【正文】 的可能影響患者安全或監(jiān)管注冊的問題？ 批準變更請求 確認每個潛在問題的嚴重性、可能性和可測性，并確認總體風險。 藥品認證管理中心 在檢查變更處理時應關注的方面 ?影響評估 (驗證、穩(wěn)定性 ) ?評估變更可能產(chǎn)生的風險 ?降低風險所采取的措施 ， ?負責審批 (QA) ?變更執(zhí)行日期以及變更批準日期 ?變更對一直以來的工藝性能造成何影響 （ 年度產(chǎn)品回顧分析 、 OOS、 偏差 、 調(diào)查 、 CAPA） ?向藥監(jiān)部門遞交的補充申請 藥品認證管理中心 偏差管理 ?偏差： 未能達到某一關鍵限度或已批準的程序的要求 ， 認定為計劃外變更 。 ?任何背離既定程序的偏差都應進行記錄并作出解釋 。 ?應有正式的偏差報告 、 調(diào)查和批準程序 。 ?偏差與變更一樣可能給制品帶來風險 。 同理應對其嚴重性進行評估 ， 確定可能對制品 /患者造成的風險 。 藥品認證管理中心 怎樣調(diào)查關鍵偏差 ?關鍵偏差應當被調(diào)查并且調(diào)查的過程和結論應以文件的形式記錄下來 ?關鍵偏差應當被調(diào)查和解決 ?關鍵偏差應當被調(diào)查并且結論應被記錄 。 ?關鍵偏差或或非一致性事件和相關的調(diào)查 。 ?關鍵偏差應當被調(diào)查并且應當擴大調(diào)查批次的范圍對那些可能已經(jīng)與特定的失敗或偏差有關批次的進行調(diào)查 藥品認證管理中心 PSD1 PSD5 PSD3 PSD2 PSD4 檢查最終結果 PSD3 ?QC ?生產(chǎn) ?包裝 ?庫房 ?QA ?環(huán)境監(jiān)測 檢查結果 藥品認證管理中心 質(zhì)疑 “完美” 結果 ?取樣位置 : 塵埃粒子計數(shù)，取樣管長度 ?布點以及設置沉降菌、浮游菌取樣點的原理 藥品認證管理中心 參考資料 ? PDA技術報告 44，無菌工藝質(zhì)量風險管理 PDA Technical Report 44, Quality Risk Mangement for Aseptic Process ? PDA技術報告 28， 藥品化學品無菌半成品工藝模擬測試 PDA Technical Report 28, process simulation Testing for sterile Bulk Pharmaceutical Chemicals ? ISPE， 制藥工業(yè)潔凈車間設計及建設優(yōu)良工程規(guī)范 ISPE, Good Engineering Practices for clean room design and construction for Pharmaceutical Industry ? ICH Guideline – Pharmaceutical Quality System Q10. June 2023 ? A Risk Management Solution Designed To Facilitate RiskBased Qualification, Validation and Change Control Activities Within GMP And Pharmaceutical Regulatory Compliance Environments In The EU. Journal of GXP Compliance, July 2023, Volume 10, Number 4 藥品認證管理中心 ? Failure Modes: Simple Strategies for Improving Qualitative Quality Risk Management Exercises during Qualification, Validation, and Change Control Activities Journal of Validation Technology, February 2023, Volume 13, Number 2 ? Risk Management for Pharmaceutical Change Control. William Harclerode and Christophe Noualhac. American Pharmaceutical Review. 2023, 10 (6), 14. ? FDA Guidance for Industry Changes to an Approved Application for Specified Biotechnology and Specified Synthetic Biological Products – July 1997 ? Heath Canada Guidance Document – PostNotice of Compliance (NOC) Changes: Quality Document. Effective Date: September 2023 ? Inspection of Utilities Aide Memoire PICS ? TRS 929, Annex 3 WHO Good Manufacturing Practices: water for pharmaceutical use. 參考資料 藥品認證管理中心 ? TRS 937, Annex 4 Supplementary guidelines on good manufacturing practices: validation ? Appendix 1 Validation of heating, ventilation and airconditioning systems ? Appendix 2 Validation of water systems for pharmaceutical use Risk Management for Pharmaceutical Change Control. William Harclerode and Christophe Noualhac. American Pharmaceutical Review. 2023, 10 (6), 14. ? ICH三方協(xié)調(diào)指導原則，質(zhì)量風險管理， Q9 ICH HARMONISED TRIPARTITE GUIDELINE, QUALITY RISK MANAGEMENT, Q9 ? WHO GMP TRS 908 Annex7 – Application of Hazard Analysis and Critical Control Point (HACCP) method to pharmaceuticals. ? PICs GMP , Annex 20 Quality Risk Management 參考資料 藥品認證管理中心 ?謝謝！ 藥品認證管理中心 演講完畢，謝謝觀看！