藥品國(guó)際注冊(cè)anda申報(bào)要求與實(shí)戰(zhàn)分析-資料下載頁(yè)
2025-08-15 23:39本頁(yè)面
【正文】 t Act（仿制藥實(shí)施法， ） ? 涉及仿制藥申請(qǐng)的任何賄賂、作假申明或其它不法行為，對(duì)企業(yè)的罰款可高達(dá)一百萬(wàn)美元 ? 藥品申報(bào)者必須向 FDA遞交宣言書(shū)，承諾本公司及參與所申報(bào)藥品的研發(fā)、生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)的所有有關(guān)單位不曾用過(guò)、目前沒(méi)有錄用、將來(lái)也永遠(yuǎn)不會(huì)錄用列在 “ 黑名單 ” 上的人員 ? Debarment (禁令 )：規(guī)定了強(qiáng)制性永久撤銷(xiāo)作弊人員在制藥行業(yè)的職業(yè)生涯，如果被下了禁令（也就是上了黑名單），任何從事上市美國(guó)的藥品申報(bào)主辦者及其有關(guān)單位都不可以雇用此人 當(dāng)廚師和清潔工也不行，因?yàn)橛袡C(jī)會(huì)接觸公司管理層。 “禁令 ” 在 Federal Register （聯(lián)邦公報(bào)）公布 ? 如果制藥公司雇用被禁人員，罰款可高達(dá)一百萬(wàn)美元 ? 非法在制藥業(yè)工作的被禁人員本身會(huì)被罰款高達(dá)二十五萬(wàn)美元 ? 禁令分兩種：開(kāi)放式禁止（ Permissive Debarment）和永久性絕對(duì)禁止（ Mandatory Debarment） ? 不僅對(duì)個(gè)人，也針對(duì)公司（ PD個(gè)人 5年，公司 10年，如果再犯，即列入 MD） 后繼處罰 ? 吊銷(xiāo)產(chǎn)品：如發(fā)現(xiàn)有事實(shí)或潛在安全性或有效性問(wèn)題， FDA有權(quán)在調(diào)查過(guò)程中吊銷(xiāo)該產(chǎn)品 或該公司所有產(chǎn)品 的市場(chǎng)銷(xiāo)售（此與 SFDA不同） ? 暫時(shí)性拒絕批準(zhǔn)：如果發(fā)現(xiàn)藥品申報(bào)涉及不誠(chéng)實(shí)活動(dòng)，例如賄賂或資料誤導(dǎo)，在違法調(diào)查期間 FDA有權(quán)暫時(shí)停止對(duì)該藥的批準(zhǔn) ? 撤銷(xiāo)批準(zhǔn)：對(duì)已批準(zhǔn)的仿制藥，如發(fā)現(xiàn)企業(yè)通過(guò)作假或行賄得到藥品的上市批準(zhǔn)，或公司不能按照要求正確地生產(chǎn)藥品， FDA有權(quán)撤回其藥品批準(zhǔn)。 仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)和發(fā)展趨勢(shì) ? 向?qū)＠魬?zhàn)提早上市 ? 生物藥品仿制將是仿制藥公司下一個(gè)黃金時(shí)代 市場(chǎng)巨大：全球市場(chǎng)銷(xiāo)售額超過(guò)二百億美元，單品種銷(xiāo)售額超過(guò) 10億美元的品種有 20多個(gè) 生物藥品特點(diǎn)是：生產(chǎn)工藝復(fù)雜、質(zhì)量控制難、很難進(jìn)行生物等效性評(píng)價(jià) 很多地區(qū)已有仿制的生物藥品上市，但美國(guó)和英聯(lián)邦國(guó)家尚缺乏相應(yīng)的管理規(guī)定 FDA受到的壓力越來(lái)越大 先做穩(wěn)定性還是先做 BE？ ? 原則上，正式穩(wěn)定性研究和正式 BE研究均須用注冊(cè)批來(lái)做，也就是說(shuō)可以同時(shí)進(jìn)行 ? 實(shí)際上初步穩(wěn)定性總是要最先做 ? 有些產(chǎn)品中試批可以做正式穩(wěn)定性，以及預(yù) BE研究 ? 