【正文】 化時，要填寫項目變更報告。? 項目的過程管理四： 項目進展報告在項目進行過程中，應(yīng)該定時向項目辦和上一級領(lǐng)導(dǎo)匯報項目進展情況，以便公司作出相應(yīng)的資源調(diào)整。人才團隊。 控制整個項目的預(yù)算，有利于整個項目的成本的控制。? 主要表現(xiàn)為公司的發(fā)展戰(zhàn)略具體分解、市場急需開發(fā)、公司管理的需要、產(chǎn)能擴大 ……2. 項目的開發(fā)：? 1)項目目標(biāo)：達到的程度、所需的時間及資源等；? 需要有準(zhǔn)確的描述，最好定量可測量，要求簡練。 概念階段－初步設(shè)計216。 開發(fā)階段－開始規(guī)劃216。 ? 包括項目目的、預(yù)計效果、項目交付物制藥企業(yè)工程項目管理項目管理流程簡介制藥企業(yè)工程項目管理項目管理流程簡介2)項目組織項目經(jīng)理項目助理張三 李四 設(shè)計組 工藝組 工程組 注： 包括各分項目組或人員的職責(zé)明細。? 制藥企業(yè)工程項目管理項目管理流程簡介8)質(zhì)量保證質(zhì)量費用 進度? 制藥企業(yè)工程項目管理項目管理流程簡介9)風(fēng)險管理 需要充分考慮項目在實施過程中及交付物存在的風(fēng)險，以便提前作出預(yù)防方法。? 項目計劃書編制Step 3： 設(shè)立項目組織? Step 4：工作結(jié)構(gòu)分解 WBS（舉例）? 項目計劃書編制??Step 5： 里程碑計劃（為什么要設(shè)置里程碑）? 項目計劃書編制Step 5： 責(zé)任矩陣F— 負責(zé) C— 參與 Z— 支持 P— 批準(zhǔn)每一項工作，建議只有一個唯一負責(zé)人多想項目的任務(wù)：非常重要取決于你的經(jīng)驗、能力、知識體系? 項目計劃書編制Step 6： 關(guān)鍵工作包每一個關(guān)鍵工作包相當(dāng)于一個子項目將一個整體的大工作分解成若干個子項目工作，有利于項目整體進度的跟蹤? 項目計劃書編制Step 7： 進度控制（甘特圖、網(wǎng)絡(luò)圖）? 項目計劃書編制Step 8： 預(yù)算費用和風(fēng)險計劃費用預(yù)算： 盡可能細致，預(yù)算水平其實代表了你的工作策劃能力風(fēng)險計劃： 提前盡可能想到各類風(fēng)險，以便提前制定應(yīng)對措施國家要求相關(guān)證件、手續(xù)辦理拖延溝通導(dǎo)致的設(shè)計時間延長招標(biāo)、定標(biāo)時間、流程長安裝、調(diào)試、驗證進度材料、設(shè)備等漲價因素，引起費用預(yù)算差異大影響費用、質(zhì)量和進度的風(fēng)險? 項目計劃書編制Step 9： 相關(guān)人員、領(lǐng)導(dǎo)會簽，形成正式文件完成以上九個步驟：就是一個最基本的項目計劃書 第三部分制藥工程項目的過程管理（實例）? 項目的過程管理先立項： 項目申請表在經(jīng)過一系列的調(diào)研和論證之后，可以填寫項目申請表。其中應(yīng)該包括費用預(yù)算情況。如：項目周期、項目預(yù)算、項目資源項目交付物等。標(biāo)志著項目完全結(jié)束。（原則上 URS需求應(yīng)涵蓋 “ 工藝要求、 GMP法規(guī)、 EHS法規(guī)、工程規(guī)范 ” 相關(guān)內(nèi)容）專業(yè)的工程方法專業(yè)的規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)化設(shè)計、精心施工、完美控制一切為了將來的效益GEP的實施，就是制藥工廠 “ 硬件 ” 的建設(shè)，沒有 “ 硬件 ” ， GMP就失去了被管理的對象，管 “ 人 ” ，其實也是間接地管 “ 硬件 ” ，所以， GEP的實施，是 GMP管理的基礎(chǔ)和前提條件，只有好的 GEP實施，才會有好的 GMP管理。合格的發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》。具有能對所生產(chǎn)藥品進行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗的機構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備，主要生產(chǎn)、檢驗設(shè)備清單。驗收合格， 15日內(nèi)發(fā)給 《 藥品生產(chǎn)許可證 》? GEP：制藥工程建設(shè)項目制藥項目新建與改擴建實施流程（二）? 