【正文】 空壓機(jī)會(huì)加載和卸載，需要有儲(chǔ)氣罐用來(lái)緩沖，保護(hù)后處理設(shè)備。 穩(wěn)壓：因空壓機(jī)設(shè)置有壓力帶，需要儲(chǔ)氣罐來(lái)穩(wěn)壓，如沒(méi)有，空壓機(jī)會(huì)不停的加載。 降溫：因空壓機(jī)壓縮出來(lái)的氣體溫度比較高（環(huán)境溫度 +10度），經(jīng)過(guò)儲(chǔ)氣罐緩沖、 儲(chǔ)存后，溫度會(huì)下降，保護(hù)后處理設(shè)備。 去水：不要理解為儲(chǔ)氣罐有干燥機(jī)的作用，是空壓機(jī)壓縮出來(lái)的溫度比較高，有氣態(tài)的水混合在壓縮空氣里，經(jīng)儲(chǔ)氣罐后，氣體溫度會(huì)下降，氣態(tài)的水會(huì)轉(zhuǎn)換成液態(tài)的水留在儲(chǔ)氣罐內(nèi)，所以儲(chǔ)氣罐會(huì)經(jīng)常需要排水，減輕了干燥機(jī)的工作壓力。壓縮空氣的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求管道出油過(guò)濾器 分為：初級(jí)（過(guò)濾后為 1ppm), 中級(jí)（過(guò)濾后為 ), 高級(jí)（過(guò)濾后為), 活性炭過(guò)濾器（過(guò)濾后為 ，它的作用主要是除油、除異味 ),冷凍式干燥機(jī) 作用是干燥壓縮空氣的水分，壓力露點(diǎn)可以達(dá)到 —20 ，基本可以滿足固體制劑需求。 如還需要更好的水份控制，可以加裝吸附式干燥機(jī)，壓力露點(diǎn)可以達(dá)到 —40再加裝除菌過(guò)濾器，注意管道焊接，壓力容器資質(zhì)，無(wú)泄漏壓縮空氣的監(jiān)測(cè)和驗(yàn)證關(guān)鍵要求第六部分：關(guān)鍵設(shè)備選型及方法、驗(yàn)收與驗(yàn)證驗(yàn)收與驗(yàn)證關(guān)鍵設(shè)備選取的標(biāo)準(zhǔn)流程設(shè)備調(diào)研URS供應(yīng)商審計(jì)審核 FS和 DS招投標(biāo)DQ設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)備訂購(gòu)設(shè)備制造工廠測(cè)試 FAT交貨安裝調(diào)試及 SAT確認(rèn) IQ/OQ/PQ交付使用FS—— 功能標(biāo)準(zhǔn)DS—— 設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)FAT—— 工廠接受測(cè)試SAT—— 現(xiàn)場(chǎng)接收測(cè)試URS—— 用戶需求標(biāo)準(zhǔn)思考：為什么要進(jìn)行驗(yàn)證u 滿足法規(guī)的要求；u 使管理、技術(shù)和操作人員熟悉設(shè)備、方法、廠房和設(shè)施、管理系統(tǒng)等，便于今后開展工作。u 發(fā)現(xiàn)設(shè)備、方法、廠房、工藝及設(shè)施等的缺陷，及時(shí)加于改正或調(diào)整，使符合生產(chǎn)和管理的需要，確保藥品質(zhì)量。u 確認(rèn)設(shè)備、方法、廠房及設(shè)施等能夠達(dá)到預(yù)期目標(biāo)u 培養(yǎng)員工，提高工作能力和效率。u 通過(guò)驗(yàn)證，對(duì)生產(chǎn)質(zhì)量管理系統(tǒng)的各個(gè)方面的合理性、適應(yīng)性及重點(diǎn)控制點(diǎn)做到心中有數(shù)，便于正常運(yùn)行的控制。