冠心病調(diào)脂治療策略及臨床實(shí)踐-wenkub
2023-05-14 12:31:09 本頁(yè)面
【正文】 標(biāo)及切點(diǎn) 對(duì)極高危 (Very high risk)人群的治療策略： 原則： 強(qiáng)化調(diào)脂治療 ? 推薦的 LDLC的目標(biāo)值是 100mg/dl； ? LDLC70mg/dl是一個(gè)可選擇的目標(biāo)值； ? LDLC100mg/dl時(shí)開始治療； NCEP Report. Circulation. 2020:110。 高危人群的的治療目標(biāo)及切點(diǎn) NCEP Report. Circulation. 2020:110。344:13831389. | Sacks FM et al. N Engl J Med 1996。360:722 | Schwartz GG et. al. JAMA 2001。34:19541962 ? PCI后 來自 大型臨床研究結(jié)果證實(shí)： Serruys PW, et al. JAMA. 2002。103:926933. 來自 他汀類藥物的調(diào)脂特點(diǎn) 藥物 LDLC HDLC 甘油三酯 氟伐他汀 80 mg 38% +21% 31% 普伐他汀 40 mg 34% +12% 24% 辛伐他汀 40 mg 41% +9% 18% 阿托伐他汀 20 mg 43% +9% 26% 氟伐他汀可顯著升高 HDLC 達(dá) 21%。 Austin MA et al JAMA 1988。ser R, Baumstark MW, Wieland H, M228。 ATP Ⅲ 專家委員會(huì) JAMA 285： 2486； 2001. 5 16 來自 他汀治療依從性的臨床實(shí)踐 ? 臨床醫(yī)生需要根據(jù)患者的個(gè)體化狀況， 包括病人的一般狀況，血脂異常情況， 經(jīng)濟(jì)承受力，合并疾病及用藥情況綜合考慮治療措施， 以提高患者的依從性 。 。 ? 對(duì)于多支血管病變的患者，其費(fèi)效比也較低，每個(gè)生命年可節(jié)省費(fèi)用 9662＄。292(11):1307~16 來自 高劑量辛伐他汀組的肌病和橫紋肌溶解的發(fā)生率增加 辛伐他汀 40/80mg 安慰劑 /辛伐他汀 20mg AST or ALT 3 ULN % (n = 19) % (n = 8) 肌肉有關(guān)的不良事件 % (n = 41) % (n = 34) 肌病 （ CK 10 ULN，伴有肌肉癥狀） 橫紋肌溶解 (CK 10000) % (n = 9， 均在 80mg組 ) n = 3 % (n = 1， 在安慰劑組 ) James A de Lenas, et ,2020。Early release 來自 p % % % % % % 0% 3% 6% 9% 80mg阿托伐他汀 10mg阿托伐他汀 p p 肝轉(zhuǎn)氨酶升高 不良事件 停藥 高劑量阿托伐他?。?80mg） 組的肝酶異常增加了 6 倍，不良事件和停藥的發(fā)生率也明顯增加。 PRIMO press release, Mar 8, 2020。 Paris， French 來自 他汀類藥物的肌毒性 ? 他汀類藥物最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是肌病， ? 表現(xiàn)：為肌痛或肌無(wú)力，并伴有 肌酸磷酸激酶升高至正常上限的 10倍以上 ，也可有發(fā)熱和全身不適的癥狀，并可測(cè)得增高的血清他汀類藥物濃度； ? 發(fā)生率大約是 %，且與劑量相關(guān)； ? 危害：肌病未能及時(shí)被發(fā)現(xiàn)，仍舊繼續(xù)用藥，則可能導(dǎo)致橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭； 來自 澳大利亞藥物不良反應(yīng)委員會(huì) （ ADRAC） 公報(bào)： 通過 CYP3A4代謝而抑制他汀類藥物代謝的物質(zhì) 環(huán)孢素 、 鈣離子拮抗劑 ， 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 、 吡咯抗真菌類藥物 、 蛋白酶抑制劑 、 葡萄柚果汁 通過其他作用方式抑制他汀類藥物代謝的藥物 吉非貝齊 疾病狀態(tài) 糖尿病 、 甲狀腺功能減退 、 腎和肝臟疾病 高齡 ≥ ７０ 歲 大劑量服用他汀類藥物 ≥ ４０ ｍｇ／ｄ Australian Adverse Drug Reactions Bulletin. 2020 Feb； 23（ 1） 使辛伐他汀和阿托伐他汀等致肌病危險(xiǎn)增加的因素 來自 肝臟對(duì)氟伐他汀高攝取率 減少了肌病發(fā)生的危險(xiǎn)性 Source: ? Sabia H et al. J Cardiovasc Pharmacol 2001。的途徑 較危險(xiǎn)的途徑 CYP 450 3A4 CYP 450 2C9 與 CYP 450 3A4 相互作用的常用藥物 ? 心血管藥物 (華法令，鈣離子拮抗劑， 氯吡格雷，貝特類，地高辛，煙酸 ) ? 抗菌藥 (克拉霉素、紅霉素 ) ? 抗哮喘藥物 (茶堿 ) ? 免疫抑制劑 (環(huán)孢素 ) ? 胃腸道藥物 (奧美拉唑 ) ? Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2020。 阿托伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 羅蘇伐他汀 * 維拉帕米 Thompson PD et al. JAMA 2020。346:539540 1 FDA 不良事件報(bào)告系統(tǒng) 2001年 6月前的數(shù)據(jù) . 2 以處方數(shù)為計(jì)量。91:238–240 *各治療組間肌酸激酶升高大于 5倍正常上限的發(fā)生率沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P = ). ?各治療組間的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P = ). 所有研究 治療事件 ?48 周
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