五、工商行政管理部門注冊登記六、藥品注冊申請（取得藥品生產(chǎn)批件，有批準(zhǔn)文號）新藥報批， 仿制藥報批， 直接購買或轉(zhuǎn)讓品種。十一、藥品生產(chǎn)許可證許可事項變更。 工程質(zhì)量是工程建設(shè)的核心 ,是一切工程項目的生命線。三、質(zhì)量問題：以成本為代價以時間為代價以降低客戶的滿意度為代價以放棄項目為代價? GEP：制藥工程建設(shè)項目GEP與質(zhì)量控制（二）四、控 制好設(shè)計、施工、關(guān)鍵風(fēng)險點，滿足強制性條文要求，減少質(zhì)量缺陷。過程控制：工程質(zhì)量的過程控制措施與監(jiān)理。用工程的方法實現(xiàn) GMP的合規(guī)性要求。? 高速度地建成一個低成本、高質(zhì)量的符合 GMP要求工程項目? 能夠生產(chǎn)高質(zhì)量的產(chǎn)品、產(chǎn)生高利潤的回報。五、質(zhì)量控制：承包單位的資質(zhì)、工程勘察設(shè)計階段質(zhì)量控制、工程施工階段的質(zhì)量控制、工程材 料、生產(chǎn)設(shè)備和施工機械的質(zhì)量控制、 設(shè)備質(zhì)量驗收管理、工 程施工質(zhì)量驗收評定及竣工驗收、工程質(zhì)量問題和質(zhì)量事故管理、安全控制和環(huán)境控制。驗收與評估：工程質(zhì)量的驗收與評估。以 GMP實施來確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量。– 改善公司的勞動條件、工作環(huán)境。– 使公司符合法律、法規(guī)和 ISO14000（環(huán)境管理系列標(biāo)準(zhǔn)）、 OHSAS18000（職業(yè)安全衛(wèi)生管理系列標(biāo)準(zhǔn)）的要求（職業(yè)安全衛(wèi)生管理體系）。公司制定各類緊急行動計劃，包括：– 火災(zāi) 地震 觸電– 水災(zāi) 醫(yī)療事故 有害物泄漏– 臺風(fēng) 食物中毒 盜竊與搶劫工廠每年舉行兩次消防演習(xí)，包括工廠區(qū)和宿舍區(qū)， 其中夜間消防演習(xí)至少一次。? 看清安全出口標(biāo)志。? 遵守機器設(shè)備的安全操作規(guī)程。? 切勿操作非自己崗位的機器。? 廁所不能苔蘚及其他污染物。? 第一次使用時，必須有人示范。? 2米以上的作業(yè)必須戴安全帶，高空作業(yè)必須正確使用全身防護性安全帶? 觀察高空保護措施是否到位，是否有合適的通道，腳手架是否有安全標(biāo)識。? 下到地面上才能脫掉安全帶。? 檢查確保吊裝帶的安全工作負荷? GEP：制藥工程建設(shè)項目封閉作業(yè)? 只有經(jīng)過封閉空間安全培訓(xùn)人員才能進入作業(yè)? 勞保用品：全身防護性安全帶、安全繩和氣體防護設(shè)施? 正確的安全措施：通風(fēng)措施， 氣體檢測， 人員監(jiān)護，? 照明， 防墜落措施等。關(guān)于防爆1區(qū) zone 1： 在正常 運 行 時 ，可能出 現(xiàn) 爆炸性 氣體 環(huán) 境的 場 所。在正常運行條件下不會產(chǎn)生電弧、火花或可能點燃爆炸性混合物的高溫的設(shè)備結(jié)構(gòu)上，采取措施提高安全程度，以避免在正常和認可的過載條件下出現(xiàn)這些現(xiàn)象的電氣設(shè)備。第五章 設(shè)備 —— 第一 節(jié) 原 則 —— 第七十一 條 　 設(shè)備 的 設(shè)計 、選 型、安裝、改造和 維護 必 須符合 預(yù) 定用途， 應(yīng) 當(dāng)盡 可能降低 產(chǎn) 生 污 染、交叉 污 染、混淆和差 錯 的 風(fēng)險 ，便于操作、 清潔 、 維護 ，以及必要 時進 行的消毒或 滅 菌。類型 實際點數(shù) 加 20%點數(shù) 實際配置點數(shù)AI 100 120 **AO 100 120 **DI 100 120 **DO 100 120 **中藥自動化 配置 I/O點數(shù)清單完畢，開始選型：以提取罐加溶媒這條線為例考慮：氣動角座閥：品牌壓縮空氣管 （壓縮空氣注意除水）電磁閥控制箱傳感器（控制流量） I/O模塊 點數(shù) 控制方式。