仿制藥相關(guān)問題(完整版)
【正文】 雜質(zhì)總量 % % % 第二十三頁，共六十八頁。已鑒定或未鑒定 理論推測在生產(chǎn)或貯藏過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)實際產(chǎn)品中不一定存在 具強烈不良生物作用的雜質(zhì) 第十七頁，共六十八頁。 (40mg/ml,水 ) ≥ +50176。 比較研究的標尺 被仿制藥品的選擇原那么 第五頁，共六十八頁。如何根據(jù)文獻標準 做好仿制藥質(zhì)量研究 余立 第一頁，共六十八頁。 原研品 認可度高 首仿品 被仿品 ?注意 ： 可比性 貯存時間大致相同！包裝條件相同！ ? 真實性 – 保存好發(fā)票、標簽、批號或照片 比較研究的標尺問題 被仿制藥品的選擇原那么 第六頁，共六十八頁。 (40mg/ml,水 ) 鑒別 電泳法 鈉鹽 電泳法 鈉鹽 A、具有抗凝血作用 B、比旋度 C、電泳法： D. 鈉鹽 A、 HNMR B、 IC法 C、抗 Xa/抗IIa： D、鈉鹽 酸堿度 ～ ～ ～ ～ ～ 第十二頁，共六十八頁。 新方法 分析方法的有效性〔氨芐西林鈉 /舒巴坦鈉〕 原方法 中國抗生素雜志， 2024， 34： 734 在對各國藥典方法比較的根底上確定分析方法 第十八頁，共六十八頁。 平行列表、圖譜疊加、逐峰比較 雜質(zhì)來源 雜質(zhì)是什么 物料平衡〔計算與歸一〕 第二十四頁，共六十八頁。 新增雜質(zhì)限度的考慮 ? 普通雜質(zhì)： ? 不超越前期標準 ? 未知單個一般不得過 %、 %〔日服劑量 〕 ? 以平安實驗和投入產(chǎn)出比等利弊平衡為科 ? 學(xué)依據(jù) 第三十二頁，共六十八頁。 （ 2） 取供試品約 100mg， 置 10 ml試管中 ，加水 2 ml溶解 ， 加 15%碳酸鉀溶液 2 ml， 加熱至沸 ， 應(yīng)不得有沉淀生成；加焦銻酸鉀試液 4 ml， 加熱至沸；置冰水中冷卻 ， 必要時 ， 用玻棒摩擦試管內(nèi)壁 ， 應(yīng)有致密的沉淀生成 。 新方法做考察 :取樣量 ,輔料干擾 ,延伸 環(huán)境友好 第三十七頁，共六十八頁?？赡苁且蛛拿负陀嘘P(guān)物質(zhì)的分子量相差不大，使用凝膠電泳不能將其別離 第四十二頁，共六十八頁。 2乙基己酸 β 內(nèi)酰胺類抗生素對生產(chǎn)工藝過程中使用 2乙基己酸的原料，增加此項檢查，采用氣相色譜法測定；方法增訂為附錄－ 2024年版藥典二部〔附錄 Ⅶ L 〕； 如 :頭孢地嗪鈉、頭孢呋辛鈉、頭孢孟多酯鈉、氨芐西林鈉等。 研究與標準改進緊密結(jié)合 ? 溶劑的優(yōu)化： 溶液穩(wěn)定性考察 ? 溶解度高且穩(wěn)定 ? ＞ 8小時不需提示 ? ＜ 4小時提示臨用現(xiàn)配或立即進樣 ? ＜ 2小時改換溶劑 無背景干擾或小 溶劑峰、倒峰 低毒價廉 第五十四頁，共六十八頁。 第五十九頁，共六十八頁。 ?詳細精制方法、質(zhì)量檢驗報告 ?標定方法與結(jié)果 ? 詳細合成精制方法、質(zhì)量檢驗報告、標定方法與結(jié)果 純化精制 合成精制 比較研究的標尺問題 非購置的對照品 /標準品 第六十四頁，共六十八頁。 Thank You! 第六十七頁，共六十八頁。方法增訂為附錄－ 2024年版藥典二部〔附錄 Ⅶ L〕?！残杓訙厍覍囟让舾校璞３趾銣亍?。比照研究 ≠比照檢驗。 ? 標定者 測定結(jié)果〔 %〕 n 均值 % RSD ? 1. %， %， %， %， % 5 % % ? 2. %， %， %， %， % 5 % % ? 3. %， %， %， %， % 5 % % ? 經(jīng) Corchan檢驗，三位標定者的方差沒有差異，均來自同一正態(tài)分布。 ℃ 水浴中保溫，觀察各片的 破裂情況， 45分鐘內(nèi)各片均應(yīng)完整不破裂，如有破裂， 20片的耐水時間平均值應(yīng)不低于 45分鐘，在 20分鐘內(nèi)破裂的片子不得多于 2片，且在 10分鐘內(nèi)不得有片破裂 。 ? 檢出雜質(zhì)的數(shù)與量 ? 干擾因素 ? 操作的便捷性 ? 利用 DAD檢測器 檢測波長的選擇 薄弱點 第五十六頁，共六十八頁。 2乙基己酸 勘誤： β 內(nèi)酰胺類抗生素對生產(chǎn)工藝過程中使用 2乙基己酸的原料，增加此項檢查，采用氣相色譜法測定；方法增訂為附錄－ 2024年版藥典二部〔附錄 Ⅶ L 〕； 如 :頭孢地嗪鈉、頭孢呋辛鈉、頭孢孟多酯鈉、氨芐西林鈉等。 鹽酸頭孢替安分析方法的比較 Sephadex G10系統(tǒng) TSKGel G2024swxl系統(tǒng) 第四十四頁，共六十八頁。 小杯法正在被
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