【正文】 S. pneumoniae Roxithromycin Clarithromycin Azithromycin H. influenzae Roxithromycin Clarithromycin Azithromycin Odenholt. Antimicro Agents Chemother 1995,39:221 ? 決定 希舒美 174。 藥效的關(guān)鍵因素是 AUC/MIC ? 更為關(guān)鍵是超過 MIC的 AUC/MIC ? 希舒美 174。 進入血液后，由白細胞攝取、化學趨化至感染部位并釋出；同時吞噬細胞吞噬病原菌后胞內(nèi) 希舒美 174。 極高 ? 500mg/d 3d后，第 2d外周血中性 /單核細胞 希舒美 174。 濃度 ≥10mg/L ? 感染部位高組織濃度是很關(guān)鍵的： 希舒美 174。單劑 500mg口服后，其組織濃度＞所有 CARTIs病原菌（包括 SP） MIC至少 8天 （ Foulds G et al. J Antimicro Chemotherapy， 1990， 25(SA) 7382） ；可達 17mg/L（ Baldmin DR, et al. Eur Respir J, 1990, 3 : 886890） 希舒美 174。 藥效學 Amsden GW認為： ? 口服大環(huán)內(nèi)酯類折點判定標準應(yīng)為 4～ 8mg/L （目前 NCCLS標準為： R≥1mg/L） ? 口服 希舒美 174。折點判定標準應(yīng)為 ≤32mg/ （目前 NCCLS標準為 HI： S≤4mg/L） （目前 NCCLS標準為 SP： R ≥ 2mg/L） ? 抗生素耐藥與抗生素不合理使用有關(guān)，臨床醫(yī)生關(guān)注抗生素有效性同時應(yīng)關(guān)注延長抗生素使用壽命 評價 希舒美 174。折點的爭論 體外藥敏試驗的局限性 ? 體外藥敏結(jié)果和臨床治療結(jié)局不一致 ? 缺乏（ /也很難進行）多中心、雙盲、隨機、對照的大樣本的不同程度耐藥的 SP感染使用大環(huán)內(nèi)酯類的研究報告 ? 體外藥敏試驗的標準化，僅根據(jù)紙片法 RIS是不全面的，應(yīng)該報告MIC50 、 MIC90、 MIC均值 ? 體外藥敏試驗的標準化操作 藥敏試驗不能在 5％ CO2環(huán)境下進行，否則 CO2降低 PH值，使 希舒美 174。對 SP MIC值升高 2倍以上 體外藥敏試驗的局限性 ? 體外培養(yǎng)基中加入 50％人血清可使 希舒美 174。MIC90降低 2～ 6個對倍稀釋度，這一事實在評價 希舒美 174。低血清濃度時必須考慮 ? 希舒美 174。的組織穿透力受血清濃度驅(qū)動，更受白細胞趨化驅(qū)動 ? 白細胞趨化達感染部位，釋放藥物同時吞噬病原菌，在白細胞內(nèi)清除細菌 ? 體內(nèi)療效要考慮宿主防御功能和 希舒美 174。的免疫增強作用 ? 與 β內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類不同， 希舒美 的 MIC值必須與感染部位和吞噬細胞內(nèi)的藥物濃度相比較，才能判斷其是否對病原菌有效 ? 根據(jù) 希舒美 的藥代動力學特點，有國外專家提出：如果以≤32mg/L作為其藥敏臨界濃度標準，那么臨床醫(yī)師就能更合理地選擇抗生素，使療效最優(yōu)化 Journal of Antimicrobial Chemotherapy (1999) 44,16 評價 希舒美 174。體內(nèi)活性要考慮感染組織高濃度 ? 希舒美 174。在健康志愿者肺上皮襯液中濃度高，但組織穿透度很小，關(guān)鍵是健康人肺組織內(nèi)并無白細胞存在。一旦存在炎癥，存在白細胞， 希舒美 174。濃度即會戲劇性升高 ? 細胞內(nèi) 希舒美 174。峰值濃度 80mg/L，口服 12天后仍可達 20～40mg/L ? 由于 希舒美 174。在感染部位有效性， Amsden GW認為 （ J Antimicro Chem, 1999, 44 : 16） 其對大部分 CAP病原菌是有效的，包括肺鏈，只要 MIC≯ 16～ 32mg/L，事實上，希舒美 174?？梢杂行е委?MIC90達 8～ 16mg/L鳥分支桿菌感染 評價 希舒美 174。體內(nèi)活性要考慮感染組織高濃度 臨床療效的重要性 Chest 1999。116:535538 評價 希舒美 174。體內(nèi)活性要考慮感染組織高濃度 青霉素耐藥肺炎鏈球菌 (PRSP)和多重耐藥肺炎鏈球菌 (MDRP)引起的社區(qū)獲得性肺炎患者用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療取成功，表明對這些患者的治療建議不應(yīng)當僅僅根據(jù)體外實驗室結(jié)果，而應(yīng)當根據(jù)臨床實踐的結(jié)果。 NCCLS每年修訂折奌判定標準主要就是根據(jù)臨床實踐。 肺炎、蜂窩組織炎等組織感染需要抗生素在感染部位達到治療濃度，持續(xù)高于 MIC值的抗生素組織濃度在決定臨床療效方面的意義比血清峰濃度更重要 The American Journal of Medicine Volume 91(suppl 3A) Chest 1999。116:535538 評價 希舒美 174。體內(nèi)活性要考慮感染組織高濃度 ? 獨特的藥代動力學和藥效學特性，在體內(nèi)感染局部形成高藥物濃度 ? 在感染部位細菌暴露于高濃度的 希舒美 174。時， 希舒美 174?？沙蕷⒕饔? ? 希舒美 174。最佳的抗菌活性取決于最大的 AUC／ MIC比值 ? 預(yù)測其療效，應(yīng)以組織中和吞噬細胞中的 AUC為依據(jù) Data on file,Pfizer Inc 總結(jié)