溶解氣體： 主要氣體包括 CO CO、 H2S、 Cl O CH N2有機物：控制指標(biāo) ——TOC懸浮顆粒：泥沙、塵埃、顆粒等微生物：細菌、浮游生物、藻類、病毒、熱源等 新版 GMP關(guān)于水的要求：96~101條：關(guān)于制藥用水的要求266條：關(guān)于制藥用水的質(zhì)量回顧分析水系統(tǒng)的監(jiān)測和驗證關(guān)鍵要求簡單回顧一下水系統(tǒng)的制備工藝流程（純化水）呼吸器原水WFI儲罐UV往使用點方向回 水總有機碳TOC砂濾反滲透、 EDI絮凝劑 水箱 巴氏消毒器原水罐炭濾軟水器 中間儲罐呼 吸過濾器保安濾器水系統(tǒng)的監(jiān)測和驗證關(guān)鍵要求標(biāo)準(zhǔn) 中國藥典 歐洲藥典（ 7版） 美國藥典（ 34版）類型 純化水 注射用水 純化水 注射用水 純化水 注射用水原水 飲用水 純化水 飲用水 至少飲用水 飲用水 至少飲用水制備方法 蒸餾 蒸餾 蒸餾或適宜方法性狀 無色、無臭、無味無色、無臭、無味無色澄明液體 —— —— ——PH/酸堿度 符合要求 ~ —— —— —— ——銨 ≤≤—— —— —— ——不揮發(fā)物 ≤1mg/100ml ≤1mg/100ml —— —— —— ——硝酸鹽 ≤≤≤≤—— ——亞硝酸鹽 ≤≤—— —— —— ——重金屬 ≤≤≤—— —— ——易氧化物 符合規(guī)定 符合規(guī)定TOC ≤≤≤≤≤≤電導(dǎo)率 符合規(guī)定 符合規(guī)定 符合規(guī)定 符合規(guī)定 符合規(guī)定 符合規(guī)定細菌內(nèi)毒素 —— ＜ ＜ ＜ —— ＜ 微生物限度 ≤100CFU/ml ≤100CFU/ml ≤100CFU/ml ≤10CFU/ml ≤100CFU/ml ≤10CFU/ml水系統(tǒng)的監(jiān)測和驗證關(guān)鍵要求水系統(tǒng)常見注意事項：維持穩(wěn)定流動的水，幾個流速：1）末端回水流速 ISPE建議大于 2）管網(wǎng)設(shè)計流速 ~2m/s3）系統(tǒng)報警流速 （控制微生物滋生的最低流速）死角 =3D原則管道坡度：小于 5‰溫度：低溫循環(huán)（ 18~20℃ ）反滲透膜效率降低：冬季補償反滲透膜后濃水利用：一級做其他用，二級回到原水箱連接方式：盡量杜絕螺紋連接焊接：手工焊 100%內(nèi)窺鏡檢查，自動焊不低于 20%檢查酸洗鈍化：建議 2~3次 /年，檸檬酸法純化水系統(tǒng)幾種消毒方式的選擇：日常運營：臭氧消毒 +UV殺菌 ，低溫儲存（ 20℃ ）周期性：巴氏消毒、臭氧消毒、純蒸汽滅菌根據(jù)情況選擇研究表明：水中臭氧濃度超過 8ppb，微生物停止繁殖 臭氧濃度超過 50ppb，能有效殺菌微生物和細菌 臭氧濃度達到 100ppb， 1min殺死 6萬個微生物ISPE建議：水中臭氧濃度控制在 20~200ppb臭氧衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)：國際臭氧協(xié)會： 接觸 10hr 日本： 接觸 10hr美國： 接觸 8hr 中國： 接觸 8小時水系統(tǒng)的監(jiān)測和驗證關(guān)鍵要求水系統(tǒng)的驗證：水系統(tǒng)的監(jiān)測和驗證關(guān)鍵要求DQ確認：文件審核（ URS/PID圖 /計算書等）水處理能力（選型、物料平衡等）設(shè)備部件（材質(zhì)、過濾器等）儀器儀表（鏈接、材質(zhì)、精度等）管路安裝（焊接、死角、坡度等）消毒方式（消毒方法、范圍等）控制系統(tǒng)（權(quán)限、報警、數(shù)據(jù)等）IQ確認：竣工文件包（圖 /清單 /參數(shù)手冊 /各種記錄）儀器儀表校準(zhǔn)（校準(zhǔn)、有效期等）管路 光潔度（材質(zhì)符合要求）壓力測試（調(diào)試完成，確認記錄文件等）部件確認（型號、安裝位置、方法等）公用工程確認（電、水、蒸汽等）控制系統(tǒng)確認（輸入輸出、操作畫面等）水系統(tǒng)的驗證：水系統(tǒng)的監(jiān)測和驗證關(guān)鍵要求OQ確認：SOP確認（先有草稿、 PQ第一階段后審批）檢測儀器校準(zhǔn)（需要對水質(zhì)進行檢測的儀器）呼吸器的確認（加熱功能是否有效、冷凝水是否順利排放等）制備系統(tǒng)操作單元確認（是否與設(shè)計一致、消毒是否順利完成等）儲存分配系統(tǒng)確認（循環(huán)能力、回水流速、是否有泄露等）水質(zhì)離線檢查（總進、總回進行檢測）PQ確認：水系統(tǒng)的運行和驗證：三個周期第一階段： 2~4周 全檢 制備 —— 分配 —— 使用點第二階段： 2~4周 減少取樣次數(shù)和檢驗項目第三階段：一年檢測，數(shù)據(jù)積累分析回顧第二階段完成后即可投入使用，第三階段檢測對數(shù)據(jù)進行總結(jié)分析回顧水系統(tǒng)的監(jiān)測和驗證關(guān)鍵要求取樣位置 檢測項目 第一階段頻率 第二階段頻率原水罐 飲用水標(biāo)準(zhǔn) 每周一次 每周一次機械過濾器 淤泥密度指數(shù) SDI（廠家） 每周一次 每周一次