仿制藥相關(guān)問題-資料下載頁
2024-10-03 10:37本頁面
【正文】 177。 ℃ 水浴中保溫，觀察各片 破裂，崩解時(shí)間 ， 20片的耐水時(shí)間平均值應(yīng)超過45分鐘，小于 20分鐘的不得多于 2片， 小于 10分鐘的不得多于 1片 第五十八頁，共六十八頁。 ? 該檢查項(xiàng)立意雖好，但實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和限度制訂還不夠科學(xué)合理。 ? 比方，根據(jù)破裂還是完全崩解記錄時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)中沒有明確，而通常從破裂到完全崩解是需要一段時(shí)間的，現(xiàn)在靜態(tài)檢驗(yàn)間距就會(huì)更大； ? 如果耐水時(shí)間平均值規(guī)定應(yīng)超過 45分鐘，還允許有小于 10分鐘的樣品出現(xiàn)，那么樣品間存在的質(zhì)量差異就過大。 第五十九頁，共六十八頁。 ? 耐水時(shí)間 取本品 20片，分別置 2個(gè)裝有200ml水的燒杯中，每個(gè)燒杯放入 10片，在37℃ 177。 ℃ 水浴中保溫，觀察各片的 破裂情況， 45分鐘內(nèi)各片均應(yīng)完整不破裂，如有破裂， 20片的耐水時(shí)間平均值應(yīng)不低于 45分鐘，在 20分鐘內(nèi)破裂的片子不得多于 2片，且在 10分鐘內(nèi)不得有片破裂 。 ? 改為溶出度，規(guī)定兩點(diǎn)限度 第六十頁，共六十八頁。 應(yīng)用色差計(jì)轉(zhuǎn)換顏色限度舉例 國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定為 “ 與 B5號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液 〔 歐洲藥典第 5版 〕 比較不得更深 〞 那么因歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)比色液的配制從三原色開始就與中國(guó)藥典不同 ， 按此制訂標(biāo)準(zhǔn)那么在國(guó)內(nèi)檢驗(yàn)較困難 、 麻煩 可采用色差計(jì)進(jìn)行比照測(cè)定 ， 歐洲藥典的 B5號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液的色差值 〔 △ E*=〕 與中國(guó)藥典 BR3號(hào) 〔△ E*=〕 和 BR4號(hào) 〔 △ E*=〕 的中值 〔 〕 較為接近 ， 約相當(dāng)于 。 因 BR3號(hào)是取棕紅色貯備液 ， BR4號(hào)是取棕紅色貯備液 ， 所以可將棕紅色貯備液 ， 該比色液的 △ E*為 ， 與歐洲藥典 B5號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液的色差值幾乎一致 ， 按此轉(zhuǎn)換限度既不改變企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)原有水平 ， 又方便了國(guó)內(nèi)檢驗(yàn) 第六十一頁，共六十八頁。 質(zhì)量研究的標(biāo)尺問題 對(duì)照品 /標(biāo)準(zhǔn)品 購(gòu)置的 對(duì)照品 /標(biāo)準(zhǔn)品 權(quán)威性 真實(shí)性 準(zhǔn)確性 原始記錄核查需要檢查的問題： 質(zhì)量研究所用的對(duì)照品 /標(biāo)準(zhǔn)品是否 具有合法來源？ 如果質(zhì)量研究所用 對(duì)照品 /標(biāo)準(zhǔn)品為 自制品，有否精制和標(biāo)化記錄與標(biāo)化 結(jié)果？ 第六十二頁，共六十八頁。 比較研究的標(biāo)尺問題 購(gòu)置的對(duì)照品 /標(biāo)準(zhǔn)品 對(duì)照品 /標(biāo)準(zhǔn)品 權(quán)威性 真實(shí)性 準(zhǔn)確性 發(fā)票、標(biāo)簽、批號(hào)、分析報(bào)告單、鹽基 /堿基、水分 第六十三頁，共六十八頁。 ?詳細(xì)精制方法、質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告 ?標(biāo)定方法與結(jié)果 ? 詳細(xì)合成精制方法、質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告、標(biāo)定方法與結(jié)果 純化精制 合成精制 比較研究的標(biāo)尺問題 非購(gòu)置的對(duì)照品 /標(biāo)準(zhǔn)品 第六十四頁，共六十八頁。 建立標(biāo)準(zhǔn)時(shí)要考慮的問題 2022 2007 2006 2024 2024 2024 2024 2024 2024 數(shù)據(jù)標(biāo)定：用正確的方法由至少 3位實(shí)驗(yàn)者，不同儀器進(jìn)行不少于 10個(gè)數(shù)據(jù)的測(cè)定 待標(biāo)品質(zhì)量考察：證明不僅是對(duì)的而且還是好的 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)理統(tǒng)計(jì)處理 比較研究的標(biāo)尺問題 對(duì)照品 /標(biāo)準(zhǔn)品的標(biāo)定 第六十五頁，共六十八頁。 ? 標(biāo)定者 測(cè)定結(jié)果〔 %〕 n 均值 % RSD ? 1. %， %， %， %， % 5 % % ? 2. %， %， %， %， % 5 % % ? 3. %， %， %， %， % 5 % % ? 經(jīng) Corchan檢驗(yàn)，三位標(biāo)定者的方差沒有差異，均來自同一正態(tài)分布。用 Dixon法檢驗(yàn)15組數(shù)據(jù)中的最大值 %，最小值 % 均非離群值。 ? S ? 置信區(qū)間 μ= X177。 = 177。 ? n1/2 ? 標(biāo)定結(jié)果的置信區(qū)間為 ~%，因此，本批對(duì)照品的色譜純度總均值為 %。 ? ！考慮儀器臺(tái)間差與人員等單次檢驗(yàn)的誤差 第六十六頁，共六十八頁。 Thank You! 第六十七頁，共六十八頁。 內(nèi)容總結(jié) 如何根據(jù)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn) 做好仿制藥質(zhì)量研究。比照研究 ≠比照檢驗(yàn)。已鑒定或未鑒定。給藥組中紅色箭頭示給藥后毛細(xì)胞減少，黃色圈示給藥后 1神經(jīng)丘消失。新方法做考察 :取樣量 ,輔料干擾 ,延伸 環(huán)境友好。自填柱和商品玻璃柱：填料常用葡聚糖凝膠 G10。純化水、注射用水和滅菌注射用水的增修訂。方法增訂為附錄－ 2024年版藥典二部〔附錄 Ⅶ L〕。溶出度設(shè)兩個(gè)指標(biāo) 15分鐘 60％和 45分鐘 75％?！残杓訙厍覍?duì)溫度敏感，需保持恒溫〕。謝謝大家 第六十八頁，共六十八頁。
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