臨床藥代動(dòng)力學(xué)20xx-資料下載頁(yè)
2025-08-05 00:51本頁(yè)面
【正文】 排泄率降低 。 如地高辛及普萘洛爾 甲亢和甲低時(shí)藥物代謝動(dòng)力學(xué)變化的臨床意義 甲亢 分布容積加大、 生物轉(zhuǎn)化亢進(jìn)、 尿中排泄增加 清除率加大、 半衰期縮短 達(dá)不到預(yù)期的治療效果 甲低 藥物在體內(nèi)蓄積 分布容積降低、 生物轉(zhuǎn)化減弱、 尿中排泄減少 藥物中毒 二、 糖尿病的藥物代謝動(dòng)力學(xué) 1．血漿蛋白結(jié)合減少 1）血漿蛋白含量減少 原因 2）內(nèi)源性結(jié)合抑制物蓄積 游離脂肪酸增加 3）血漿蛋白的糖基化 如苯妥英、地西泮、華法林、利多卡因等 糖尿病病人服用地西泮后產(chǎn)生的血漿蛋白低下可因使用活性炭除去游離脂肪酸后而緩解，說(shuō)明游離脂肪酸是導(dǎo)致藥物血漿蛋白降低的原因之一。 2． 代謝酶活性下降 葡醛酸轉(zhuǎn)移酶活性降低 尿苷二磷酸脫氫酶的活性下降 UDPGA（尿苷二磷酸葡萄糖酸）的減少 乙酰氨基酚的代謝降低 3．腎清除率增加 尿流量增加，尿趨向于酸性，使弱堿性藥物的尿排泄增加，弱酸性藥物的尿排泄減少。 血漿藥物蛋白結(jié)合率下降，游離型增加，使蛋白結(jié)合率高的藥物腎清除率增加。 基于藥代動(dòng)力學(xué)的改變，糖尿病用藥時(shí)的注意事項(xiàng) 糖尿病時(shí)藥代動(dòng)力學(xué)改變比較復(fù)雜 ， 應(yīng)根據(jù)病人的具體情況和藥物的特點(diǎn)來(lái)調(diào)整給藥劑量和給藥間隔 。必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè) 。 第五節(jié) 肥胖者的藥代動(dòng)力學(xué)改變 肥胖者的藥代動(dòng)力學(xué)改變的原因 體重明顯增加導(dǎo)致藥物的分布容積以及肝、腎血流量發(fā)生顯著變化，從而使藥代動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變。 一、清除率增加 腎血流量增加，可導(dǎo)致一些藥物的總體清除率和腎清除率增加 如慶大霉素、妥布霉素、西米替丁 二、分布容積的變化 （一）脂溶性高的藥物在肥胖者體內(nèi)分布容積增大 如苯妥英、硫噴妥、曲唑酮等 （二）脂溶性較低的藥物幾乎不分布在脂肪組織，故分布容積無(wú)明顯變化 如慶大霉素、妥布霉素、地高辛等 分布容積增大，其結(jié)果可導(dǎo)致藥物半衰期延長(zhǎng) 臨床意義 三、代謝 （一）肥胖者 CYP3A4的活性下降，使主要經(jīng)CYP3A4代謝的藥物總體清除率下降 （二）主要經(jīng)葡醛酸結(jié)合代謝的藥物總體清除率增加 脂溶性高的三唑侖（ triazolam）、阿普唑侖（ alprazolam）的總體清除率明顯下降 如勞拉西泮、布洛芬等的總體清除率在肥胖者則可增加 50％～ 200％ 西咪替丁在正常人和肥胖者體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)的變化 健康人 (6人 ) 肥胖者 (6人 ) 體重 (kg) 62177。 7 140177。 24 肌酐清除率 (ml/min) 121177。 11 158177。 12 全身清除率 (ml/min) 637177。 114 1147177。 226 腎清除率 (ml/min) 318177。 38 808177。 205 分布容積 (L) 84177。 13 82177。 24 半衰期 (min) 19177。 12177。 硫酸西咪替丁的全身清除率 (ml/min) 509177。 176 856177。 340 （ 平均值 177。 SD） 肥胖導(dǎo)致藥物動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變的臨床意義 1，對(duì)肥胖者的治療或減肥中一定要根據(jù)肥胖者的體重、體脂肪率以及藥物的分布容積、肝腎血流量等酌情處理 2，減肥后的藥代動(dòng)力學(xué)變化可趨向正常，因此不能根據(jù)減肥前的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)指導(dǎo)減肥后的治療
物理相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1