.、生物利用度、穩(wěn)態(tài)血藥濃度等參數(shù)的概念和意義。：血藥濃度與藥物劑量、藥理效應(yīng)強(qiáng)度的關(guān)系。：穩(wěn)態(tài)一點(diǎn)法；重復(fù)一點(diǎn)法?！咀詫W(xué)要點(diǎn)】“量”的概念：時(shí)效曲線(xiàn)（重點(diǎn)）——受體學(xué)說(shuō)：受體的反向激動(dòng)藥（難點(diǎn)）。：臨床實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)及分期、新藥的概念與分類(lèi)、知識(shí)產(chǎn)權(quán)與保護(hù)的基本內(nèi)容 【自學(xué)要點(diǎn)】。：我國(guó)實(shí)施GCP目前存在的若干問(wèn)題。 目前存在的若干問(wèn)題。【自學(xué)要點(diǎn)】?！咀詫W(xué)要點(diǎn)】（重點(diǎn)）；；（重點(diǎn)）；（難點(diǎn)）；；；。【復(fù)習(xí)思考題】？？ 第十章 老年人的用藥問(wèn)題(自學(xué))【目的要求】：老年人的藥效學(xué)與藥動(dòng)學(xué)方面的改變。（難點(diǎn)）?！咀詫W(xué)要點(diǎn)】1． 藥物代謝酶遺傳變異及其對(duì)藥物代謝的影響?！緩?fù)習(xí)思考題】？？第十二章 時(shí)間藥理學(xué)及臨床合理用藥(自學(xué))【目的要求】：時(shí)間藥理學(xué)的實(shí)際應(yīng)用。：心血管藥物、抗喘藥物、糖皮質(zhì)激素與胰島素、抗腫瘤藥。：聯(lián)合用藥及聯(lián)合用藥的結(jié)果?！緩?fù)習(xí)思考題】？？ 第十四章 藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病(自學(xué))【目的要求】：藥物的治療作用與不良反應(yīng)的概念及它們之間的相互關(guān)系，不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的基本手段，重要臟器的藥源性疾病及防治原則。：不良反應(yīng)的可能度（重點(diǎn)）。【自學(xué)要點(diǎn)】：藥物濫用和藥物依賴(lài)性概念（重點(diǎn)）?！咀詫W(xué)要點(diǎn)】（重點(diǎn)）?！緩?fù)習(xí)思考題】?？ 第十七章 主要精神疾病的臨床用藥(自學(xué))【目的要求】：抗精神病與抑郁癥臨床用藥原則和主要藥物。、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和藥物相互作用。？ 第十八章 心力衰竭的臨床用藥【目的要求】：強(qiáng)心苷的藥理作用，: 治療心力衰竭藥物的種類(lèi)、特點(diǎn)及治療原則。、β 受體阻斷藥、血管擴(kuò)張藥和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥在治療心功能不全中的應(yīng)用及選用原則（重點(diǎn)）。：抗高血壓藥的分類(lèi)及其各類(lèi)的特點(diǎn)【教學(xué)內(nèi)容】。：①選藥原則：根據(jù)病情嚴(yán)重程度選藥；根據(jù)并發(fā)癥選藥。第二十章 抗心律失常藥的臨床用藥【目的要求】：常用抗心律失常藥的藥理作用、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。、利多卡因、普羅帕酮、普萘洛爾、胺碘酮的藥理作 用、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。：心絞痛的病理生理學(xué)?！緩?fù)習(xí)思考題】，目的是什么？？