驗(yàn)證及其含義u 證明 過(guò)程任何程序、生產(chǎn)、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng) 確實(shí)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果 的 有文件證明的一系列活動(dòng)u驗(yàn)證的理解216。有明確的對(duì)象216。有計(jì)劃的216。書面文件化并被批準(zhǔn)實(shí)施和審核216。有明確標(biāo)準(zhǔn)的216。按操作規(guī)程操作獲取數(shù)據(jù)并分析來(lái)判定符合以否驗(yàn)證及其含義 內(nèi)容及注意面l驗(yàn)證對(duì)象u廠房、設(shè)備及設(shè)施（空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)等）；u生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品；u檢測(cè)方法；u清潔方法u物料變更u計(jì)算機(jī)系統(tǒng)l 需要注意的方面u法定的檢驗(yàn)方法不需要驗(yàn)證，僅需要做系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)u每一步驗(yàn)證結(jié)果必須有相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷 是與非驗(yàn)證與調(diào)試、研究的不同點(diǎn)項(xiàng)目 驗(yàn)證 調(diào)試 研究相同點(diǎn)通過(guò)活動(dòng)有計(jì)劃（每一步）通過(guò)活動(dòng)有計(jì)劃（總體）通過(guò)活動(dòng)有計(jì)劃（總體）不同點(diǎn)，不能隨意改變， 變更時(shí)需要批準(zhǔn) ,需要批準(zhǔn)審核后的活動(dòng)，隨意性強(qiáng) ,不需要批準(zhǔn)審核優(yōu)化活動(dòng)，可隨時(shí)調(diào)整 . ,多因素中選優(yōu)，無(wú)明確標(biāo)準(zhǔn)或比較模糊 :結(jié)果不確定驗(yàn)證的注意事項(xiàng)（ 1）? 參與驗(yàn)證的人員及培訓(xùn)p 參與驗(yàn)證的人員，應(yīng)對(duì) GMP法規(guī)、工藝等比較熟悉；p 在驗(yàn)證之前，應(yīng)參與驗(yàn)證內(nèi)容的實(shí)施培訓(xùn)p 參與驗(yàn)證的人員，應(yīng)包括質(zhì)量、技術(shù)、生產(chǎn)、設(shè)備方面的專才，突出團(tuán)隊(duì)優(yōu)勢(shì)。? 驗(yàn)證實(shí)施的協(xié)調(diào)p 質(zhì)量部門是當(dāng)然的驗(yàn)證實(shí)施的協(xié)調(diào)人；p 驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)人是當(dāng)然的驗(yàn)證實(shí)施的協(xié)調(diào)人；p 驗(yàn)證審核批準(zhǔn)人是當(dāng)然的驗(yàn)證實(shí)施的協(xié)調(diào)人；p 驗(yàn)證計(jì)劃及驗(yàn)證實(shí)施的資源配置與協(xié)調(diào)到位。? 驗(yàn)證方案的撰寫與審核批準(zhǔn)p 必須指定 “夠格 ”的人員撰寫驗(yàn)證方案；p 撰寫驗(yàn)證方案前，方案撰寫人 必須先對(duì)驗(yàn)證對(duì)象進(jìn)行分析 ，確定法規(guī)要求、驗(yàn)證內(nèi)容及判定標(biāo)準(zhǔn)。p 關(guān)鍵驗(yàn)證 審核、批準(zhǔn)人應(yīng)嚴(yán)格審核和批準(zhǔn) ，必要時(shí)調(diào)整驗(yàn)證內(nèi)容。