選修課藥物與毒物動(dòng)力學(xué)1-藥動(dòng)－-資料下載頁(yè)
2024-10-04 20:28本頁(yè)面
【正文】 2受體激動(dòng)劑福莫特羅(formoterol)的脫敏效果。 ? 福莫特羅通過(guò)受體介導(dǎo)支氣管擴(kuò)張 ,改善肺通氣 ? 改善肺通氣作用： Gly純合子個(gè)體明顯比 Arg純合子要強(qiáng) ,雜合子介于兩者之間 37 ? 5羥色胺 (5ＨＴ ) ? 一種神經(jīng)遞質(zhì) ,參與許多正常生理活動(dòng) ? 5羥色胺載體基因啟動(dòng)子的多態(tài)性可引起該載體基因表達(dá)異常 ,從而影響到某些與 5ＨＴ有關(guān)疾病治療的反應(yīng)。 ? 5ＨＴ 1Ｂ受體 124位的變化 ? 可引起一條氨基酸鏈對(duì)偏頭痛治療藥物舒巴坦的親和力增加 2倍 , ? 親和力的增加就會(huì)導(dǎo)致藥物的不良反應(yīng) ,使小部分病人可能出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈痙攣。 38 ? 維生素Ｄ受體 (ＶＤＲ ) ? 細(xì)胞內(nèi)受體 ,是一種配體依賴的核轉(zhuǎn)錄因子。 ? ＶＤＲ基因多態(tài)性與骨質(zhì)疏松癥、關(guān)節(jié)炎及前列腺癌等疾病的發(fā)生有關(guān)。 ? ＶＤＲ基因按其有無(wú)限制性內(nèi)切酶 BsmＩ位點(diǎn) ,其基因型可分為Ｂ型 (BsmＩ )和ｂ型 (BsmＩ+) 。 ? 用ＶＤ和安慰劑做對(duì)比實(shí)驗(yàn)： ? ＢＢ基因型受試者骨密度增加 4 4% ? Ｂｂ型增加 4 2% ? ｂｂ型反而減少 0 .3% 39 ? 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 (ＡＣＥ )基因 ? 有 2種變異 ,取決于 287位的堿基對(duì)插入與否 ,即插入狀態(tài) (Iform)和消除狀態(tài) (Dform)。 ? 具有Ｄ /Ｄ基因型的個(gè)體 ,ＡＣＥ表達(dá)水平比Ｉ /Ｉ基因型高 25%～ 200%。 ? 在蛋白尿性腎小球疾病患者中 ,應(yīng)用ＡＣＥ抑制劑 (ＡＣＥＩ )依那普利后 ? 帶有缺失基因型的病人蛋白尿與血壓無(wú)改善 ? 在插入基因型的病人中兩者均 顯著降低 。 40 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)基因和疾病通路基因的多態(tài)性與藥物效應(yīng) ? 藥物進(jìn)入體內(nèi)的方式 ,除被動(dòng)擴(kuò)散攝入外 ,許多是通過(guò)細(xì)胞膜上的載體主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的。 ? ＭＤＲ 1基因 ? 編碼Ｐ－糖蛋白 ? Ｐ－糖蛋白是一種重要的膜載體，ＡＴＰ依賴性跨膜外流泵 ? 可從細(xì)胞內(nèi)向外泵某些藥物或其代謝物，包括抗腫瘤藥、地高辛、環(huán)孢素Ａ等。 41 ? ＭＤＲ 1基因的第 26個(gè)外顯子的多態(tài)性( C3435Ｔ )與ＭＤＲ 1的表達(dá)水平顯著相關(guān) ? ＭＤＲ 1純合體的表達(dá)率最低 ? 純合子的病人在口服地高辛后 ,細(xì)胞內(nèi)的地高辛濃度上升 4倍或更高 ? 此外，變異蛋白可以將癌癥化療時(shí)進(jìn)人腫瘤細(xì)胞的藥物自發(fā)地轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外， 化療療效較差，且易形成耐藥， 因而對(duì)于許多化療藥物的作用影響很大 42 ? 致病基因本身發(fā)生突變也可導(dǎo)致機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)發(fā)生變化。 ? 例如 ? 阿爾茨海默病 (ＡＤ )人的基因表型 ,常為 ApoE4等位基因 ,出現(xiàn)這種基因表型通常預(yù)示可能患ＡＤ。 ? ApoE4 基因與機(jī)體對(duì)他可林的反應(yīng)性相關(guān) ? 攜帶 ApoE4基因的病人 ,用他可林治療 ,80%的病人病情得到改善 ? 如果病人不攜帶該基因 ,經(jīng)他可林治療反而有60%的病情出現(xiàn)惡化 ? 目前機(jī)理尚不 清楚。
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