第二十二章 動(dòng)脈粥樣硬化的臨床用藥【目的要求】：洛伐他丁、考來(lái)烯胺和普羅布考的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。：洛伐他汀，煙酸。：休克的激素治療，其他抗休克藥物。：常用鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘藥物的不良反應(yīng)?！窘虒W(xué)內(nèi)容】、作用、應(yīng)用及主要的要不良反應(yīng)。: 各類(lèi)常用藥物及主要作用部位。3．中效利尿藥：雙克（雙氫克尿噻），失鉀。：抗貧血藥、促凝血藥、抗纖維蛋白溶解藥、抗血小板藥、促白細(xì)胞增生藥的藥理作用及臨床應(yīng)用。4．抗凝血藥(氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸)?！咀詫W(xué)要點(diǎn)】：前列腺疾病的藥物治療與前列腺增生癥的治療藥物2．勃起功能障礙的治療藥物。：碘和碘化物的藥理作用特點(diǎn)。【自學(xué)要點(diǎn)】．骨質(zhì)疏松的分類(lèi)、臨床表現(xiàn)及治療措施3．治療骨質(zhì)疏松的主要藥物 【復(fù)習(xí)思考題】、臨床表現(xiàn)及治療措施 第三十一章 抗菌藥物的合理應(yīng)用【目的要求】：抗菌藥物的體內(nèi)過(guò)程與臨床用藥；病原菌的耐藥性；抗菌藥物臨床應(yīng)用的基 本原則。【復(fù)習(xí)思考題】，并舉例說(shuō)明?！咀詫W(xué)要點(diǎn)】1． 常用抗病毒藥2． 抗艾滋病毒藥 【復(fù)習(xí)思考題】？ 第三十三章 抗惡性腫瘤藥的臨床應(yīng)用(自學(xué))【目的要求】：抗腫瘤藥物的分類(lèi)和各類(lèi)常用藥物的藥理作用、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)；抗腫瘤藥物合理應(yīng)用原則與聯(lián)合化療方案設(shè)計(jì)。2． 抗腫瘤藥物：分類(lèi)、臨床評(píng)價(jià)、臨床藥動(dòng)學(xué)、不良反應(yīng)及應(yīng)用注意事項(xiàng)。④聯(lián)合化療方案簡(jiǎn)介。咪唑類(lèi)阿米巴病藥和抗滴蟲(chóng)藥的臨床應(yīng)用。3． 抗滴蟲(chóng)藥、抗血吸蟲(chóng)藥4． 抗絲蟲(chóng)藥、抗腸蟲(chóng)藥。：其他藥物的藥理作用特點(diǎn)。4． 甾體抗炎免疫藥?！咀詫W(xué)要點(diǎn)】1． 變態(tài)反應(yīng)的類(lèi)型與發(fā)生機(jī)制。：維生素的藥動(dòng)學(xué)?！緩?fù)習(xí)思考題】維生素B6的臨床應(yīng)用有哪些？ 第三十八章 藥物及農(nóng)藥中毒的臨床急救用藥【目的要求】：掌握有機(jī)磷酸酯中毒機(jī)制和解救藥物。2． 有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的急救用藥。【復(fù)習(xí)思考題】有機(jī)磷酸酯中毒機(jī)制和解救藥物是什么？第二篇：臨床藥理學(xué)69條重要知識(shí)點(diǎn)(附教學(xué)大綱)一、藥物監(jiān)測(cè)：是在藥代動(dòng)力學(xué)原理的指導(dǎo)下，應(yīng)用現(xiàn)代先進(jìn)的分析技術(shù)，測(cè)定血液中或其它液體中的藥物濃度，用于藥物治療的指導(dǎo)與評(píng)價(jià)。從圖上可得到4種信息：①起效時(shí)間 ②最大效應(yīng)時(shí)間 ③療效維持時(shí)間 ④作用殘留時(shí)間。八、內(nèi)在活性：配體與受體結(jié)合成復(fù)合物后，激發(fā)相應(yīng)生理效應(yīng)的能力叫做內(nèi)在活性。