驗(yàn)證的注意事項(xiàng)（ 2）? 驗(yàn)證內(nèi)容及判定標(biāo)準(zhǔn)的確定p 根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象，查閱相關(guān)技術(shù)和法規(guī)要求資料，來(lái)確定驗(yàn)證內(nèi)容p 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在的影響的因素，應(yīng)納入驗(yàn)證內(nèi)容范圍內(nèi)。 如提取的功效成分的轉(zhuǎn)移率、工期、提取液量等；上下工序間的轉(zhuǎn)移率等p 驗(yàn)證結(jié)果的判定標(biāo)準(zhǔn)，能夠確保驗(yàn)證合格結(jié)果滿足不影響產(chǎn)品安全、有效和穩(wěn)定p 驗(yàn)證結(jié)果的判定標(biāo)準(zhǔn)的確定應(yīng) “適度 ”，應(yīng)經(jīng)濟(jì)、適宜。? 驗(yàn)證的取樣p 取樣具有代表性如： 溶液必須均一、在不易清潔的地方取樣p 取樣量應(yīng)考慮檢測(cè)方法的可檢測(cè)性：驗(yàn)證的注意事項(xiàng)（ 3）l 驗(yàn)證偏差的處理p 細(xì)微偏差應(yīng)在驗(yàn)證小組內(nèi)處理，驗(yàn)證報(bào)告中分析時(shí)說(shuō)明p 驗(yàn)證結(jié)果 嚴(yán)重偏離預(yù)期結(jié)果 ，應(yīng)及時(shí)匯報(bào)，辦理驗(yàn)證變更并履行批準(zhǔn)，并重新驗(yàn)證，確認(rèn)效果。p 具體驗(yàn)證負(fù)責(zé)人不應(yīng)是 “掛名負(fù)責(zé)人 ”， 應(yīng)是 處理驗(yàn)證偏差的主負(fù)責(zé)人l 驗(yàn)證結(jié)果的分析、總結(jié)與批準(zhǔn)p 驗(yàn)證的結(jié)果應(yīng)有 足夠 “數(shù)據(jù) ”支持，分析應(yīng)透徹、到位；p 驗(yàn)證結(jié)果是否滿足，必須給出 肯定的 “是 ”或 “非 ”，不得模棱兩可p 對(duì)于 影響驗(yàn)證結(jié)果 的關(guān)鍵操作，應(yīng)在驗(yàn)證報(bào)告中明確說(shuō)明，便于 SOP中納入和在實(shí)施中控制。設(shè)備驗(yàn)證舉例 — 設(shè)備驗(yàn)證考慮的問(wèn)題u 設(shè)備需要驗(yàn)證的關(guān)鍵點(diǎn) —— 決定于對(duì)設(shè)備的熟悉程度u 驗(yàn)證方案撰寫人必須 是 “懂設(shè)備會(huì)操作 ”， 以便撰寫的驗(yàn)證方案符合法規(guī)要求，又能保證符合實(shí)際操作和控制u 如何確定設(shè)備再驗(yàn)證周期。一年？二年？提取罐關(guān)鍵點(diǎn)舉例：機(jī)械部分材質(zhì)外形尺寸（直徑、高度、吊耳）結(jié)構(gòu)（封頭預(yù)留孔數(shù)量、功能）加熱方式（夾套、底蓋、結(jié)構(gòu)）配套管路泵閥安全措施電氣部分品牌型號(hào)有無(wú)防爆要求人機(jī)界面逐個(gè)點(diǎn)測(cè)試工藝驗(yàn)證舉例 — 工藝驗(yàn)證首先必須考慮的問(wèn)題u 產(chǎn)品劑型特點(diǎn)及法規(guī)的具體要求u 產(chǎn)品藥味及所含化學(xué)成分的性質(zhì)及特性： 應(yīng)查閱大量文獻(xiàn)、分析和歸納總結(jié)u 結(jié)合各藥味的特性，對(duì)工藝過(guò)程及參數(shù)（提取和制劑）進(jìn)行系統(tǒng)的分析， 以熟悉各工藝參數(shù)設(shè)置的意義， 確定必須驗(yàn)證的內(nèi)容， 便于撰寫工藝驗(yàn)證方案時(shí) 納入 。