冠心病調(diào)脂治療策略及臨床實(shí)踐-資料下載頁(yè)
2025-05-07 12:31本頁(yè)面
【導(dǎo)讀】他汀類(lèi)藥物的調(diào)脂特點(diǎn)。他汀治療的依從性與費(fèi)用問(wèn)題。他汀藥物的安全性的最新證據(jù)。安全性的臨床意義。目標(biāo)，以獲得更好的臨床療效。減低心血管危險(xiǎn)。高?；颊呒皹O高?；颊邽榕R床他汀治療。多種重要危險(xiǎn)因素，尤其糖尿??；嚴(yán)重和控制不良的危險(xiǎn)因素,尤其是繼續(xù)吸煙；急性冠脈綜合征。推薦的LDL-C的目標(biāo)值是<100mg/dl；LDL-C<70mg/dl是一個(gè)可選擇的目標(biāo)值；不穩(wěn)定性或穩(wěn)定性心絞痛。非冠脈粥樣硬化疾病(周?chē)鷦?dòng)脈。頸動(dòng)脈病，包括TIA和卒中。如果LDL-C≥100mg/dl，降LDL-C藥物與生活方式改變同時(shí)進(jìn)行；如果LDL-C<100mg/dl，可考慮選擇應(yīng)用降LDLC藥物以達(dá)到。如果高危者伴高TG和低HDL-C，可考慮合用貝特類(lèi)或煙酸；如果TG>200mg/dl，非HDL-C為次要目標(biāo)，非HDL-C目標(biāo)值應(yīng)較。慢性動(dòng)脈粥樣硬化
【正文】 來(lái)適可 174。的途徑 較危險(xiǎn)的途徑 CYP 450 3A4 CYP 450 2C9 與 CYP 450 3A4 相互作用的常用藥物 ? 心血管藥物 (華法令，鈣離子拮抗劑， 氯吡格雷，貝特類(lèi)，地高辛，煙酸 ) ? 抗菌藥 (克拉霉素、紅霉素 ) ? 抗哮喘藥物 (茶堿 ) ? 免疫抑制劑 (環(huán)孢素 ) ? 胃腸道藥物 (奧美拉唑 ) ? Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2020。163:553–564 ? Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2020。17:257–277 來(lái)自 FDA： 來(lái)適可 174。 發(fā)生藥物間相互作用的危險(xiǎn)最低 半數(shù)以上的他汀相關(guān)性橫紋肌溶解與合用藥物間的相互作用有關(guān) 藥物間相互作用 無(wú)藥物間相互作用 * 基于標(biāo)簽 環(huán)孢素 煙酸 大環(huán)內(nèi) 酯類(lèi)抗生素 唑類(lèi)抗真菌藥 藥物種類(lèi) 來(lái)適可 174。 阿托伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 羅蘇伐他汀 * 維拉帕米 Thompson PD et al. JAMA 2020。289:1681–1690 來(lái)自 FDA數(shù)據(jù)： 氟伐他汀發(fā)生肌毒性事件最少 肌痛 肌炎 肌病 橫紋肌溶解 阿托伐 他汀 辛伐 他汀 普伐 他汀 氟伐 他汀 洛伐 他汀 西立伐他汀 他汀類(lèi) FDA不良事件報(bào)告數(shù)據(jù)（ － ） 來(lái)自 FDA： 來(lái)適可 174。致死性肌溶解的報(bào)道率最低 1 發(fā)生率 2 (每 100萬(wàn)張?zhí)幏?) 處方量 (百萬(wàn) ) 致死性肌溶解 1 獲準(zhǔn)日期 洛伐他汀 來(lái)適可 174。 普伐他汀 辛伐他汀 阿托伐他汀 西立伐他汀 08/87 19 10/91 3 12/91 12/93 12/96 06/97 14 0 6 31 0 Staffa JA, et al. N Engl J Med. 2002。346:539540 1 FDA 不良事件報(bào)告系統(tǒng) 2001年 6月前的數(shù)據(jù) . 2 以處方數(shù)為計(jì)量。報(bào)告的數(shù)字并非事件的發(fā)生率。 來(lái)自 即使來(lái)適可 174。與貝特類(lèi)藥物合用 肌酸激酶升高的發(fā)生率與安慰劑相似 ? Farnier M et al. Am J Cardiol 2020。91:238–240 *各治療組間肌酸激酶升高大于 5倍正常上限的發(fā)生率沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P = ). ?各治療組間的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P = ). 所有研究 治療事件 ?48 周 48 周 所有研究 安慰劑 (n = 368) 1/368 (%) 0/368 (%) 肌酸激酶升高 1/368 (%) 0/0 (%) ?5 ? 正常上限 * 貝特類(lèi)單藥 (n = 152) 0/152 (%) 0/152 (%) 0/0 (%) 0/152 (%) 來(lái)適可 174。單藥 (n = 1897) 5/1897 (%) 0/141 (%) 5/586 (%) 1/1897 (%) 來(lái)適可 174。 加貝特類(lèi) (n = 1017) 5/1017 (%) 2/609 (%) 3/408 (%) 2/1017 (%) ?10 ? 正常上限 ? 來(lái)自 ALERT: 心血管死亡的發(fā)生情況 (ITT) ITT, intenttotreat population. Analyses are stratified by country and coronary heart disease status at baseline. 隨機(jī)后時(shí)間（年） 發(fā)生事件 患者 的比例 (%) 氟伐他汀 安慰劑 P= 38% 10 9 5 0 8 7 6 4 3 2 1 來(lái)自 即使在發(fā)生肌肉不良反應(yīng)的高危人群中， 來(lái)適可 174。 顯示出與安慰劑相似的良好的安全性 ? Holdaas H et al. Lancet 2020。361:2024–2031 1 () 3 () 10 x ULN 4 () 3 () ≥5 to 10 x ULN 肌酸激酶 (CK) 升高 2 () 0 () 3 x ULN (1 次，連續(xù)性 ) 3 () 1 () 3 x ULN (1 次，非連續(xù)性 ) 12 () 11 () 3 x ULN (x 1) 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (ALT) 升高 316 () 296 () 惡性腫瘤 1034 () 1029 () 所有不良事件 安慰劑 (N=1052) 來(lái)適可 174。 (N=1051) 事件 數(shù) (%) ULN, 正常上限 ALERT (來(lái)適可 174。 對(duì)腎移植患者作用的評(píng)估 )證實(shí)：在接受環(huán)孢素治療的腎移植受者中， 來(lái)適可 174。 治療組轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶升高以及不良事件發(fā)生率與安慰劑相似 來(lái)自 安全性的臨床意義 ? 根據(jù)現(xiàn)有資料，氟伐他汀在臨床上可以 用于以下多種病理情況下 （如高血壓、糖尿病、腎功能不全等），也可與其他常用藥物 （如煙酸、貝特類(lèi)、鈣通道阻滯劑、氯吡格雷、地高辛、環(huán)孢素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、咪唑類(lèi)等） 聯(lián)合用藥 。 來(lái)自 總結(jié) ? 他汀類(lèi)藥物是冠心病調(diào)脂治療的有效藥物 ? 針對(duì)不同危險(xiǎn)分層的強(qiáng)化調(diào)脂治療，能最大程度發(fā)揮藥物療效，改善患者預(yù)后 ? 在關(guān)注他汀調(diào)脂效果的同時(shí)，藥物的安全性和患者的依從性也是重要的需要考慮的問(wèn)題。 ? 源于藥動(dòng)學(xué)的特點(diǎn)，氟伐他汀不僅是最安全、而且是有效、經(jīng)濟(jì)的他汀類(lèi)藥物
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