十二、新生兒對(duì)藥物反應(yīng)的特點(diǎn)：臟器功能發(fā)育不全，酶系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，藥物代謝及排泄速度慢；隨出生體重、胎齡及生后日齡的改變，藥物代謝及排泄的速度變化很大；病兒之間個(gè)體差異很大；在病理狀況下，各功能均減弱。與藥物劑量有關(guān)。與藥物劑量無(wú)關(guān)。十八、精神依賴(lài)性：是藥物濫用所致的一種特殊精神狀態(tài)。二十、藥物濫用的危害：對(duì)個(gè)人的危害：①藥物濫用者身心健康遭受摧殘 ②濫用藥物過(guò)量常致中毒死亡 ③降低身體免疫力，引發(fā)各種感染。二二、藥代動(dòng)力學(xué)方面藥物相互作用：指一種藥物使另一種并用藥物發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)的改變，從而使后一種藥物的血漿濃度發(fā)生改變。二六、左旋多巴作用：本品為DA的前體，吸收后約有1％左右可通過(guò)血腦屏障，在腦內(nèi)為多巴脫羧酶轉(zhuǎn)化為DA，起替代療法樣作用。二七、苯妥英鈉（抗癲癇）藥理作用：本品能抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)現(xiàn)象，阻止癲癇病灶異常放電向周?chē)鷶U(kuò)散。臨床應(yīng)用：本品對(duì)全身性強(qiáng)直—陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）、簡(jiǎn)單部分性發(fā)作的療效最好，對(duì)復(fù)雜部分性（精神運(yùn)動(dòng)性）發(fā)作亦有效，靜脈注射可治療癲癇持續(xù)狀態(tài)，故抗癲癇譜比較廣。它能提高腦內(nèi)GABA的濃度，增強(qiáng)其抑制作用。對(duì)神經(jīng)痛的鎮(zhèn)痛作用較好；可治療尿崩癥。在心源性哮喘時(shí)可降低呼吸中樞對(duì)CO2刺激的敏感性，減輕呼吸急促和窒息感，從而減低氧耗量和心臟負(fù)擔(dān)。不良反應(yīng)：①一般反應(yīng)有惡心、嘔吐、眩暈、呼吸輕度抑制、縮瞳、便秘、口干等，也可見(jiàn)低血壓。③急性中毒時(shí)，呼吸深度抑制，昏迷，而瞳孔因迷走神經(jīng)興奮而極度縮小如針尖，稱(chēng)為“三聯(lián)癥”，是嗎啡中毒的特點(diǎn)。此外，也通過(guò)抑制白細(xì)胞凝聚，減少激肽形成，抑制透明質(zhì)酸酶，抑制血小板聚集及鈣的移動(dòng)而發(fā)揮抗炎作用。本品由于減少炎癥部位PGs的生成，故有明顯鎮(zhèn)痛作用，對(duì)慢性疼痛效果良好，對(duì)尖銳性一過(guò)性刺痛無(wú)效。２．臨床應(yīng)用：①鎮(zhèn)痛 ②退熱 ③急性風(fēng)濕熱 ④類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 ⑤冠心病 ⑥膽道蛔蟲(chóng)癥 ⑦癌痛３．不良反應(yīng)：① 胃腸道反應(yīng)：短期應(yīng)用不良反應(yīng)較少，用量較大時(shí)，常易發(fā)生食欲不振、惡心、嘔吐；嚴(yán)重時(shí)可致消化道出血，長(zhǎng)期服用潰瘍發(fā)病率較高；② 對(duì)血液系統(tǒng)的影響：用藥后出血時(shí)間延長(zhǎng)，大劑量可引起血小板減少癥，維生素K可防治。④ 水楊酸反應(yīng)：是慢性水楊酸中毒，多見(jiàn)于風(fēng)濕病的治療。故有哮喘病史者慎用。三二、抗精神病藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：吩噻嗪類(lèi)（氯丙嗪、奮乃靜）、丁酰苯類(lèi)（氟哌啶醇）、硫雜蒽類(lèi)（氯普噻噸）、其它類(lèi)（舒必利、氯氮平）。對(duì)DA1受體、５－HT受體、M型ACh受體、α－腎上腺受體均有阻斷作用，故作用廣泛。