【正文】 ij78 和 Poluromic F68 表面修飾的 taxol 固體脂質(zhì)納米粒，體內(nèi) t1/2β 分別為 和，而 taxol 注射劑的 t1/2β 為 ，可見兩種納米粒都可延長 taxol 的體內(nèi)滯留時間 [69]。柔紅霉素長循環(huán)脂質(zhì)體，平均粒徑 。由于 PEG 的長鏈在脂質(zhì)體表面形成空間位阻和親水保護層，能阻止 RES 對脂質(zhì)體的識別和攝取，因此給大鼠靜注后， t1/2α和 AUC 分別是普通注射劑的 倍和 96倍，明顯延長血液循環(huán)時間，使柔紅霉素能更多地到達靶部位 [70 ]。 硝苯地平（ nifedipine）由于起效快、半衰期短而使其臨床應(yīng)用受到一定的限制。 Kim[71]等采用聚己內(nèi)酯（ PCL）、 PLGA、丙烯酸樹酯為載體制備了三種硝苯地平納米粒，給自發(fā)性高血壓大鼠灌胃后，與對照組相比峰濃度（ Cmax）下降，峰時 間（ Tmax）和平均滯留時間（ MRT）延長，相對生物利用度提高，早期降壓幅度減小，降壓作用維持時間延長，表明硝苯地平納米粒具有緩釋、長效、平穩(wěn)降壓的特性。 以甲氧聚乙二醇和 PCL 共聚物為載體制備了包載吲哚美辛（ indomethacin, IMC）的納米球（ IMCNS），粒徑小于 200mm，載藥量 42%。將 IMCNS 和游離 IMC 經(jīng)鼠尾靜脈注射，得到的藥代動力學參數(shù)為： MRT，（ 177。） h 和（ 177。） h (p)；穩(wěn)態(tài)分布容積（ Vdss），（ 177。）L 和 （ 177。） L（ p）； t1/2，（ 177。） h 和（ 177。） h（ p）； CL，（ 177。）Lh1 和（ 177。） Lh1。由此可見， IMCNS 延長了藥物體內(nèi)循環(huán)時間，具有明顯的緩釋效應(yīng) [72]。 又如 CGP57813，一種 HIV1 蛋白酶抑制劑， Leroux[73]等將其載入聚乳酸和 pH 敏感甲基丙烯酸共聚物的納米粒，給小鼠靜注后，與對照組相比， AUC 增加 2 倍， t1/2 從 13min 延長到 61min，表觀分布容積自 kg1 增 至 Lkg1，可見藥代動力學特征發(fā)生明顯改變。 從以上眾多的研究實例可以看出，納米技術(shù)的應(yīng)用能夠增強藥效，降低毒性作用，改善藥物吸收，改變藥物體內(nèi)過程，為藥物的體內(nèi)藥效學和代謝動力學賦予新的特色。納米載藥系統(tǒng)可以作為抗腫瘤藥、蛋白質(zhì)和多肽、抗生素、 DNA 等多種藥物的有效輸送載體。納米技術(shù)的應(yīng)用為新藥的開發(fā) 286 研究提供了廣闊的空間。值得注意的是，以上所有的研究成果均是在體外或動物實驗獲得的，在人體的實驗研究較少，而納米藥物用于人類以預防和治療疾病才是最為關(guān)鍵和重要的，也是納米藥物開發(fā)的最終目的，因此推進 和加強納米藥物的臨床藥理學研究是醫(yī)藥學工作者們共同面臨的重大課題。 參考文獻 1 Astier A, Doat B, Ferrer M J. 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