藥物動(dòng)力學(xué)在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用-資料下載頁(yè)
2025-10-08 02:21本頁(yè)面
【正文】 重 60 kg。其肌酐清除率為正常成人的 20%，肌酐清除率正常時(shí)的慶大霉素給藥方案為每次 80 mg肌肉注射，每 8小時(shí)給藥 1次，請(qǐng)為該患者制定相應(yīng)的慶大霉素給藥方案。 ① 只調(diào)整劑量：調(diào)整劑量 =正常劑量 20%；即 16 mg每 8 h給藥 1次； ②只調(diào)整給藥的間隔而給藥劑量不變：給藥時(shí)間間隔 =5 通常間隔時(shí)間，給藥時(shí)間延長(zhǎng) 5倍，即每 40 h按照 80 mg的劑量給藥一次； ③既適當(dāng)調(diào)整劑量，同時(shí)又調(diào)整給藥間隔：如32 mg，每 16 h給藥一次。 ? 二、 Wagner法 ? 瓦格納（ Wagner）通過(guò)大量統(tǒng)計(jì)學(xué)研究，建立了一種腎功能不全患者肌酐清除率和藥物一級(jí)消除常數(shù)之間的線性關(guān)系。這個(gè)方法最大的特點(diǎn)就是能夠直接利用患者的肌酐清除率去推算藥物的消除常數(shù)，并且不需要已知原形藥物的腎排泄分?jǐn)?shù)。 ? 肌酐清除率與腎功能減退患者藥物消除速度常數(shù)之間具有線性關(guān)系。 k = a + b Clcr ? 其中 k為患者的消除速度常數(shù)， a為該藥物的非腎消除速度常數(shù)， b 為比例常數(shù)， Clcr為患者的肌酐清除率。 例題： 慶大霉素常用劑量為 80 mg, 給藥間隔 τ為 8小時(shí)，若測(cè)得患者 Clcr為 40 ml/min時(shí)，如何調(diào)整該患者的給藥劑量。（已知慶大霉素 a = 2, b = , k = 30 h1 ） 解： k病 ＝ 2 ＋ 40 = h1 X 0(r) ＝ (kr / k ) X0 = () 80 ＝ mg 給藥劑量應(yīng)調(diào)整為每 8 小時(shí)給藥 mg。 τ(r) = k/k(r) τ＝（ 30/） 8 ＝ h 或調(diào)整為每 80 mg。 但應(yīng)繼續(xù)考察峰谷濃度是否在治療窗內(nèi)。 三、穩(wěn)態(tài)一點(diǎn)法（ Ritschel 一點(diǎn)法） ? 特點(diǎn)：給患者一個(gè)試驗(yàn)劑量，多次給藥，當(dāng)血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)后，在下一次給藥前，抽取一個(gè)血樣，測(cè)得血藥濃度，根據(jù)所要達(dá)到的穩(wěn)態(tài)血藥濃度求出所需調(diào)節(jié)的劑量。 試試調(diào)調(diào) ＝ 0ssss0 XCCX ?? 例：某哮喘病人口服茶堿，每 8 h一次，每次 100 mg，兩天后測(cè)得血藥濃度為 μg/ml ，請(qǐng)調(diào)整劑量（已知茶堿的半衰期為 h， MEC為 8 μg/ml ） 解： 茶堿的半衰期為 h，兩天后已達(dá)穩(wěn)態(tài) ∵ C調(diào) =8 μg/ml, X試 =100 mg, C試 = μg/ml， 則 X調(diào) =100 ? 8/ = 190 mg ∴ 病人可改為每 8 h 服藥一次，每次 200 mg 四、重復(fù)一點(diǎn)法 ? 重復(fù)一點(diǎn)法只需采血兩次，即可求算出 k, 從而進(jìn)一步進(jìn)行給藥方案設(shè)計(jì) ? 具體方法：給予病人兩次試驗(yàn)劑量，每次給藥后采血一次，采血時(shí)間須在消除相的同一時(shí)間。準(zhǔn)確測(cè)定兩次血樣的濃度，按下述公式求算 k。 ? 其中 C1和 C2分別為第一次和第二次所測(cè)血藥濃度值， ?為給藥間隔時(shí)間 ?? 121CCClnk ＝病例題 ? 給一病人靜注某藥物試驗(yàn)劑量 100 mg, 6 h后采血，然后立即給予第二次劑量 100 mg。同樣，在第二次給藥后 6 h采第二個(gè)血樣。測(cè)得 C1和C2分別為 μg/ml和 μg/ml，求 k 解：已知 C1= μg/ml， C2= μg/ml， τ=6 h，得 因此 ， 病人的清除速率常數(shù)是 h1。 1121)( CCClnk ???????病五、腎功能不全患者的臨床用藥原則 ? 熟悉藥物的藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，尤其關(guān)注藥物的腎排泄和可能引起的腎毒性。一般認(rèn)為，藥物腎清除不到總清除率的 30%，不需調(diào)整給藥方案，除安全范圍特別窄的藥物如氨基糖苷類； ? 正確判斷腎功能損害程度； ? 盡量選用以肝代謝為主的藥物，避免或減少使用腎毒性大的藥物； ? 使用對(duì)腎功能不全患者的推薦劑量方案，并根據(jù)患者臨床治療情況，調(diào)整給藥方案，必要時(shí)通過(guò)血藥濃度監(jiān)測(cè)，設(shè)計(jì)個(gè)體化給藥方案。 第五節(jié) 肝功能改變患者給藥劑量調(diào)整 一、肝功能改變對(duì)藥物動(dòng)力學(xué)的影響 ? 肝臟是藥物生物轉(zhuǎn)化的主要部位 ? 肝臟疾病時(shí)膽汁排泄、肝血流量和血漿蛋白結(jié)合率等均發(fā)生改變，從而引起藥物的體內(nèi)過(guò)程不同程度的改變。 ? 由于肝臟具有相當(dāng)大的代償能力，因此僅在肝功能嚴(yán)重受損時(shí)才發(fā)生藥物動(dòng)力學(xué)的明顯改變。 肝功能引起藥物動(dòng)力學(xué)改變的因素： ① 肝臟自身代謝和消除能力下降； ②肝病時(shí)蛋白質(zhì)合成數(shù)量和質(zhì)量發(fā)生改變，使藥物與血漿蛋白結(jié)合率降低； ③肝硬化大量腹水時(shí)細(xì)胞外液量增加，親水性藥物的分布容積增大； ④首過(guò)效應(yīng)降低和生物利用度增加； ⑤ CYP含量和活性下降。 二、肝功能改變時(shí)患者劑量的調(diào)整 ? 肝功能改變對(duì)臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)的影響而調(diào)整給藥方案遠(yuǎn)比根據(jù)腎臟疾病調(diào)整給藥方案復(fù)雜，臨床上常將黃疸值（血清膽紅素測(cè)定）和轉(zhuǎn)氨酶值的改變作為藥物損害肝功能的部分指標(biāo)，再結(jié)合病人的具體情況，依靠臨床用藥經(jīng)驗(yàn)對(duì)給藥方案進(jìn)行調(diào)整。
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