２．不良反應(yīng)：1 錐體外系反應(yīng)：震2 顫麻痹、靜坐不3 能、急性肌張力障礙、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。以DA受體激動(dòng)藥（溴隱亭）治療。生物利用度為40%~90%，Cmax2~3ｈ。用于孕婦則易透過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)。３．不良反應(yīng)：1 心臟毒性：可表現(xiàn)為各種不同2 類(lèi)型的心律失常。如停用強(qiáng)心苷及排鉀利尿藥；補(bǔ)充鉀鹽，及時(shí)糾正低血鉀癥；選用抗心律失常藥物，有效控制嚴(yán)重心律失常；使用地高辛特異抗體片段（Fab），救治危及生命的強(qiáng)心苷中毒病例等。由于血管緊張素Ⅱ減少，循環(huán)中的醛固酮也相應(yīng)降低，因而有一定排鈉保鉀作用。其發(fā)生與用藥量大小無(wú)關(guān)。四一、硝酸酯類(lèi)和亞硝酸酯類(lèi)（心絞痛）１．藥理作用：硝酸酯類(lèi)藥物引起活性自由基一氧化氮形成，與鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶發(fā)生反應(yīng)而使之活化，從而促進(jìn)平滑肌內(nèi)cGMP的合成。動(dòng)脈壓降低，心室內(nèi)壓和左心室容積減少使室壁張力和心肌耗氧量降低。在心率減慢的同時(shí)，舒張期灌注時(shí)間延長(zhǎng)，使心肌灌流增多。鈣通道阻滯藥松弛這些平滑肌的細(xì)胞。鈣通道阻滯藥對(duì)心肌收縮力有劑量依賴(lài)性減弱作用，心輸出量也可被減少。治療心絞痛的機(jī)制：鈣通道阻滯藥降低心肌收縮力，減少心肌耗氧量。維拉帕米、地爾硫卓。9 改變VLDL的組成，10 并使其生成減少，同11 時(shí)VLDL從血液內(nèi)的清除增多；12 由于膽固醇合成被抑制，13 肝內(nèi)Apo B100的合成也被抑制，14 并因此引起VLDL合成減少和隨后的LDL產(chǎn)生減少。膽汁酸清除率提高可促進(jìn)膽固醇代謝生成膽汁酸。由于遠(yuǎn)曲小管Na+K+交換增多，它的排K+量也增加，故易致低血鉀。四七、氫氯噻嗪（利尿藥）１．藥理作用：①利尿和對(duì)腎的其它作用：直接抑制腎小管髓袢升支粗段皮質(zhì)部和遠(yuǎn)曲小管的前部對(duì)Na＋、Cl—的再吸收，排Na＋和Cl—，同時(shí)也增加K+的排泄，可致低血鉀。此外本品尚可抑制尿酸排泄。長(zhǎng)期使用可增加甘油三酯和膽固醇，也可導(dǎo)致高鈣血癥、低磷血癥和甲狀腺增生。此外，它具有促進(jìn)尿鈣分泌的作用。②長(zhǎng)期大量應(yīng)用可出現(xiàn)男性乳房增大、陽(yáng)痿，女性月經(jīng)不規(guī)則、聲音變粗、多毛癥等，停藥后可消失。臨床應(yīng)用：①防治血栓形成和栓塞：如心肌梗死、肺栓塞、腦血管栓塞、靜脈血栓及手術(shù)后血栓形成等。只在體內(nèi)有效，在體內(nèi)需待已合成的上述凝血因子耗竭后才能發(fā)揮作用。２．促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)作用：已證實(shí)人血漿中含有胰島素樣生長(zhǎng)因子IGF1和IGF2，胰島素可與IGF1受體結(jié)合，發(fā)揮促細(xì)胞生長(zhǎng)作用。④抗菌藥物應(yīng)嚴(yán)加控制或盡量避免的情況：預(yù)防用藥、局部用藥、病毒感染或發(fā)熱原因不明不輕易采用抗菌藥，聯(lián)合用藥應(yīng)有明確的指征，選用適當(dāng)?shù)慕o藥方案和療程，應(yīng)強(qiáng)調(diào)綜合性用藥的重要性，加強(qiáng)宣傳教育，建立相應(yīng)組織，糾正不合理使用抗菌