正式 BE研究一定要用注冊(cè)批來(lái)做 （嚴(yán)格 GMP條件下生產(chǎn)） ? 由于 BE研究花費(fèi)巨大，所以一定要在有充分把握時(shí)才考慮做 ? 也就是說(shuō)只有在已有部分穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)，處方、工藝均已確定時(shí)才考慮做 Full BE Study。 FDA、歐盟同時(shí)申報(bào)的可能性 FDA 歐盟 中國(guó) 原輔料來(lái)源（申報(bào)批的原輔料） DMF EDMF或 COS 進(jìn)口許可證 原輔料及成品檢驗(yàn) （質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)） USP或 PF (有些非常復(fù)雜 ) EP CP或其它法定標(biāo)準(zhǔn) 包裝 常用瓶裝 常用鋁塑包裝 常用鋁塑包裝 穩(wěn)定性研究 1批， 3個(gè)月數(shù)據(jù) 3批， 6個(gè)月數(shù)據(jù) 3批， 3個(gè)月數(shù)據(jù) 參比制劑 從美國(guó)市場(chǎng)購(gòu)買(mǎi) 從歐盟市場(chǎng)購(gòu)買(mǎi) BE研究 如果從美國(guó)和歐盟市場(chǎng)購(gòu)買(mǎi)到的參比制劑溶出行為相似， BE研究符合 FDA要求的一般能符合歐盟的要求，但反之不一定 ,可能要做三三交叉 cGMP 歐盟與 FDA有 20%左右的差別 申報(bào)要求 要求是單一的，所有文件以英文或中英雙語(yǔ)準(zhǔn)備 是在某個(gè)國(guó)家申報(bào)還是歐盟普通申報(bào)是有差別的 藥政部的部門(mén)職能 ? 藥政部主要負(fù)責(zé)面向國(guó)際市場(chǎng)的原料藥和非專(zhuān)利成品藥的研發(fā)及注冊(cè)工作 ? 恒瑞的國(guó)際化由藥政部承擔(dān)。 藥政部科室及人員組成 2022年 2022年 合成室 14 17 制劑室 13 16 分析室 32 40 注冊(cè)室 12 14 研發(fā) QA室 2 3 合計(jì) 73人 90人 原料藥的申報(bào)情況 ? 原料藥銷(xiāo)往歐美高端市場(chǎng)，或者用于本公司制劑產(chǎn)品申請(qǐng) ANDA，均需要申報(bào) DMF、EDMF或 COS ? 恒瑞從 1995年即開(kāi)始申請(qǐng)美國(guó) FDA認(rèn)證 ? 至今已在美國(guó)申報(bào) 10個(gè)（其中活躍類(lèi) 8個(gè)），在歐洲已經(jīng)申報(bào) 4個(gè)，目前在研項(xiàng)目10項(xiàng)，計(jì)劃 2022年遞交 6個(gè) DMF申請(qǐng)。 ANDA申報(bào)情況 ? 從 2022年底開(kāi)始進(jìn)行選題立項(xiàng)和研發(fā)工作 ? 至今已經(jīng)遞交 6個(gè) ANDA申請(qǐng)（ 1個(gè)片劑、一個(gè)膠囊劑、 2個(gè)注射液、兩個(gè)凍干制劑） ? 目標(biāo)是在 35年內(nèi)遞交 1520個(gè)左右的 ANDA申請(qǐng)。 ? 2022年 6月 28日 2022年 7月 13日， FDA對(duì) 2022年申報(bào)的品種之一鹽酸伊立替康注射液進(jìn)行了 PAI ? 恒瑞無(wú)疑將成為中國(guó)在 FDA獲得注射劑批準(zhǔn)的第一家制劑生產(chǎn)廠(chǎng)家。 結(jié)束語(yǔ) ? 信心、耐心、良心 是 FDA申報(bào)成功的基礎(chǔ) ? 為者常成、行者常至 ? 成功不是將來(lái)才有的，而是從決定去做的那一刻起，持續(xù)積累而成 ? 選擇正確的方向，即使目標(biāo)還很遙遠(yuǎn)，但總能達(dá)到 END
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