【正文】 折光率比旋度熔點(diǎn)相對(duì)密度餾程吸收系數(shù)黏度凝點(diǎn)物理常數(shù)研究吸收系數(shù) 物理意義為當(dāng)溶液濃度為 1%（ g/ml） ,液層厚度為 1cm時(shí)的吸光度數(shù)值。 研究意義及應(yīng)用趨勢(shì)的改變 原始記錄問題Page ? 77干燥失重 重金屬溶液的澄清度硫酸鹽酸堿度氯化物水分銨鹽結(jié)晶性一般檢查項(xiàng)研究按照凡例要求，在標(biāo)準(zhǔn)中增訂 【 制法要求 】 來(lái)源于 人尿 或 動(dòng)物組織 ，采用 提取工藝 制備的 供注射用 的原料藥或直接 與傷口接觸 的制劑應(yīng)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加 【 制法要求 】 ，重申其生產(chǎn)過(guò)程的安全性要求。 供 其他劑型 用原料（如口服制劑）暫未在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中制訂 【 制法要求 】 ，而由 凡例 作 統(tǒng)一規(guī)范 ?！?制法要求 】 的表述形式 例 1：肝素鈉（動(dòng)物組織提?。? 本品應(yīng)從檢疫合格的 豬或牛腸粘膜 中提取，生產(chǎn)過(guò)程均應(yīng)符合現(xiàn)行版 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 要求。生產(chǎn)工藝要經(jīng)病毒滅活 驗(yàn)證，并能去除有害的污染物，生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)確保不被外來(lái)物質(zhì)污染。 例 2：尿促性素（人尿提?。? 本品應(yīng)從健康人群的尿中提取，生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)符合現(xiàn)行版 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 要求。本品在生產(chǎn)過(guò)程中需經(jīng)適宜的工藝方法處理，以使任何病毒如肝炎病毒和人免疫缺陷病毒等滅活。 例 3：凝血酶凍干粉（直接與傷口接觸的制劑） 本品應(yīng)從檢疫合格的?；蜇i血中提取，生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)符合現(xiàn)行版 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 要求。 ? 《 已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則 》? 在選擇參比對(duì)照時(shí)一般遵循以下原則：如原發(fā)廠家生產(chǎn)的產(chǎn)品已在我國(guó)上市，一般 首選原發(fā)廠產(chǎn)品 作為參比對(duì)照；如不能獲得原發(fā)廠產(chǎn)品，可以考慮選用 研究基礎(chǔ)較好、臨床應(yīng)用較為廣泛 的非原發(fā)廠產(chǎn)品作為參比對(duì)照；也可以對(duì)不同廠家生產(chǎn)的同品種進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比， 優(yōu)選質(zhì)量較好 的產(chǎn)品作為參比對(duì)照。 比較 研究的標(biāo)尺問題 被仿制藥品的選擇原則原研品認(rèn)可度高首仿品被仿品?注意 ： 可比性 貯存時(shí)間大致相同！? 真實(shí)性 – 提供發(fā)票、標(biāo)簽、批號(hào)或照片比較 研究的標(biāo)尺問題 被仿制藥品的選擇原則比較 研究的標(biāo)尺問題 購(gòu)買的對(duì)照品 /標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照品對(duì)照品 /標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)品 權(quán)威性 真實(shí)性 準(zhǔn)確性發(fā)票、標(biāo)簽、批號(hào)、分析報(bào)告單、鹽基 /堿基、水分?詳細(xì)精制方法、質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告?標(biāo)定方法與結(jié)果? 詳細(xì)提取精制方法、質(zhì)量檢驗(yàn) 報(bào)告、標(biāo)定方法與結(jié)果詳細(xì)合成精制方法、質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告、標(biāo)定方法與結(jié)果 純化精制提取精制 合成精制比較 研究的標(biāo)尺問題 非購(gòu)買的對(duì)照品 /標(biāo)準(zhǔn)品? 標(biāo)定者 測(cè)定結(jié)果（ %） 　 n 均值（ %） RSD（ %）? 1. %， %， %， %， % 5 % 　 %? 2. %， %， %， %， % 5 % 　 %? 3. %， %， %， %， % 5 % 　 %? 