醫(yī)學(xué)課件藥理4臨床藥物動力學(xué)-資料下載頁
2024-10-09 15:18本頁面
【正文】 l。假定測得病人的藥動學(xué)參數(shù)為： F＝ ， V＝80L， ka＝ ， K＝ ，tm＝ ，那么，為使第一次口服后，血藥濃度即能在2~4μg/ml的范圍內(nèi)變化，計算其維持量和初始量。 令 (Cmin)ss＝ 2μg/ml， (Cmax)ss＝4μg/ml，給藥間隔時間按 (12)式計算得： )(24ln0 7 1 h???? 由于 kaK，維持量可按 (14)式計算： 初始量可按前 (7)式計算： )()1(802 mgeD ????? ?)(1380*mgeD ??????四、給藥方案的調(diào)整 (一 )腎功能不全的病人給藥 由于腎功能不全的病人的藥物的清除速率比腎功能正常的病人有顯著的降低，半衰期有顯著的延長，按常規(guī)劑量方案給藥就會導(dǎo)致藥物蓄積穩(wěn)態(tài)水平過高而產(chǎn)生毒性反應(yīng)，因此，劑量方案必需調(diào)整。 通常按以下三種方式進行調(diào)整。 1. 給藥間隔時間不變，減少劑 量。 2. 劑量不變，延長給藥間隔時 間。 3. 同時適當(dāng)?shù)販p小劑量并延長 給藥間隔時間。 (二 )老年病人的給藥 老年人胃腸蠕動減弱，胃酸分泌減少，胃液 pH值增高，胃排空時間延長，可能會影響藥物經(jīng)胃腸道的吸收。消除方面，老年人的肝血流量較青年人減少約 40%，肝實質(zhì)的絕對重量也減輕，從而影響藥物在肝臟內(nèi)的代謝速率。 此外，老年人的腎血流量及腎功能均下降。因此，對于主要經(jīng)腎排泄的藥物，老年人的劑量方案需作調(diào)整，為老年人擬訂最佳的給藥方案是一個復(fù)雜的問題，必要時，可采用個體化的給藥方法。 （ 三）兒童病人的給藥 兒童是很不成熟的個體，又處于不斷發(fā)育的時期，個體差異又大，因此兒童病人的劑量方案，通常是在成人常規(guī)劑量的基礎(chǔ)上，根據(jù)其體重、年齡、或體表面積進行調(diào)整。 1. 按體表面積計算兒童維持量的公式 2. 按體重 (Kg)計算維持量的公式 成人維持量兒童體重維持量 ??? )(成人維持量兒童體表面積維持量 ??)()(22mm五、給藥方案的個體化 眾所周知 ,對同一種疾病的患者 ,進行相同的給藥方案進行治療 ,產(chǎn)生的藥物效應(yīng)可有顯著的個體差異。所謂 個體化給藥 ,就是根據(jù)病人個體的實際情況，擬訂和及時調(diào)整給藥方案，以便達到預(yù)定的治療目的。 并非所有的藥物治療均需個體化，但對下列情況是必要的 : (1) 治療指數(shù)低 ,毒副作用強的藥物。如洋地黃強心甙類藥物 . (2) 具有非線性藥動學(xué)特性 ,特別是在治療濃度范圍內(nèi)不宜近似地作線性處理的藥物。 (3) 患有腎、肝、心、胃腸道器官疾病的病人。 (4) 某些需要長期服用的藥物 ,有必要通過監(jiān)測血藥濃度來調(diào)整劑量方案。 (5) 某些可能產(chǎn)生嚴(yán)重毒性反應(yīng) ,而臨床上不易觀察到中毒臨界點的藥物。 (6) 藥物間的相互作用對藥物效應(yīng)的個體差異可產(chǎn)生顯著的影響。因此 ,在合并用藥的情況下 ,有時需要通過監(jiān)測血藥濃度來調(diào)整劑量方案。 實施個體化給藥的一條有效途徑就是進行 血藥濃度監(jiān)測 。 在臨床藥物治療過程中 ,按預(yù)先設(shè)計的監(jiān)測計劃，測定患者血液或者其它體液（如：尿、唾液等）中的藥物濃度，結(jié)合病人的臨床表現(xiàn)， 及時地對劑量方案作出評價或調(diào)整，以達到最佳的治療，這一過程稱為 治療藥物監(jiān)測 。在多數(shù)情況下，是監(jiān)測患者的血藥濃度，故又稱 血藥濃度監(jiān)測。 在實際進行血藥濃度監(jiān)測時，應(yīng)注意以下幾點： （ 1） 測定技術(shù)要求快速、準(zhǔn)確，所需血樣量宜小。 （ 2）應(yīng)在藥物分布階段已經(jīng)結(jié)束，可以認(rèn)為已達到穩(wěn)定壯態(tài)時（通常在治療開始后大約經(jīng)過 5個半衰期的時間）采取血樣，這樣才能比較可靠地判斷血藥濃度是否處于所需治療濃度的范圍內(nèi)。 （ 3） 應(yīng)考慮是測定總的血藥濃度（包括游離型和結(jié)合型），還是測定血中游離型藥物濃度。 （ 4） 應(yīng)考慮藥物的代謝物是否也有原藥的藥理作用，或只有代謝物才具有所需的藥理作用。在代謝物具有所需的藥理作用時，代謝物的血濃度也應(yīng)測定。 （ 5） 合并用藥時，應(yīng)考慮所用藥物及其代謝物之間可能的相互作用帶來的影響。 （ 6） 一藥可以多用時，應(yīng)注意最適治療濃度可能不同。 （ 7） 血藥濃度監(jiān)測不能代替嚴(yán)密的臨床觀察，只有緊密結(jié)合病人的臨床表現(xiàn)進行血藥濃度監(jiān)測，才能切實提高療效，大大降低毒性反應(yīng)發(fā)生率。 臨床計量醫(yī)學(xué)復(fù)習(xí) 一、名詞解釋 ： (每個 3分，共 36分 ) ； ； 3. 決策； ； ； 動力學(xué)； ； ； 9. 生物利用度； ； ； 。 二、填空題： （每空 2分，共 56分） Bayes方法 、 最大似然法 、 數(shù)理邏輯法 和 各種多元統(tǒng)計方法 。 ，計量診斷常常被稱為 計算機輔助診斷 。 Bayes公式時，一般均在 各個征候表現(xiàn)在統(tǒng)計學(xué)上彼此獨立 ， 的假設(shè)下進行計算 。 針對性 、 現(xiàn)實性 、 風(fēng)險性 和 擇優(yōu)性 。 確定型決策分析 、 概率型決策分析 、 不確定型決策分析 和 綜合評價型決策分析 。 自返性 、 對稱性和 傳遞性 ， 則稱此模糊關(guān)系為模糊等價關(guān)系。 ： 狀態(tài)變量 、 決策變量 、 各種自然狀態(tài)出現(xiàn)的概率 和 在第種自然狀態(tài)下選取第種方案所得結(jié)果的損益值 。 方案分支 。 ，構(gòu)造決策樹模型都是 從左到右建樹，再從右到左計算期望值并選擇方案。 風(fēng)險型決策分析方法 。 確定決策目標(biāo) 、 擬定可供選擇的行動方案 、 評價和確定決策方案。 ，稱為 最小有效濃度 。 三、 簡答題（ 8分） 簡述學(xué)習(xí)“臨床計量醫(yī)學(xué)”課程的必要性。
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