u 驗(yàn)證方案撰寫人必須 是 “GMP和工藝專家 ”， 以便撰寫的驗(yàn)證方案符合法規(guī)要求，又能保證符合實(shí)際操作和控制u 強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證方案的 審核、批準(zhǔn)的重要性， 不能走 “過(guò)場(chǎng) ”。u 驗(yàn)證開始前，應(yīng)確認(rèn)條件符合： 設(shè)備、物料、環(huán)境、清潔、和檢測(cè)方法等。u 驗(yàn)證方案中 最好納入操作步驟 、判定標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證管理提取工藝解析1. 采用水提取是合適的， 為什么？您知道 **轉(zhuǎn)移率是多少 ?2. 采用水提取，加水倍量 宜適當(dāng)增加，為什么？3. 煎煮宜瀑沸， 為什么？4. 煎煮過(guò)程需要攪拌或循環(huán)提取嗎 ?為什么？5. 煎煮過(guò)程需要包煎嗎 ,為什么？6. 水煎煮液需要精細(xì)過(guò)濾嗎？ 為什么？7. 第一次濃縮 ,藥材藥液比為 1:1(原申報(bào)工藝 ),現(xiàn)為相對(duì)密度要求為 ～ （ 50℃ ） ,哪個(gè)更合理 ?8. 第一次醇沉液需要精密過(guò)濾嗎 ?為什么？9. 第一次醇沉沉淀為疏松糠狀沉淀 ,應(yīng)增加什么步驟為好 ?10. 第一次醇沉液濃縮 ,需要將乙醇濃縮至無(wú)醇味嗎 ?為什么？11. 醇沉?xí)r ,加乙醇應(yīng)如何加更合理 ?為什么？邊攪拌邊加 ,先慢****提取工藝解析 (一 )驗(yàn)證管理12. 濃縮液要求藥材藥液比為 2:1(原申報(bào)工藝 ),現(xiàn)要求為 ～（ 50℃ ） ,哪一個(gè)更合理些 ?為什么？13. 二次醇沉 ,乙醇濃度均較高 ,合理嗎 ?為什么？14. 為什么在醇沉溶液中調(diào) pH值 ,合理嗎 ?為什么？15. 是否有更合理的調(diào)節(jié) pH值的方法 ?16. 為什么在醇沉溶液中調(diào)節(jié) pH值 ,能夠大大降低 ***提取物的收率呢 ?為什么？17. ***的二次醇沉溶液均需要調(diào)節(jié) pH值 ,為什么 為 7呢 ?18. 它們調(diào)節(jié) pH值降低收率的原理相同嗎 ?為什么？19. 有更好地調(diào)節(jié) pH值 ,使工藝操作更簡(jiǎn)捷的方法嗎 ?為什么？20. 三次醇沉液哪次需要精密過(guò)濾 ,為什么 ? ～ 21. 第三次醇沉控制相對(duì)密度為 ～ (50℃ ) 合理嗎 ?為什么？22. ****提取物需要粉碎后提供嗎 ?為什么？23. 樹脂樣物質(zhì)采取什么方法能更好地除去 ?為什么？****提取工藝解析 (二 )****提取物工藝驗(yàn)證內(nèi)容（一）p提取過(guò)程216。 從加水完畢后開始加熱至煮沸的時(shí)間：每次應(yīng)不超過(guò) 20分鐘；216。 加入水量 為 19倍 ，出藥液應(yīng) 不少于 216。 ***提取轉(zhuǎn)移率應(yīng) 不低于 12%216。 提取及放液時(shí)間應(yīng)在 6~7小時(shí) 內(nèi)完成p濃縮過(guò)程216。 濃縮時(shí)間應(yīng)不超過(guò) 3~4小時(shí)216。 工序間的 ****損失率應(yīng)小于 20%216。 濃縮液的相對(duì)密度應(yīng)在 ～ （ 50℃ ) (或藥材藥液比為 1:1)216。 濃縮溫度應(yīng)控制在 70 ℃ 以下p第一次醇沉過(guò)程、分離及濃縮216。 醇沉前 95%乙醇應(yīng)計(jì)量 并按理論計(jì)算加入，時(shí)間應(yīng)控制在 30分鐘 內(nèi)；216。 