新藥藥代動力學研究-資料下載頁
2025-01-02 09:18本頁面
【正文】 差異 . BA和 BE的意義和應用1. 確定新藥的給藥途徑 .2. 確定新藥的劑型 (包括處方的篩選 ).3. 新劑型 ,特殊劑型的研究 (緩、控釋制劑 ,脂質體制劑等 ).4. 仿制制劑的研制 (制劑工藝 ,藥物粒徑等 ).5. 不同條件下 ,同一藥物在體內吸收程度和速度的比較 ,說明各種因素對藥物吸收和血藥濃度的影響 ,以指導臨床用藥 .如進食 ,食物 ,疾病 ,藥物相互作用等 . 生物利用度試驗 臨床前 (動物 )生物利用度試 (生物藥劑學 )1. 血藥濃度檢測方法同前。2. 受試對象 : 動物 Beagle 犬 (6只 ), 大鼠等。3. 3. 藥物制劑 : 受試制劑 研究的制劑。4. 4. 參比制劑 巳批準上市的主導藥物劑型。5. 試驗設計 : 通常采用兩制劑雙周期交叉試驗 (二種制劑 )或 33拉丁方試驗設計 (三種制劑 )。 1. 劑量 :一般應用有效劑量 .2. 不同劑型 (制劑 )和研究目的 ,試驗內容要求不同 :3. *普通制劑 :單劑量給藥交叉試驗。4. *特殊劑型 ,緩 ,控釋制劑 :單劑量或多劑量給藥交叉試 驗。 第 1周期 第 2周期A組 test referenceB組 reference test其間清洗期約 12周 藥代參數(shù)估算? 單劑量試驗主要藥代參數(shù) : 用房室模型或非房室模型求藥代參數(shù) , 但其中 a) AUCot 以梯形法計算。 b) AUCo∞ 按下式計算 : AUCo∞=AUCot+Ct/λz2. t為最后一次采血時間 。 Ct為末次的藥物濃度 , λz為藥 時曲線末端部份求得的消除速率常數(shù) .3. Cmax和 Tmax 以實測值表示。4. 生物利用度 : F%=AUC T/AUCR100%多劑量生物利用度試驗主要藥代參數(shù) * 三次谷濃度 (Cmin) 、 Tmax 、 t1/ AUCss和 F值 . * Cav= AUCss/τ (用藥間隔時間 ) * DF=CmaxCmin/Cav100% 生物等效性評價 1. 主要對 Cmax, Tmax及 AUC三個參數(shù)進行統(tǒng)計學處理 , 評價生物等效性 . 2. Cmax和 AUC對數(shù)轉換 , 以校正其對稱性 .3. 用多因素方差分析 (ANOVA)進行顯著性檢驗 .4. 用雙單側 t檢驗和計算 90% 可信區(qū)間 . 5. 試驗制劑 Cmax的 90% 可信限在 70143% 范圍內 . AUC的 90% 可信限在 80125% 范圍內 . Tmax經(jīng)非參數(shù)法檢驗 . 生物等效性分析和評價1. 與研究的目的相關 : *仿制藥 :則兩制劑應生物等效。 *劑型改革 : 一般要求 AUC生物等效 , 而 Cmax和 Tmax不 等效 . 如速 , 緩 , 控釋制劑。 2. 如生物不等效 , 出現(xiàn)超生物利用度時 , 則考慮 : * 參比制劑質量 . *按新制劑進行研究。 ,如鈣劑、鐵劑、激素維生素等 ,應重點解決分析方法問題 .4. 有些藥物需同時進行藥效學 BA/BE試驗 , 如口服或局 部用藥的胰島素劑型研究。5. 復方制劑 BE研究 , 原則上應證實每個主要有效成份 .結束語n 非臨床藥代動力學研究技術指導原則是供研究時參考。n 研究者應根據(jù) :n *藥品注冊分類 .n *不同藥品的特點 .n *參考指導原則 .n 科學、合理地確定研究目的、內容、設計試驗、并對試驗結果進行綜合評價。根據(jù)注冊分類 :n 1類 :15品種進行系統(tǒng)藥代試驗 .n 45品種尚需進行復方和單藥比較 .n 2類 :與原藥進行藥代比較 (BA)后決定 .n 3類 :進行一種劑量藥代 ,參考文獻 .n 4類 :進行與原藥比較藥代試驗 (BA).n 5類 :BA/BE試驗 .n 6類 :(177。).新藥藥代動力學研究n 謝 謝 !謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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