藥代動力學參數(shù)的計算問題--孫瑞元-資料下載頁
2024-11-04 03:05本頁面
【正文】 用給藥間隔時間τ內的梯形法計算 Cav = AUCss/τ DF = (CmaxCmin) / Cav,Cmin時有l(wèi)agT,第十七頁，共二十七頁。,2 類似(l232。i s236。)內源物的問題 1.藥物類似或等同內源物時,終末半衰期往往很長. 2.房室模型擬合,常為多室模型. 3.應取內源物進行24h的血濃檢測,作為校正. 4.注意單純用給藥前血濃進行校正,是不妥的. 5.注意該藥往往有多種代謝物質. 6.研究時應盡量多取檢測點數(shù). 7.校正后出現(xiàn)負值應予舍去.低于LLOQ者那么應舍去,第十八頁，共二十七頁。,3 緩釋制劑的釋放速率(Kr)問題 Kr ka ke 常被誤認為吸收很慢,消除更慢.其實藥物本身未變, 其吸收和消除與普通制劑是一樣的. 只因是緩釋劑,釋放一點吸收一點.開始藥少,消除少, 血濃漸上升(sh224。ngshēng)。血濃漸高,消除漸多,一面釋放吸收,一面消除,到達平衡。以后,釋放漸少,血濃才慢慢下降. 所以主導血濃的因素是釋放速率.,釋放(sh236。f224。ng) 部位,胃腸 粘膜(zhān m243。),體 液,第十九頁，共二十七頁。,4 雙峰現(xiàn)象 1 確認非數(shù)據(jù)波動 應有連續(xù)五點呈V字形,否那么可能是實驗誤差. 各例峰時間根本相近. 2 雙峰的正規(guī)模型計算 由藥理專業(yè)確定模型 1) 重復吸收(膽腸循環(huán),胃腸循環(huán)) 2) 多處吸收(胃,十二指腸,空腸,回腸,結腸(ji233。ch225。ng)) 3) 其他(蛋白結合影響.皮膚用藥.等) 3 一房室模型的雙峰簡化計算 其消除速率理應不變.先由尾端算消除速率zeta(k). 先用第一峰作單峰一房室擬合曲線,計算ka,LT初值 再算ka2,LT2,F2初值(第二峰吸收參數(shù)與第一峰不同) 最后進行全面非線性最小二乘方曲線擬合,第二十頁，共二十七頁。,lagT,ka2,,lagT2,,,,F2 ka2,,,F ka,,zeta(k),DFka DF2ka2 C= [ek(tLT)eka(tLT)]+ [ek(tLT2)eka2(tLT2)] V(kak) V(ka2k),第二十一頁，共二十七頁。,4 二房室模型的雙峰的簡化計算 二房室模型要求有較多的檢測點. 其終末消除速率由尾端計算zeta(β)初值. 先用第一峰作二室擬合曲線,計算ka,α,LT初值 再算ka2,α2, LT2,F2(第二峰參數(shù)與第一峰不同(b249。 t243。nɡ))) 最后按下式進行全面非線性最小二乘方曲線擬合 C= e α(tLT) + e β(tLT) + eka(tLT) + e α2(tLT2)+ e β(tLT2)+ eka2(tLT2),DFka,V1,DF2ka2,V1,K21α,(kaα)(βα),(αka)(βka),K21ka,K21α2,(kaα2)(βα2),[,[,],K21β,(kaβ)(αβ),K21β,(kaβ)(α2β),K21ka,(βka)(α2ka),],第二十二頁，共二十七頁。,第二十三頁，共二十七頁。,結束(ji233。sh249。) 謝謝 ！,孫瑞元 教授，博導 241001 安徽藥物臨床評價中心 主任 中國臨床藥理學與治療學雜志(z225。zh236。) 主編 : 05535738350， 05533366199 Email: sunruiyuan12@21cn :// DrugChina.net,第二十四頁，共二十七頁。,第二十五頁，共二十七頁。,第二十六頁，共二十七頁。,內容(n232。ir243。ng)總結,藥代動力學參數(shù)的計算問題。Email: sunruiyuan12@21cn 。 // DrugChina.net。血濃漸高,消除漸多,一面釋放(sh236。f224。ng)吸收,一面消除,到達平衡。(kaβ)(αβ)。(kaβ)(α2β)。(βka)(α2ka)。Fααβ。 :// DrugChina.net,第二十七頁，共二十七頁。,
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