抗生素的藥代及藥效動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)-展示頁(yè)
2024-08-20 06:11本頁(yè)面
【正文】 體內(nèi) β內(nèi)酰胺療效的主要 PK/PD參數(shù) ? T＞ MIC達(dá) 40～ 50％就可獲 85～ 100％細(xì)菌清除率 ? 中性粒細(xì)胞減少動(dòng)物模型 無(wú) PAE時(shí)， T＞ MIC需達(dá) 90～ 100％，故宜持續(xù)靜脈滴注 有 PAE時(shí)， T＞ MIC需達(dá) 50～ 60％，故必須多次給藥方案 ?內(nèi)酰胺 類 氨基糖苷類 ? 濃度依賴性殺菌劑，有較長(zhǎng) PAE（體外 1～ 3h，體內(nèi) 10h） ? PK/PD參數(shù) Cmax/MIC和 AUC24/MIC ? 最佳參數(shù)值為 Cmax/MIC= 8～ 12（藥效學(xué)折點(diǎn)） ? 除心內(nèi)膜炎患者、腹透 /血透患者、大面積燒傷患者外，推薦每日 1次給藥 氟喹諾酮類 ? 濃度依賴型殺菌劑， ～ ? PK/PD參數(shù) AUC24/MIC ? 最佳參數(shù)值（ break point） ? G細(xì)菌 AUC24/MIC為 125（ 24h期間平均 AUC相當(dāng)于 MIC 5倍），臨床治愈率 80％，細(xì)菌學(xué)治愈率 82％ ? SP AUC24/MIC為 25～ 32 大環(huán)內(nèi)酯類 ? 紅霉素等老一代大環(huán)內(nèi)酯類 PK/PD參數(shù) T＞ MIC 最佳參數(shù)值 T＞ MIC 40～ 50％ ? 希舒美 174。以 223。 傳統(tǒng)抗生素（典型的 ?內(nèi)酰胺類抗生素）的組織滲透性 Omnicef [package insert]. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories。大部分傳統(tǒng)抗生素在數(shù)小時(shí)內(nèi)被清除?？股氐乃幋八幮?dòng)力學(xué)特點(diǎn) 藥代動(dòng)力學(xué)： 血清、組織和體液內(nèi)的藥物濃度隨時(shí)間而發(fā)生的變化 藥效學(xué)： 血清 /組織 /體液中藥物濃度及其抗菌作用和毒性之間的關(guān)系 時(shí)間 血漿濃度變化曲線 傳統(tǒng)抗生素的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) Amsden GW et al. In: Mandell GL, Bent JE, Dolin R, eds. Principles and Practice of Infectious Diseases. 5th ed. Philadelphia, Pa: Churchill Livingstone。 2022: with permission. Permission conveyed through Copyright Clearance Center, Inc. 這條時(shí)間 — 血漿濃度變化曲線說(shuō)明的是藥代動(dòng)力學(xué)的 4個(gè)階段 —— 吸收、分布、代謝和清除。 吸收 血清 排泄 傳統(tǒng)抗生素的藥代動(dòng)力學(xué) 組織間隙 +/ 細(xì)胞 對(duì)傳統(tǒng)抗生素來(lái)說(shuō)，藥物吸收入血，彌散到組織間液，極少甚至沒(méi)有浸潤(rùn)到組織細(xì)胞。 2022. 組織 組織：血漿比率 扁桃體 竇組織 肺組織 中耳液 由于傳統(tǒng)的抗生素特征性地不在細(xì)胞中蓄積，因此組織濃度一般都要比血清濃度低。 內(nèi)酰胺類為例，組織 /血清濃度比率低于 。等新一代大環(huán)內(nèi)酯類 PK/PD參數(shù) AUC24/MIC 最佳參數(shù)值 AUC24/MIC = 25 獨(dú)特的藥代，治療的突破 希舒美 174。44:750799. CH3 OH O CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 OH OCH3 CH3 CH3 H3C H3C N O O O O HO N(CH3)2 HO HO O 希舒美 CH3 OH O CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 OH OCH3 CH3 CH3 CH3 O O O O O HO N(CH3)2 HO HO O CH3 紅霉素 分子結(jié)構(gòu) ?希舒美 174。為紅霉素衍生物，在 紅霉素內(nèi)酯環(huán)中 9a位置上的羰基被甲氨基取代 2，并增加一個(gè)碳原子使 希舒美 174。 通過(guò)這樣的化學(xué)修飾，顯著地改變了這些藥物的化學(xué)、微生物學(xué)及藥物動(dòng)力學(xué)特性。 藥代動(dòng)力學(xué) Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1990。 藥代動(dòng)力學(xué) 血清濃度 時(shí)間曲線（成人單劑 500mg口服） 摘自 Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1990。請(qǐng)參見(jiàn)完整處方資料 。 Foulds G,et Antimicrob Chemother 1990,25(Suppl A):7382 健康志愿者，口服或靜脈給予 希舒美 174。 藥代動(dòng)力學(xué) 健康志愿者口服 希舒美 174。藥代動(dòng)力學(xué) 口服給藥后， 希舒美 174。 希舒美 174。 25(Suppl A):7382 Wildfeuer A: J Antimicrob Chemother 1993。5156 Hopkins S: Am J Med 1991。快速分布到組織中。 藥代動(dòng)力學(xué) 希舒美 174。但是藥物在細(xì)胞內(nèi)不受限制。同時(shí)也彌散到細(xì)胞外，回到組織間液和血流。 Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1993。25 (Suppl A):7382. 希舒美 174。 藥代動(dòng)力學(xué) 組織或體液 給藥后時(shí)間（ h ） 組織或體液濃度 ( μ g/g或μ g/ml) 相應(yīng)的血漿或血清濃度（μ g/ml ） 組織或體液濃度與血漿或血清濃度之比 皮膚 72 － 96 12 35 肺 72 － 6 12 ＞ 100 痰液a 2 － 4 4 2 痰液b 10 － 12 30 扁桃體c 9 － 18 3 ＞ 100 扁桃體c 180 06 ＞ 100 子宮頸d 19 4 70 a:首次給藥后 2－ 4小時(shí)標(biāo)本 b:首次給藥后 10－ 12小時(shí)標(biāo)本 c:首次給藥 250mg， bid， q12h d:單次給藥 500mg后 19小時(shí) 健康成人口服 希舒美 ? 500mg后的組織濃度 Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1993。 藥代動(dòng)力學(xué) 希舒美 174。 500mg單
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