藥藥代動力學(xué)研究方法-資料下載頁
2025-01-06 08:48本頁面
【正文】 生物利用度試驗 臨床前 (動物 )生物利用度試 (生物藥劑學(xué) ) 1. 血藥濃度檢測方法同前 。 2. 受試對象 : 動物 Beagle 犬 (6只 ), 大鼠等 。 3. 藥物制劑 : 受試制劑 研究的制劑 。 4. 參比制劑 巳批準(zhǔn)上市的主導(dǎo)藥物劑型 。 5. 試驗設(shè)計 : 通常采用兩制劑雙周期交叉試驗 (二種制劑 )或 3 3拉丁方試驗設(shè)計 (三種制劑 )。 1. 劑量 : 一般應(yīng)用有效劑量 . 2. 不同劑型 (制劑 )和研究目的 , 試驗內(nèi)容要求不同 : *普通制劑 : 單劑量給藥交叉試驗 。 *特殊劑型 , 緩 , 控釋制劑 : 單劑量或多劑量給藥交叉試 驗。 第 1周期 第 2周期 A組 test reference B 組 reference test 其間清洗期約 12周 藥代參數(shù)估算 ? 單劑量試驗主要藥代參數(shù) : 用房室模型或非房室模型求藥代參數(shù) , 但其中 a) AUCot 以梯形法計算 。 b) AUCo∞ 按下式計算 : AUCo∞=AUCot+Ct/λz 2. t為最后一次采血時間 。 Ct為末次的藥物濃度 , λz為藥 時曲線末端部份求得的消除速率常數(shù) . 3. Cmax和 Tmax 以實測值表示 。 4. 生物利用度 : F%=AUCT/AUCR 100% 多劑量生物利用度試驗主要藥代參數(shù) * 三次谷濃度 (Cmin) 、 Tmax 、 t1/ AUCss和 F值 . * Cav= AUCss/τ (用藥間隔時間 ) * DF=CmaxCmin/Cav 100% 生物等效性評價 1. 主要對 Cmax, Tmax及 AUC三個參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理 , 評價生物等效性 . 2. Cmax和 AUC對數(shù)轉(zhuǎn)換 , 以校正其對稱性 . 3. 用多因素方差分析 (ANOVA)進(jìn)行顯著性檢驗 . 4. 用雙單側(cè) t檢驗和計算 90%可信區(qū)間 . 5. 試驗制劑 Cmax的 90%可信限在 70143%范圍內(nèi) . AUC的 90%可信限在 80125%范圍內(nèi) . Tmax經(jīng)非參數(shù)法檢驗 . 生物等效性分析和評價 1. 與研究的目的相關(guān) : *仿制藥 :則兩制劑應(yīng)生物等效 。 *劑型改革 : 一般要求 AUC生物等效 , 而 Cmax和 Tmax不 等效 . 如速 , 緩 , 控釋制劑。 2. 如生物不等效 , 出現(xiàn)超生物利用度時 , 則考慮 : * 參比制劑質(zhì)量 . *按新制劑進(jìn)行研究。 , 如鈣劑 、 鐵劑 、激素維生素等 , 應(yīng)重點解決分析方法問題 . 4. 有些藥物需同時進(jìn)行藥效學(xué) BA/BE試驗 , 如口服或局 部用藥的胰島素劑型研究 。 5. 復(fù)方制劑 BE研究 , 原則上應(yīng)證實每個主要有效成份 . 結(jié)束語 ? 非臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則是供研究時參考。 ? 研究者應(yīng)根據(jù) : ? *藥品注冊分類 . ? *不同藥品的特點 . ? *參考指導(dǎo)原則 . ? 科學(xué)、合理地確定研究目的、內(nèi)容、設(shè)計試驗、并對試驗結(jié)果進(jìn)行綜合評價。 根據(jù)注冊分類 : ? 1類 :15品種進(jìn)行系統(tǒng)藥代試驗 . ? 45品種尚需進(jìn)行復(fù)方和單藥比較 . ? 2類 :與原藥進(jìn)行藥代比較 (BA)后決定 . ? 3類 :進(jìn)行一種劑量藥代 ,參考文獻(xiàn) . ? 4類 :進(jìn)行與原藥比較藥代試驗 (BA). ? 5類 :BA/BE試驗 . ? 6類 :(177。 ). 新藥藥代動力學(xué)研究 ? 謝 謝 !
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