醇沉?xí)r間應(yīng)在 10~12小時(shí) ，醇沉溫度應(yīng)控制在 12~15oC范圍內(nèi)216。 分離醇沉液 應(yīng)在 40分鐘 ~1小時(shí)內(nèi)完成 ，乙醇醇沉液 體積應(yīng)不低于乙醇加入量 ？216。 工序間的 ******損失率應(yīng)小于 20%216。 醇沉液濃縮時(shí)間應(yīng)控制在 1小時(shí) 內(nèi)完成，相對(duì)密度控制在 ～ （ 50℃） 驗(yàn)證管理 ****提取物工藝驗(yàn)證內(nèi)容（二）p第二次醇沉過(guò)程及調(diào) pH值216。 醇沉前 95%乙醇應(yīng)計(jì)量 并按理論計(jì)算加入 (85%)，時(shí)間應(yīng)控制在 30分鐘 內(nèi)；216。 醇沉?xí)r間應(yīng)在 10~12小時(shí) ，醇沉溫度應(yīng)控制在 12~15oC范圍內(nèi)216。 分離醇沉液 應(yīng)在 40分鐘 ~1小時(shí)內(nèi)完成 ，乙醇醇沉液 體積應(yīng)不低于乙醇加入量216。 工序間的 ***損失率應(yīng)小于 10%p醇沉液調(diào) pH值及第三次醇沉216。 40%NaOH溶液調(diào) pH值至 ~,時(shí)間控制在 40分鐘 以內(nèi)216。 醇沉?xí)r間應(yīng)在 10~12小時(shí) ，醇沉溫度應(yīng)控制在 12~15oC范圍內(nèi)216。 工序間的 ***損失率 應(yīng)小于 5%p醇沉液分離及濃縮 216。 醇沉液分離應(yīng)控制在 30~40分鐘 ，醇沉液體積應(yīng)在 不低于乙醇加入量216。 醇沉液濃縮應(yīng)在 60oC以下進(jìn)行，濃縮時(shí)間應(yīng)在 50~70分鐘 內(nèi)完成216。 濃縮液相對(duì)密度應(yīng)控制在 ~ 驗(yàn)證管理***提取物工藝驗(yàn)證內(nèi)容（三）p干燥、收粉階段216。 濃縮液轉(zhuǎn)入干燥設(shè)備應(yīng)在 15~25分鐘 內(nèi)完成；216。 濃縮液轉(zhuǎn)入干燥設(shè)備后應(yīng)在 20分鐘 內(nèi)升溫到 60oC以上；216。 干燥設(shè)備內(nèi)濃縮干燥溫度應(yīng)控制在 60oC~70oC范圍內(nèi)；216。 干燥設(shè)備內(nèi)干燥 時(shí)間應(yīng)控制在 6~8小時(shí)。216。 轉(zhuǎn)入冷凍干燥設(shè)備中干燥，應(yīng)在 10分鐘內(nèi)轉(zhuǎn)移完畢；216。 干燥溫度應(yīng)控制在 50~60oC范圍內(nèi)；干燥時(shí)間應(yīng) 20~24小時(shí) 內(nèi)完成216。 收粉及粉碎應(yīng)在 50~80分鐘內(nèi)完成；216。 ***出粉率應(yīng)在 4%~6%范圍， ****含量應(yīng)在 ~%范圍；216。 工序間的 ******損失率應(yīng)小于 20%216。 提取物其它質(zhì)量指標(biāo)符合 *****提取物內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。GMP研發(fā)注冊(cè)生產(chǎn)監(jiān)管執(zhí)行 GMP存在的很多問(wèn)題根源是什么？重視工藝研發(fā)重視工藝驗(yàn)證再長(zhǎng)的路，一步一步，總能走完。謝謝大家謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. 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