原料藥中雜質(zhì)的控制與案例分析-資料下載頁(yè)
2024-12-30 14:54本頁(yè)面
【正文】 Hemorrhage of brain areas is indicated by white arrow, opaque yolk and YE by red arrow, deficient eyes are by slightblue arrows, colorless and cordlike hearts and enlarged pericardial sacs by yellow arrows, ripplelike notochords by orange arrows.抗生素室雌二醇對(duì)斑馬魚(yú)胚胎的心臟毒性抗生素室抗生素室斑馬魚(yú)作為藥物耳毒性檢測(cè)模型斑馬魚(yú)側(cè)線神經(jīng)丘毛細(xì)胞 : (A) 5－ dpf 幼體頭部側(cè)面，示 眼窩上 (SO1 and SO2), 耳囊 (O1) 和枕部的 (OC1)的神經(jīng)丘； (B) O1神經(jīng)丘毛細(xì)胞雙染色－ FM 143(紅 ) 和 YoPro1 (綠 ). (C) FM 143染色； (D). YoPro1 染色。 Scale bar = 50 um (A)。 10 um (B–D).Hearing Research 213 (2023) 25–33抗生素室藥物耳毒性檢測(cè)利用一種特殊染料對(duì)斑馬魚(yú)幼體頭部耳蝸區(qū)神經(jīng)丘毛細(xì)胞的染色，檢測(cè)毛細(xì)胞的存活狀態(tài)，來(lái)判斷檢測(cè)物的耳毒性。下圖中紅色圈示耳蝸區(qū)域；給藥組中紅色箭頭示給藥后毛細(xì)胞減少，黃色圈示給藥后 1神經(jīng)丘消失。給藥后系統(tǒng)對(duì)照組（正常幼體）抗生素室雜質(zhì)安全性的界定（評(píng)估）抗生素室u申報(bào)者應(yīng)對(duì)所制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的雜質(zhì)限度提供安全性方面的理由。–對(duì)于一個(gè)通過(guò)充分的安全性研究和臨床研究的新原料藥，其中任何一個(gè)雜質(zhì)的水平被認(rèn)為是已經(jīng)經(jīng)過(guò)評(píng)價(jià)的；–對(duì)于與動(dòng)物和 /或人體內(nèi)的重要代謝物結(jié)構(gòu)相同的雜質(zhì)，被認(rèn)為是經(jīng)過(guò)評(píng)價(jià)的；–雜質(zhì)的實(shí)際含量如果低于雜質(zhì)的界定閾值，也被認(rèn)為是合理的?？股厥尧?對(duì)結(jié)構(gòu)已知但含量大于界定限的雜質(zhì)；② 結(jié)構(gòu)未知且含量大于鑒別限的雜質(zhì)，如對(duì)雜質(zhì)的安全性不確定，均需要對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行界定。抗生素室頭孢西酮鈉雜質(zhì)限度的評(píng)估u頭孢西酮鈉雜質(zhì)限度定為 “MMTD不得過(guò)% ，其它最大雜質(zhì)不得過(guò) % ，雜質(zhì)總量不得過(guò) ％ ”。 抗生素室如何對(duì)雜質(zhì)限度進(jìn)行評(píng)估？u頭孢西酮的主要降解雜質(zhì)？u頭孢西酮的主要毒性功能基團(tuán)？u頭孢西酮的主要毒性雜質(zhì)？抗生素室頭孢西酮鈉毒性功能基團(tuán)分析抗生素室MMTD結(jié)構(gòu)是頭孢西酮的主要毒性功能基團(tuán)u頭孢西酮鈉的毒性反應(yīng)與頭孢唑林鈉相當(dāng) ,其在斑馬魚(yú)胚胎發(fā)育中表現(xiàn)出的畸形與母環(huán) 7ACA及三位側(cè)鏈結(jié)構(gòu)無(wú)關(guān)，與 MMTD的結(jié)構(gòu)關(guān)系較大。其畸形表型提示，相關(guān)化合物可能主要干擾了胚胎的外胚層（神經(jīng)系統(tǒng)和表皮色素）組織器官和中胚層的心腦血管系統(tǒng)的發(fā)育?？股厥翌^孢西酮鈉降解溶液的 HPLC色譜圖抗生素室① 頭孢西酮的氧化產(chǎn)物主要有兩個(gè)氧化降解雜質(zhì)，其 RRT分別為 ，含量以頭孢西酮計(jì)分別為 ％、％；與降解前樣品比較，頭孢西酮含量約為降解前的80％。② 頭孢西酮的酸降解產(chǎn)物主要有一個(gè)工藝 降解雜質(zhì)和一個(gè)降解雜質(zhì)，其 RRT分別為 ，含量以頭孢西酮計(jì)分別為 ％、 ％；與降解前樣品比較，頭孢西酮含量約為降解前的 90％。③ 頭孢西酮的堿降解產(chǎn)物較多，主要有 1個(gè)工藝 降解雜質(zhì)和 4個(gè)降解雜質(zhì)，它們的 RRT分別為 、 (?頭孢西酮酸 )、 (MMTD)、 、 ，含量以頭孢西酮計(jì)分別為 ％、 ％、 ％、 ％、 ％；與降解前樣品比較，頭孢西酮含量約為降解前的 70％。 抗生素室MMTD是主要毒性雜質(zhì)抗生素室頭孢西酮鈉雜質(zhì)限度的評(píng)估u頭孢西酮鈉的毒性反應(yīng)與頭孢唑林鈉相當(dāng) ,其在斑馬魚(yú)胚胎發(fā)育中表現(xiàn)出的畸形與母環(huán) 7ACA及三位側(cè)鏈結(jié)構(gòu)無(wú)關(guān)，與 MMTD的結(jié)構(gòu)關(guān)系較大。其畸形表型提示，相關(guān)化合物可能主要干擾了胚胎的外胚層（神經(jīng)系統(tǒng)和表皮色素）組織器官和中胚層的心腦血管系統(tǒng)的發(fā)育。 uMMTD是頭孢西酮鈉的主要降解毒性雜質(zhì)，其致畸毒性較頭孢西酮大 10－ 20倍，如將其含量控制在 1％以下，毒性作用基本可以忽略。 BP中，頭孢唑林鈉的雜質(zhì) E就是 MMTD，其限量也是 1％。 抗生素室抗生素室謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAI
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