經(jīng) Corchan檢驗(yàn)，三位標(biāo)定者的 方差沒有差異 ，均來(lái)自同一正態(tài)分布 。用 Dixon法檢驗(yàn) 15組數(shù)據(jù)中的最大值%，最小值 % 均非 離群值 。? S? 置信區(qū)間 μ= X177。 = 177。? n1/2? 標(biāo)定結(jié)果的置信區(qū)間為 ~%，因此，本批對(duì)照品的色譜純度 總均值為 %。對(duì)比研究 ≠對(duì)比檢驗(yàn)研究項(xiàng)目 ≠ 原執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)考察方法 ≠ 原法定標(biāo)準(zhǔn)比較 研究的范圍與方法 考察項(xiàng)目與方法的選擇原則 物料不同 －原料、輔料分析對(duì)象 ｛ 工藝不同 －路線、中間體 設(shè)備不同 －參數(shù) 不全面 －沒的學(xué)已有標(biāo)準(zhǔn) ｛ 不完善 －不應(yīng)學(xué) 不適用 －不能學(xué) 為什么呢？ 產(chǎn)品生產(chǎn)個(gè)性應(yīng)關(guān)注 標(biāo)準(zhǔn)隱性變化 同類最新動(dòng)態(tài) 如何在已有標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上變化拓展如何借鑒進(jìn)口藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)讀懂取長(zhǎng)補(bǔ)短更上一層樓學(xué)到位 +先進(jìn)性完成時(shí)應(yīng)該是當(dāng)時(shí)最為嚴(yán)格的同品種標(biāo)準(zhǔn)專屬性僅屬于某個(gè)企業(yè)專有個(gè)性化某些項(xiàng)目的適用性及推廣性較差保密性非公開的，僅在 CDE，中檢所和口岸所等部門存檔進(jìn)口藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的特點(diǎn)? 棄去 5ml初濾液? 用 xx膜過(guò)濾，? 柱溫 25℃? 加預(yù)柱? 用聚四氟酰胺小瓶? 機(jī)械振搖 xx分鐘等等借鑒進(jìn)口藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)－ 讀懂、學(xué)到位 ?對(duì)于不該學(xué)的、不方便學(xué)的、學(xué)不了的、需轉(zhuǎn)換的要盡量不降低質(zhì)控水平替換?例如 :某季銨鹽片可能具有食道刺激性，所以選用了在酸性條件下可溶、但在堿性條件下僅膨脹而不溶解的材料進(jìn)行包衣，以保證服用后在食道中不破裂但在胃液中仍可快速崩解 ， 包衣的質(zhì)量與服用后的刺激性相關(guān) 借鑒進(jìn)口藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) － 取長(zhǎng)補(bǔ)短、更上一層樓 ?耐水時(shí)間：取本品 20片，分別置 2只裝有200ml水的燒杯中，每只燒杯中放置 10片，在 37177?！?水浴中保溫，觀察各片 破裂，崩解時(shí)間 ， 20片的耐水時(shí)間平均值應(yīng)超過(guò) 45分鐘，小于 20分鐘的不得多于 2片，小于 10分鐘的不得多于 1片 借鑒進(jìn)口藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) － 取長(zhǎng)補(bǔ)短、更上一層樓 ?該檢查項(xiàng)立意雖好，但實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和限度制訂還不夠科學(xué)合理。比如，根據(jù)破裂還是完全崩解記錄時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)中沒有明確，而通常從破裂到完全崩解是需要一段時(shí)間的，現(xiàn)在靜態(tài)檢驗(yàn)間距就會(huì)更大；還有，如果耐水時(shí)間平均值規(guī)定應(yīng)超過(guò) 45分鐘，還允許有小于 10分鐘的樣品出現(xiàn)，那么樣品間存在的質(zhì)量差異就過(guò)大。 借鑒進(jìn)口藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) － 取長(zhǎng)補(bǔ)短、更上一層樓 ?耐水時(shí)間 取本品 20片，分別置 2個(gè)裝有200ml水的燒杯中，每個(gè)燒杯放入 10片，在37℃177?！?水浴中保溫，觀察各片的破裂情況， 45分鐘內(nèi)各片均應(yīng)完整不破裂，如有破裂， 20片的耐水時(shí)間平均值應(yīng)不低于45分鐘，在 20分鐘內(nèi)破裂的片子不得多于 2片，且在 10分鐘內(nèi)不得有片破裂。 借鑒進(jìn)口藥注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) － 取長(zhǎng)補(bǔ)短、更上一層樓 Thank You!謝謝大家！謝謝大家！謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAIT