仿制藥相關(guān)問題-文庫吧資料
2024-10-03 10:37本頁面
【正文】 Sephadex G10系統(tǒng) TSKGel G2024swxl系統(tǒng) 第四十四頁，共六十八頁?？赡苁且蛛拿负陀嘘P(guān)物質(zhì)的分子量相差不大，使用凝膠電泳不能將其別離 第四十二頁，共六十八頁。 抑肽酶 SDSPAGE凝膠電泳圖 ? 本品系自牛胰或肺中提取、純化制得的肽酶抑制劑。 由于某些藥物組成的復(fù)雜性，特別是一些生物大分子藥物，使用傳統(tǒng)的分析方法已經(jīng)不能滿足當(dāng)前的質(zhì)控需要，2024年版藥典逐漸改用現(xiàn)代分析技術(shù)。 小杯法正在被淘汰！ 體外模擬，靈敏度高的測(cè)定方法，比色池調(diào)整 沉降籃使用與否要求標(biāo)準(zhǔn)寫明！ 檢驗(yàn)者判斷不一，使用與否差異大，研發(fā)決定 “可〞 “應(yīng)〞 “照〞 第三十九頁，共六十八頁。 新方法做考察 :取樣量 ,輔料干擾 ,延伸 環(huán)境友好 第三十七頁，共六十八頁。 （ 替換使用硫氰酸汞銨試液的檢查方法 ） （ 1）取供試品溶液，加亞鐵氰化鉀試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在稀鹽酸中不溶解。 隱性變化舉例 －鋅鹽的鑒別反響 ? 重金屬檢查法： ? pH測(cè)定法： ? 不溶性微粒檢查法： ? 可見異物檢查法： ? 滲透壓摩爾濃度： 2024年版 2024年版 鋅鹽 （ 1）取供試品溶液，加亞鐵氰化鉀試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在稀鹽酸中不溶解。（ 2） 取供試品的中性溶液 ， 加 醋酸氧鈾鋅試液 ， 即生成黃色沉淀 。 （ 2） 取供試品約 100mg， 置 10 ml試管中 ，加水 2 ml溶解 ， 加 15%碳酸鉀溶液 2 ml， 加熱至沸 ， 應(yīng)不得有沉淀生成；加焦銻酸鉀試液 4 ml， 加熱至沸；置冰水中冷卻 ， 必要時(shí) ， 用玻棒摩擦試管內(nèi)壁 ， 應(yīng)有致密的沉淀生成 。 第三十五頁，共六十八頁。 藥物耳毒性檢測(cè) 利用一種特殊染料對(duì)斑馬魚幼體頭部耳蝸區(qū)神經(jīng)丘毛細(xì)胞的染色，檢測(cè)毛細(xì)胞的存活狀態(tài)，來判斷檢測(cè)物的耳毒性。 ? 優(yōu)點(diǎn)： ? 雜質(zhì)用量少 ? 無需知道雜質(zhì)結(jié)構(gòu) ? 實(shí)驗(yàn)周期短 ? 〔 3－ 4天一個(gè)周期〕 第三十三頁，共六十八頁。 新增雜質(zhì)限度的考慮 ? 普通雜質(zhì)： ? 不超越前期標(biāo)準(zhǔn) ? 未知單個(gè)一般不得過 %、 %〔日服劑量 〕 ? 以平安實(shí)驗(yàn)和投入產(chǎn)出比等利弊平衡為科 ? 學(xué)依據(jù) 第三十二頁，共六十八頁。 新增雜質(zhì)限度的考慮 ? 毒性雜質(zhì)嚴(yán)控： ? 遵守公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn) ? 不超越前期標(biāo)準(zhǔn) ? 以相關(guān)平安實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)為科學(xué)依據(jù) ? 日服藥劑量推算平安限度 第三十頁，共六十八頁。 結(jié)構(gòu)確證常用的方法 第二十八頁，共六十八頁。 ：紅霉素 A、紅霉素 B、紅霉素 C、紅霉素 D、紅霉素 E、紅霉素 F、 阿奇霉素 B、阿奇霉素 C、阿奇霉素 E、阿奇霉素 F ：紅霉素 A肟〔 Z〕、 6， 9亞胺醚、氮紅霉素 A、紅霉素 A肟〔 E〕、紅霉素 C肟〔 E〕、9， 11亞胺醚、紅霉素 C 6， 9亞胺醚、紅霉素 A內(nèi)酰胺 ：紅霉素 N氧化物、 N去甲基紅霉素 A、 N去甲基阿奇霉素 A、 氨基阿奇霉素 A、 N甲?；?N去甲基阿奇霉素 A、 N去甲基 N苯磺酰基阿奇 霉素、阿奇霉素 N氧化物、 3’去〔二甲氨基〕 3’,4’去氫阿奇霉素、 O甲苯 磺?；t霉素肟、紅霉素 Z肟重排物、氮紅霉素 11， 12硼酸酯、 N， N去 二甲基 N甲?；⑵婷顾?A、丙基阿奇霉素、 3’N， N去二甲基氨基 酮 基阿奇霉素 A、阿奇霉素 11， 12硼酸酯 ：去克拉克定糖阿奇霉素 A、去克拉克定糖氮紅霉素、紅霉素 8， 9脫水 6， 9半縮酮、紅霉素 6， 9： 9， 12螺縮酮 阿奇霉素中可能存在的雜質(zhì)： 37種 第二十六頁，共六十八頁。 平行列表、圖譜疊加、逐峰比較 雜質(zhì)來源 雜質(zhì)是什么 物料平衡〔計(jì)算與歸一〕 第二十四頁，共六十八頁。 平行列表、圖譜疊加、逐峰比較 報(bào)告新雜質(zhì)〔個(gè)數(shù)、單個(gè)最大、總量〕 單一新雜質(zhì)量〔 %？、 %？〕 新雜質(zhì)總量所占比例 第二十二頁，共六十八頁。 第二十頁，共六十八頁。 – 柱串聯(lián)技術(shù) – 適用于溶解度無明顯差異但電荷上有明顯差異的難別離物質(zhì)，通過將一根 SCX〔陽離子交換〕短柱與一根 MGⅡ C18 長柱串聯(lián)就可以簡單到達(dá)將其別離的目的。 新方法 分析方法的有效性〔氨芐西林鈉 /舒巴坦鈉〕 原方法 中國抗生素雜志， 2024， 34： 734 在對(duì)各國藥典方法比較的根底上確定分析方法 第十八頁，共六十八頁。 已鑒定雜質(zhì) Identified Impurity 特定雜質(zhì) Specified Impurity 潛在雜質(zhì) Potential Impurity 毒性雜質(zhì) Toxic I
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