【正文】 。 ? ANDA申請與參照藥的標簽不一致 資料缺乏 ? 輔料、配方不平安，可能引起平安性或者有效性的問題， 比方更改輔料因而產(chǎn)品不符合藥典，使用從未在此種用藥方法中批準使用的輔料，等 ? 參照藥由于潛在平安原因已經(jīng)被撤市或者暫時中止供給 ? 申請人或者進行 BE研究的合同方拒絕接受 FDA檢查 第四十一頁，共七十八頁。 ? BE數(shù)據(jù)缺乏；如有變更，申請資料缺乏以說明新的活性成分與原來的產(chǎn)品有相同的藥理和治療效果。 第三十九頁，共七十八頁。 ? 生產(chǎn)、包裝、檢驗藥品的方法或者廠房設施無法確保產(chǎn)品的質(zhì)量 ? ANDA申請中的數(shù)據(jù) /資料缺乏以顯示每個待批準的使用條件已經(jīng)在參照藥中被批準。 (c) 如果參照藥因為平安性或者有效性的原因撤市， ANDA將不被批準。 (a) 以已撤市藥品為參照藥的 ANDA申請，申請人必須提出請求，已確定參照藥是否因為平安性或者是有效性的原因撤市。申請人應在收到此信后 30天內(nèi)回復沒有及時答復的合理原因，否那么申請撤銷。 Complete Response Letter 全面回復信件包括審核發(fā)現(xiàn)的缺陷，說明 FDA已經(jīng)完成數(shù)據(jù)的審核，數(shù)據(jù)缺乏，以及 FDA的建議。 如果申請完全依賴海外數(shù)據(jù)， FDA鼓勵申請人與FDA進行“申前〞會議。 如果符合以下條件，用作唯一申請依據(jù)的海外數(shù)據(jù)可以被批準。其他主要的問題那么主要是通過全面回復信件。所有記錄應保存。 第三十四頁，共七十八頁。 (b) 在初審之后， 無論 FDA是否允許該申請的注冊， FDA會議書面的形式通知申請人。申請人可以書面回復 FDA〔 30天以內(nèi)〕要求非正式會議。 注：由于大量的 ANDA申請積壓， FDA發(fā)布了新的規(guī)定，要求一定的審核費用，費用的數(shù)量由當年的 ANDA審核數(shù)量〔該數(shù)量由 FDA決定〕來確定。 如果不存在如 (d)或者 (e)中間的情況， FDA會接受注冊申請并以書面形式通知申請人。 第三十二頁，共七十八頁。包括了重要補充信息的申請，會延長該仿制藥申請的審核時間。 (9) 化學、生產(chǎn)和控制 (CMC) (10)如 (d)(1)所述，提供除了批紀錄母本以外的原料藥，制劑資料及環(huán)境影響 (11) (v)如輔料有變化，提供該輔料的詳細內(nèi)容 – 注射劑，眼、耳藥及局部用藥 (12)樣品，包括原料，產(chǎn)品和標準品 (13)其他文件按 (g)要求，如引用的信息，翻譯件〔如原本為非英語〕等 第三十頁，共七十八頁。 (4) 使用條件：仿制藥與參照藥應一致，并參照兩者的標簽 (5) 活性成分 (i) 對于單活性成分仿制藥，提供資料說明該活性成分與參照藥的相同，并參照兩者的標簽 (ii) 對于聯(lián)合用藥，提供資料說明活性成分與參照藥的相同或者變更已按照 ，并參照兩者的標簽 (6) 用藥方法，劑型和劑量 (i) 提供資料說明仿制藥與參照藥相同，并參照兩者的標簽 第二十八頁，共七十八頁。如與參照藥物有變更，參照藥應為按照 FDA批準的預申請中的參照藥。 申請人應遞交如下資料 356h申請表 目錄 仿制藥申請的根底，申請中必須標明用于生物等效性研究的參照藥。 ? Sec 傳統(tǒng)的遞交方式要求 3份相同的材料，分別用于存檔，審核和存放在生產(chǎn)商所屬地 FDA的辦公室。 ? Sec 要求變更的申請 ? (d)預申請人應注明專利藥，提供一份待申請的仿制藥和一份該專利藥的標簽、說明書的文件(labeling)，并提供其他信息說明該仿制藥與參照藥的活性成分相當〔對于聯(lián)合用藥中的活性成分變化，如不同的酯或者鹽〕 ? (e)FDA會在收到此申請的 90天內(nèi)批準或者拒絕接受。如 不一致，以本條款為準。 ? (b)如果 ANDA與專利藥有如下所述的變化，申請人必須事先獲得 FDA批準，以順利遞交該ANDA申請：使用方法，劑型，含量，或者聯(lián)合用藥〔 bination drug, 多活性成分〕中的一種活性成分被替代 第二十三頁，共七十八頁。 ? Sec. 可適用于仿制藥申請的藥品 ? 〔 a〕可適用于 ? 〔 1〕和參照藥〔于 〕完全一樣的藥品：原料藥，劑型，含量，用法，使用條件，剔除還在市場專享期〔exclusivity)內(nèi)所以無法批準新的仿制藥，或者專利被無視 ? 〔 3〕按 FDA認可的藥物〔與參照藥相比有變更〕 第二十二頁，共七十八頁。 FDC Act (section 505) Code of Federal Regulations 505(b)(1) 新化合物 (NCE) 21CFR 申請的格式和內(nèi)容 505(b)(2) 改變已注冊藥物或新化合物 21 CFR 改變已注冊藥物 505(j) 仿制藥 21 CFR 仿制藥申請的格式和內(nèi)容 第二十頁，共七十八頁。 第十八頁，共七十八頁。 505(b)(2): 新藥申請 包括完整的平安性和有效性資料，但是至少有一些資料并非申請人擁有或者可以引用。 505(b)(1): 新藥申請 包括完整的平安性和有效性資料〔同時還有其他資料〕。 第十六頁，共七十八頁。 ? 雄厚的技術(shù)根底 ? 合成化學的專家 ? 逆向仿制的長久歷史 – 從 70年代初印度專利法修訂后開始 ? 本錢優(yōu)勢 ? 相對較低的本錢：基建和熟練的員工 ? 巨大的資源優(yōu)勢 ? 大量的科學家 ? 英語作為母語的優(yōu)勢 ? 大量從北美以及歐洲返回印度的人才 第十四頁，共七十八頁。 ? 政府的大力支持 ? 諾華制藥 vs 印度政府：對 Gilvec, 一種專利藥的不同的鹽是新的專利藥還是仿制藥