臨床藥代動力學研究及相關(guān)問題-資料下載頁
2025-05-26 01:41本頁面
【正文】 ! 小 結(jié) 基于代謝組學的中藥整體藥效研究 代謝組是生物體整體功能狀態(tài)的“生化表型”，因而對于表征中藥“多組份、多靶點弱效應(yīng)協(xié)同、有機整合整體效應(yīng)”具有突出優(yōu)勢 多成分 多靶點效應(yīng) 血管保護 擴張冠脈 降低耗氧量 強心作用 … … … 綜合作用評價 特異藥效 作用弱 臨床療效確切 ？ 代謝組變化 國家自然科學基金面上項目（ 30572228 ）及 “十一五”支撐計劃中醫(yī)藥專項（ 2022BAI08B0405 ）資助 基于 GC/MS測定技術(shù)的代謝組學研究方法 衍生化 氣相質(zhì)譜分析 轉(zhuǎn)換為數(shù)據(jù)文件 MCR或積分 多變量數(shù)據(jù)分析SIMCA 樣品 加入內(nèi)標 三維數(shù)據(jù)譜圖。 X(左 _右 ):保留時間 , Y(前 _后 ):荷質(zhì)比數(shù) , Z(上 _下 ): 峰強度 . 提取 模型識別 數(shù)學模型 分類、預測、診斷 生物標志物 GCTOF/MS代謝組學研究方法 GCTOF/MS代謝組學研究技術(shù) ,可在 15min內(nèi)鑒定出 600個以上的內(nèi)源性小分子化合物 Anal Chem. 2022。77(24):808694. 方法優(yōu)勢： 可對成批譜圖同時進行處理；將人工不能分開的重疊峰解析出來；有效剔除外源性干擾，消除了假陽性結(jié)果。數(shù)據(jù)處理速度快，譜圖解析能力和可靠性強。右上側(cè)：色譜圖中的數(shù)個峰經(jīng)校正、 重新 排列、解析和拆分后情形，不同的顏色表示不同化合物，包含最終化合物鑒定的信息的。 專業(yè)數(shù)據(jù)處理方法 人參總皂苷調(diào)節(jié)血壓作用的 代謝組學研究 ?自發(fā)性高血壓大鼠模型（ SHR）：連續(xù)給予人參總皂苷 8周，研究動態(tài)代謝組變化，并與相應(yīng)的化學降壓藥相比較。 人參總皂苷和西藥的降壓作用 以及停藥后續(xù)效果 總皂苷、黃芪對血壓的影響1201301401501601701801902002100 2 4 6 8 10 12 14周 mmHgSHR黃芪總皂苷( 3 0 m g / k g )總皂苷( 3 m g / k g )特拉唑嗪（5 m g / k g ）卡托普利（5 0 m g / k g ）氨氯地平（5 m g / k g ）人參總皂苷停藥后具有較明顯的持續(xù)降壓和后續(xù)降壓效果 10周停藥 給藥 10周后停藥 黃芪 人參總皂苷 卡托普利 氨氯地平 1 0864202468101 0 0 10t[2]t[1 ]0S0S0S0S0S0S0S0S2S2S2S2S 2S2S4S4S4S4S4S4S6S6S6S6S6S8S8S8S8S8S8S0W0W0W0W0W0W2W2W2W2W2W2W4W4W4W4W4W4W6W6W6W6W6W6W8W8W8W8W8W8W2G2G2G2G2G2G2G4G4G4G4G4G4G4G6G6G6G6G6G6G8G8G8G8G 8G8GSI M C A P 11 20 08 4 8 13 : 24 : 36正常組 高血壓組 人參組 人參總皂苷治療后對 SHR代謝組的影響 W表示正常對照（ WKY）； G為人參治療組； S為模型組（ SHR大鼠）人參總皂苷治療第 8周 中西藥對代謝組影響的比較 （給藥后 8周數(shù)據(jù)） 高血壓組正常對照組黃芪組人參高劑量組特拉唑嗪組氨氯地平組卡托普利組氫氯噻嗪組SI M C A P 11 20 07 1 2 7 16 : 06 : 45正常對照組 人參組 高血壓組 西藥組 黃芪組 用藥后對體內(nèi) Biomarkers的調(diào)節(jié) 藥物 調(diào)節(jié)到正常的化合物 （與疾病組差異顯著而與正常組無顯著差異） 趨向正常的化合物 （與疾病組正常組均無顯著差異） 調(diào)整的化合物 總個數(shù)， % 人參總皂苷高劑量 20， 56% 10 28， 78% 人參總皂苷低劑量 9， 25% 12 21， 58% 黃芪總提取物 14， 39% 10 24， 67% 氨氯地平 8， 22% 14 22， 61% 氫氯噻嗪 4， 11% 12 16， 44% 卡托普利 7， 19% 9 16， 44% 從總共 166個響應(yīng)變量中， 剔除與研究無關(guān)的因素后，篩選出 SHR與 WKY有顯著性差異的化合物 36個 ； 統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)人參總皂苷能調(diào)節(jié) 36個化合物中的 20個 接近正常， 28個 靠近 提示人參總皂苷可能調(diào)節(jié)代謝組向正常狀態(tài)恢復， 起到“糾偏”的作用，且這一作用明顯優(yōu)于只具有單純降壓作用的化藥 。 小 結(jié) ? 高血壓多屬 “ 肝陽上亢 ” 證，中醫(yī)臨床并不推薦對高血壓病人使用人參類補益藥治療，但我們的研究結(jié)果表明人參制品能夠調(diào)節(jié)高血壓失衡的代謝組，提示可能有益于高血壓病人的治療； ? 對臨床高血壓病人采用中西藥聯(lián)合治療，利用西藥快速降壓（治標）及中藥調(diào)節(jié)機體功能狀態(tài)（治本）的作用特點， “ 標本并治 ” ，有效降低高血壓誘發(fā)的各種心腦血管事件的發(fā)生率，是一種值得探索和深入研究的臨床治療模式。 展 望 復雜組份分析 與吸收、代謝 相關(guān)研究技術(shù) GC/TOF/MS、UPLCTOF/MS代謝組學技術(shù) 代謝通路分析與整體藥效相關(guān)研究技術(shù) 中藥方劑的縱向深入研究 ?國家自然科學基金重點項目 “ 中藥復雜藥效物質(zhì) 基礎(chǔ)確證及整體藥代動力學研究新思路與方法 （ 30630076 ）； ?面上項目 “ 代謝組學與人參雙向調(diào)節(jié)血壓作用新 機制探索 ” （ 30572228 ）； ?“ 十一五 ” 支撐計劃中醫(yī)藥專項 “ “ 生脈方 ” 作 用機理和配伍評價方法研究 （ 2022BAI08B0405 ）
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