【正文】 淘汰！ 體外模擬，靈敏度高的測定方法，比色池調(diào)整 沉降籃使用與否要求標(biāo)準(zhǔn)寫明！ 檢驗者判斷不一，使用與否差異大，研發(fā)決定 “可〞 “應(yīng)〞 “照〞 第三十九頁，共六十八頁。（ 2） 取供試品的中性溶液 ， 加 醋酸氧鈾鋅試液 ， 即生成黃色沉淀 。 ? 優(yōu)點： ? 雜質(zhì)用量少 ? 無需知道雜質(zhì)結(jié)構(gòu) ? 實驗周期短 ? 〔 3－ 4天一個周期〕 第三十三頁，共六十八頁。 ：紅霉素 A、紅霉素 B、紅霉素 C、紅霉素 D、紅霉素 E、紅霉素 F、 阿奇霉素 B、阿奇霉素 C、阿奇霉素 E、阿奇霉素 F ：紅霉素 A肟〔 Z〕、 6， 9亞胺醚、氮紅霉素 A、紅霉素 A肟〔 E〕、紅霉素 C肟〔 E〕、9， 11亞胺醚、紅霉素 C 6， 9亞胺醚、紅霉素 A內(nèi)酰胺 ：紅霉素 N氧化物、 N去甲基紅霉素 A、 N去甲基阿奇霉素 A、 氨基阿奇霉素 A、 N甲?；?N去甲基阿奇霉素 A、 N去甲基 N苯磺?；⑵? 霉素、阿奇霉素 N氧化物、 3’去〔二甲氨基〕 3’,4’去氫阿奇霉素、 O甲苯 磺?；t霉素肟、紅霉素 Z肟重排物、氮紅霉素 11， 12硼酸酯、 N， N去 二甲基 N甲?；⑵婷顾?A、丙基阿奇霉素、 3’N， N去二甲基氨基 酮 基阿奇霉素 A、阿奇霉素 11， 12硼酸酯 ：去克拉克定糖阿奇霉素 A、去克拉克定糖氮紅霉素、紅霉素 8， 9脫水 6， 9半縮酮、紅霉素 6， 9： 9， 12螺縮酮 阿奇霉素中可能存在的雜質(zhì)： 37種 第二十六頁，共六十八頁。 – 柱串聯(lián)技術(shù) – 適用于溶解度無明顯差異但電荷上有明顯差異的難別離物質(zhì)，通過將一根 SCX〔陽離子交換〕短柱與一根 MGⅡ C18 長柱串聯(lián)就可以簡單到達將其別離的目的。 第一次飛躍 第二次飛躍 純度控制 雜質(zhì)控制 雜質(zhì)譜 分析 第十四頁，共六十八頁。 藥學(xué)比較重點：質(zhì)量與穩(wěn)定性 比照研究 ≠比照檢驗 研究工程 ≠原執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) 考察方法 ≠原法定標(biāo)準(zhǔn) 比較研究的范圍與方法 考察工程與方法的選擇 第八頁，共六十八頁。 在我國，仿制藥申請是指對國內(nèi)已批準(zhǔn)上市銷售的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥與制劑的注冊申請。 其他參考資料 研發(fā)要求 ?已有國家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原那么 ? 第四頁，共六十八頁。 分析工藝、處方異同點 重點落在差異處 為什么要不同 不同點對產(chǎn)品的影響 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)隨之改變 結(jié)合產(chǎn)品生產(chǎn)個性 第十一頁，共六十八頁。 Click to edit title style 選擇 最優(yōu) 物質(zhì) 守恒 比較雜質(zhì)的數(shù)與量，一致或根本一致，物質(zhì)根底相同與否決定仿制藥可否橋接已上市藥品的平安有效性結(jié)果 雜質(zhì)譜 分析的 意義 雜質(zhì)譜分析 第十六頁，共六十八頁。 不同色譜系統(tǒng)〔流動相、色譜柱、波長〕 不同檢測器〔 uv、 DAD〕 不同原理的方法 別離或檢測 第二十一頁，共六十八頁。 特定 雜質(zhì) 非特定雜質(zhì) 有效雜質(zhì)寬管 毒性雜質(zhì)嚴(yán)控 雜質(zhì) 限度的制 訂 未知 單個 ≤ % 根據(jù)生 產(chǎn)現(xiàn)狀 校正因子 新增雜質(zhì)限度的考慮 第二十九頁，共六十八頁。 以下圖中紅色圈示耳蝸區(qū)域；給藥組中紅色箭頭示給藥后毛細胞減少，黃色圈示給藥后 1神經(jīng)丘消失。 （ 2）取供試品溶液，制成中性或堿性溶液， 加硫化鈉試液，即產(chǎn)生白色沉淀。 首次運用毛細管電泳法 注射用抑肽酶：檢查兩個特定雜質(zhì) 注射用鹽酸頭孢吡肟： 方法 1毛細管電泳法 N甲基吡咯烷 方法 2HPLC法〔羧基柱，電導(dǎo)檢測〕 第四十一頁，共六十八頁。 – 含有不飽和脂肪酸的藥物在生產(chǎn)和貯藏過程中易被氧化，初級氧化產(chǎn)物一般不穩(wěn)定，又可進一步生成醛類等化合物，而甲氧基苯胺值〔也稱 p茴香胺值〕就是 ISO推薦的一種對此類降解產(chǎn)物進行評價的手段，歐洲藥典附錄 。 如何借鑒進口藥注冊標(biāo)準(zhǔn) 第五十一頁，共六十八頁。 ℃ 水浴中保溫，觀察各片 破裂，崩解時間 ， 20片的耐水時間平均值應(yīng)超過45分鐘，小于 20分鐘的不得多于 2片， 小于 10分鐘的不得多于 1片 第五十八頁，共六十八頁。 因 BR3號是取棕紅色貯備液 ， BR4號是取棕紅色貯備液 ， 所以可將棕紅色貯備液 ， 該比色液的 △ E*為 ， 與歐洲藥典 B5號標(biāo)準(zhǔn)比色液的色差值幾乎一致 ， 按此轉(zhuǎn)換限度既不改變企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)原有水平 ， 又方便了國內(nèi)檢驗 第六十一頁，共六十八頁。 = 177。新方法做考察 :取樣量 ,輔料干擾 ,延伸 環(huán)境友