選修課藥物與毒物動(dòng)力學(xué)1-藥動(dòng)－(文件)
【正文】 ? 5羥色胺 (5ＨＴ ) ? 一種神經(jīng)遞質(zhì) ,參與許多正常生理活動(dòng) ? 5羥色胺載體基因啟動(dòng)子的多態(tài)性可引起該載體基因表達(dá)異常 ,從而影響到某些與 5ＨＴ有關(guān)疾病治療的反應(yīng)。 ? ＶＤＲ基因按其有無限制性內(nèi)切酶 BsmＩ位點(diǎn) ,其基因型可分為Ｂ型 (BsmＩ )和ｂ型 (BsmＩ+) 。 40 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)基因和疾病通路基因的多態(tài)性與藥物效應(yīng) ? 藥物進(jìn)入體內(nèi)的方式 ,除被動(dòng)擴(kuò)散攝入外 ,許多是通過細(xì)胞膜上的載體主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的。 ? ApoE4 基因與機(jī)體對(duì)他可林的反應(yīng)性相關(guān) ? 攜帶 ApoE4基因的病人 ,用他可林治療 ,80%的病人病情得到改善 ? 如果病人不攜帶該基因 ,經(jīng)他可林治療反而有60%的病情出現(xiàn)惡化 ? 目前機(jī)理尚不 清楚。 41 ? ＭＤＲ 1基因的第 26個(gè)外顯子的多態(tài)性( C3435Ｔ )與ＭＤＲ 1的表達(dá)水平顯著相關(guān) ? ＭＤＲ 1純合體的表達(dá)率最低 ? 純合子的病人在口服地高辛后 ,細(xì)胞內(nèi)的地高辛濃度上升 4倍或更高 ? 此外，變異蛋白可以將癌癥化療時(shí)進(jìn)人腫瘤細(xì)胞的藥物自發(fā)地轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外， 化療療效較差，且易形成耐藥， 因而對(duì)于許多化療藥物的作用影響很大 42 ? 致病基因本身發(fā)生突變也可導(dǎo)致機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)發(fā)生變化。 ? 具有Ｄ /Ｄ基因型的個(gè)體 ,ＡＣＥ表達(dá)水平比Ｉ /Ｉ基因型高 25%～ 200%。 38 ? 維生素Ｄ受體 (ＶＤＲ ) ? 細(xì)胞內(nèi)受體 ,是一種配體依賴的核轉(zhuǎn)錄因子。 36 ? 最重要的藥物受體是Ｇ蛋白偶聯(lián)受體 ,它的種類很多。 ? 抗結(jié)核藥異煙肼 , 慢代謝型血藥濃度維持時(shí)間長(zhǎng) ,易蓄積而發(fā)生外周神經(jīng)炎 。 32 ? Ｎ－乙酰基轉(zhuǎn)移酶 (ＮＡＴｓ )有ＮＡＴ 1和ＮＡＴ 2。 ? ＴＰＭＴ基因中至少有 4種等位基因的變異體 ,從而導(dǎo)致藥物代謝的多樣性 ,并影響藥物的生物活性和細(xì)胞毒性。 ? 第 5外顯子上單個(gè)堿基的突變 (Ａ → Ｇ )就可導(dǎo)致功能的喪失。 ? 其中 15種ＳＮＰ可導(dǎo)致無功能的產(chǎn)物： 8種引起移碼突變 ,2種引起剪接缺陷 ,5種錯(cuò)義突變?cè)斐煞g提早終止或活性位點(diǎn)改變 。 25 ? ＣＹＰ 3Ａ 4 ? 是代謝藥物最多的一種代謝酶 ? 代謝目前市場(chǎng)上 55%的常用藥物 ,如乙酰氨基酚、卡馬西平、洛伐他汀、硝苯地平、長(zhǎng)春堿等。 ? 現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)至少有 53個(gè) CYP基因和 24個(gè)假基因 , 有顯著意義的遺傳多態(tài)性的酶有 CYP3Ａ CYP2Ｄ CYP2Ｃ 1 CYP1Ａ CYP2Ｅ。 ? 目前全球范圍內(nèi)廣泛開展的ＳＮＰ檢測(cè) ,特別是一些疾病相關(guān)基因的檢測(cè) ,為藥物基因組學(xué)的發(fā)展奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ) ,展現(xiàn)了美好的發(fā)展 前景。 研究?jī)?nèi)容 17 基因多態(tài)性 ? 最常見的形式是 單核苷酸多態(tài)性 (ＳＮＰ ) ? 指存在于某一人群或個(gè)體基因組內(nèi)的單個(gè)堿基發(fā)生突變（同一位點(diǎn)的不同等位基因之間個(gè)別核苷酸的差異或只有小的插入、缺失等） ? 改變的比率超過 1％
環(huán)評(píng)公示相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1