crrt時(shí)藥代動(dòng)力學(xué)ppt課件-展示頁(yè)
2025-01-14 03:21本頁(yè)面
【正文】 測(cè)危重患者的藥代動(dòng)力學(xué)可能只是 一個(gè)夢(mèng)想 Company Logo 目 錄 CRRT患者藥代動(dòng)力學(xué)改變 1 CRRT藥物清除的影響因素 2 CRRT時(shí)藥物清除的評(píng)估 3 CRRT時(shí)藥物清除的調(diào)整 4 Company Logo CRRT藥物清除的影響因素 ?藥物性質(zhì) ?血液凈化方式及透析器 ?患者自身情況 Company Logo 一 藥物性質(zhì) ?清除率 ?表觀分布容積 ?半衰期 ?蛋白結(jié)合率 ?藥物電荷 ?分子量 ?藥物篩選系數(shù) Company Logo 清除率 ?清除率（ clearance, CL） 機(jī)體在單位時(shí)間內(nèi)清除藥物的血漿容量，也就是單位時(shí)間內(nèi)有多少毫升血漿中所含藥物被機(jī)體清除。 ?藥物 Vd≤1L/kg 易清除， ≥ 2L/kg難以清除。 Company Logo 半衰期 ?半衰期（ half life, t1/2） ? 血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間 ? 可以預(yù)計(jì)連續(xù)給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間和停藥后藥物從體內(nèi)清除所需要的時(shí)間 ?半衰期取決于藥物清除率和分布容積 t1/2= Vd/CL Company Logo 蛋白結(jié)合率 ?蛋白結(jié)合率（ protein binding, PB） ? 游離型藥物 ? 結(jié)合型藥物 ?游離型藥物具有生物活性 ?結(jié)合型藥物不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) Company Logo 不同抗生素的蛋白結(jié)合率 Company Logo 危重患者蛋白結(jié)合率改變 ?酸中毒、發(fā)熱 ?游離脂肪酸增多 ?低蛋白血癥 ?α 1酸性糖蛋白增多 ?尿毒癥毒素、高膽紅素血癥 ?其他藥物影響 Company Logo 篩選系數(shù) 篩選系數(shù) （ sieving coefficients, S） S ＝ 濾出液藥物濃度 血漿藥物濃度 S ≈ 1－ PB Company Logo 不同抗生素的篩選系數(shù) Company Logo 藥物電荷 ?濾過(guò)膜常吸附陰離子，帶負(fù)電荷，帶正電荷的藥物濾過(guò)減少，而帶負(fù)電荷的藥物濾過(guò)率增加。 Company Logo 彌散 對(duì)流 吸附 500 5000 50000 分子量 Company Logo 不同抗生素的分子量 Company Logo 分子量 ?小分子易以彌散方式通過(guò)透析膜孔，藥物清除與分子大小成反比 ?大分子常以對(duì)流通過(guò)，除非其分子量超過(guò)膜孔大小，否則清除與超濾率相關(guān) ?多數(shù)藥物的分子量小于 500Da，很少大于 1500Da ?高通量膜及延長(zhǎng)透析時(shí)間可改善較大分子清除 Company Logo 二 凈化方式及透析器 ?血液凈化原理 ? 對(duì)流 ? 彌散 ? 吸附 彌散 對(duì)流 吸附 500 5000 50000 Company Logo 透析器的性質(zhì) ?包括膜的孔徑、超濾系數(shù)、表面積是影響藥物清除的幾個(gè)主要因素之一。 ?不同的濾器其吸附的能力不同 ?吸附有一個(gè)飽和過(guò)程，它對(duì)藥物清除的多少取決于更換濾器的頻率。 Company Logo 三 患者自身的影響 ?多種因素可改變血漿蛋白結(jié)合率 ?不同的疾病也會(huì)改變藥物的 Vd、篩選系數(shù)、超濾率等 Company Logo 目 錄 CRRT患者藥代動(dòng)力學(xué)改變 1 CRRT藥物清除的影響因素 2 CRRT時(shí)藥物清除的評(píng)估 3 CRRT時(shí)藥物清除的調(diào)整 4 Company Logo 血液濾過(guò)時(shí)體外藥物清除的評(píng)估 ?血液濾過(guò)以對(duì)流方式清除藥物 ? 后稀釋法藥物清除率（ ml/min） ＝超濾率（ ml/min） （ 1－蛋白結(jié)合率） ? 前稀釋法藥物清除率（ ml/min） ＝超濾率（ ml/min） （ 1 －蛋白結(jié)合率） 血流量 /（血流量＋置換液流量） Company Logo 血液透析時(shí)體外藥物清除的評(píng)估 ?血液透析以彌散方式清除藥物 ? 彌散時(shí)間足夠，大小分子藥物清除率相等，均為透析液流量 ? 透析液流量增加，不同分子量藥物清除區(qū)別明顯（分子量依賴） ? 連續(xù)性血液透析時(shí)，透析液流量相對(duì)較低，不同分子量的藥物清除率差異小 Company Logo 血液透析時(shí)體外藥物清除的評(píng)估 ?透析飽和度（ Sd）：表示通過(guò)彌散清除的能力 Sd ＝ 透析液藥物濃度 血漿藥物濃度 Company Logo 影響 Sd的因素 ?PB改變 ?藥物 透析膜相互作用 ?藥物分子量 ?膜孔徑、厚度、面積 ?CVVHD時(shí)，透析液流量 血流量， Sd≈ （ 1－ PB） Company Logo 目 錄 CRRT患者藥
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